王振華,張西安,王 笑,劉展會(huì)
(西安市第九醫(yī)院,陜西 西安 710054)
急性腦梗死由于各種原因?qū)е聶C(jī)體腦組織血液供養(yǎng)不足,導(dǎo)致局部腦組織有缺血缺氧情況,最終相應(yīng)腦組織壞死[1]。再神經(jīng)內(nèi)科急性腦梗死為常見(jiàn)多發(fā)疾病,發(fā)生率可高達(dá)25%,且此病致殘率、致死率均高[2]。如果患者的頸動(dòng)脈有脈粥樣硬化后,就會(huì)有頸動(dòng)脈腔狹窄的情況出現(xiàn),導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)水平下降,在粥樣斑塊破裂、脫落,隨著血液循環(huán)進(jìn)入腦部血管,造成堵塞,最終出現(xiàn)急性缺血性損傷[3]。其中炎癥細(xì)胞趨化因子中的單核因子趨化蛋白(MCP)在腦組織缺血缺氧后炎性反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用;而作為內(nèi)皮細(xì)胞中特異性的鈣黏蛋白血管內(nèi)皮細(xì)胞——鈣黏蛋白(VEcadherin),可有效穩(wěn)定患者的內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能[4]。本文旨在分析上述因子以及炎性因子在急性前循環(huán)大血管閉塞性腦卒中患者中表達(dá)及臨床意義,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料2015年3月至2017年7月我院收治的急性前循環(huán)大血管閉塞性腦卒中患者153例(梗死組)。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②無(wú)臨床資料不完整者;③發(fā)病時(shí)間均≤72 h;④經(jīng)影像學(xué)檢查,均有相應(yīng)的梗死病灶。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有其他惡性腫瘤患者;②既往存在缺血性腦血管疾病者;③血液疾病者;④嚴(yán)重腎功能不全者;⑤嚴(yán)重炎癥、風(fēng)濕免疫疾病者。153例中男89例、女64例,年齡45~80歲[(53.68±6.57)歲]。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)又分為進(jìn)展性腦梗死61例和非進(jìn)展性腦梗死92例,根據(jù)患者病灶分為完全前循環(huán)梗死43例和不完全前循環(huán)梗死110例,根據(jù)神經(jīng)功能損傷程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]為輕度61例、中度54例、重度38例。另選取同期進(jìn)行體檢健康人群65例作為健康組,其中男38例,女27例,年齡45~79歲[(52.08±6.27)歲],入選者身體健康,無(wú)腦部疾病。與梗死組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意,并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 方法所有研究對(duì)象均在清晨空腹抽血5 ml,在抗凝處理后離心,獲得上清液備用。MCP、VEcadherin、炎性因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平檢驗(yàn)方法為ELISA,試劑盒:Roche 公司;hs-CRP使用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定,所有實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照儀器和試劑所配套說(shuō)明書進(jìn)行。
1.3 觀察指標(biāo)觀察不同人群中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況,以及不同情況下梗死組中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,比較采用t檢驗(yàn)和方差分析;計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 不同人群中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況梗死組MCP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于健康組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 不同人群中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況
2.2 進(jìn)展性腦梗死與非進(jìn)展性腦梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況進(jìn)展性腦梗死組患者M(jìn)CP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于非進(jìn)展性腦梗死組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 進(jìn)展性腦梗死與非進(jìn)展性腦梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況
2.3 完全前循環(huán)梗死和不完全前循環(huán)梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況完全前循環(huán)梗死組患者M(jìn)CP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于不完全前循環(huán)腦梗死組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 完全循環(huán)腦梗死與不完全循環(huán)腦梗死MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況
2.4 不同程度神經(jīng)損傷中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況重度神經(jīng)損傷患者M(jìn)CP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP表達(dá)水平高于輕度和中度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表4 不同程度神經(jīng)損傷中MCP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)情況
在影響腦梗死患者的發(fā)病基礎(chǔ)上,患者有動(dòng)脈粥樣硬化為其中最主要的一點(diǎn),而頸動(dòng)脈斑塊的形成和其數(shù)量的多少與各種亞型腦梗死之間的危險(xiǎn)系數(shù)不同,其中前循環(huán)腦梗死的形成于其聯(lián)系較為密切,后循環(huán)則無(wú)明顯關(guān)系,所以,在本文中所選取的研究對(duì)象都為急性前循環(huán)腦梗死者[6,7]。
3.1 MCP、VEcadherin及炎性因子在急性前循環(huán)腦梗死者作用機(jī)制目前臨床研究中普遍認(rèn)為在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中炎癥刺激、氧化應(yīng)激等反應(yīng)在其中有著重要的作用,當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到損害之后,其內(nèi)部的脂質(zhì)就會(huì)出現(xiàn)沉淀,導(dǎo)致單核細(xì)胞在血管內(nèi)聚集,脂質(zhì)被吞噬成為泡沫細(xì)胞,會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn),并且者和腦梗死的進(jìn)展有關(guān)[8,9]。有研究指出,在患者有血管內(nèi)皮動(dòng)能受損后,患者有動(dòng)脈粥樣硬化的最早的表現(xiàn)[10]。MCP作為趨化性細(xì)胞因子,是屬于蛋白質(zhì)家族內(nèi)的一員,由8~10 kD的蛋白所組成的。而MCP-1作為MCP其中的一員,可有效的將單核和巨噬細(xì)胞進(jìn)行趨化和活化,參與動(dòng)脈硬化形成,與腦缺血組織炎癥反應(yīng)中也有著密切的聯(lián)系,其主要是對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo),使其將單核、巨噬細(xì)胞等激活,然后再患者的血管受損部位處聚集,最終加重了患者的腦部組織受損的情況[11,12]。
VEcadherin作為不可缺少的黏鈣蛋白,作用為維持患者血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性和極性[13]。在患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)中,VEcadherin結(jié)構(gòu)功能的變化多是由炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子等導(dǎo)致的。在患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能、形態(tài)等出現(xiàn)改變后,相應(yīng)的屏障功能也有了明顯的變化,患者血管的通透性也隨之增加[14]。魏薇等[15]文獻(xiàn)中提出,通過(guò)了解機(jī)體內(nèi)VEcadherin表達(dá)情況可反應(yīng)出患者微血管內(nèi)皮損傷情況以及血管通透性。
在炎性因子中,患者的機(jī)體在受到一些致病因素破壞后,會(huì)出現(xiàn)一些炎性反應(yīng),TNF-ɑ屬于最早出現(xiàn)的炎性細(xì)胞因子,作為啟動(dòng)炎性反應(yīng)物質(zhì)存在。它的作用是,將炎性細(xì)胞上調(diào)黏附因子激活,從而誘導(dǎo)了氧自由基、NO出現(xiàn),進(jìn)一步導(dǎo)致患者機(jī)體的細(xì)胞出現(xiàn)凋亡[16,17]。 IL-6通過(guò)為TNF-ɑ誘導(dǎo)產(chǎn)生,在其產(chǎn)生后,也將TNF-ɑ的作用進(jìn)一步增強(qiáng),從而誘導(dǎo)了T、B淋巴細(xì)胞的分化,導(dǎo)致hs-CRP產(chǎn)生。hs-CRP的受體在單核細(xì)胞、粒細(xì)胞中存在,當(dāng)受體活化hs-CRP后可通過(guò)直接浸潤(rùn)或間接作用導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)損害;在其表達(dá)增高后對(duì)血小板凝聚、釋放造成影響,患者止血、凝血過(guò)程出現(xiàn)異常,組織細(xì)胞損害,進(jìn)一步導(dǎo)致血管供應(yīng)區(qū)域腦功能、神經(jīng)功能受到損害[18,19]。
3.2 急性前循環(huán)腦梗死患者M(jìn)CP、VEcadherin及炎性因子表達(dá)意義本研究發(fā)現(xiàn)MCP、VEcadherin、IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP在不同的人群中有明顯的差異,梗死組患者上述因子值明顯高于正常人群,提示腦梗死過(guò)程中由血管內(nèi)皮損傷存在,與以往研究結(jié)果一致。在患者的病情進(jìn)展之后,相關(guān)因子的水平也隨之升高,提示上述因子可反映出急性前循環(huán)大血管患者的臨床類型、病情輕重以及病情進(jìn)展情況。既往有研究證明,MCP與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性是有一定的聯(lián)系的此為其可反應(yīng)出患者病情的重要依據(jù)。而在張美玲等[20]文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn),在局灶性腦缺血患者中炎性因子、趨化因子均被激活,著也可能時(shí)在腦組織缺血發(fā)生后MCP在患者血清中有升高的原因之一。
綜上所述,急性前循環(huán)大血管閉塞性腦卒中患者M(jìn)CP、VEcadherin及炎性因子的表達(dá)明顯升高,其表達(dá)水平變化可為患者病情、臨床治療以及預(yù)后情況評(píng)估提供參考資料。