范 云，魏麗紅，張三軍

(河南省焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454002)

腦梗死又稱為缺血性卒中，是由多種原因引起的腦部血液循環(huán)供應(yīng)障礙，又無充分側(cè)枝循環(huán)代償供血時引起腦組織缺氧、缺血性壞死，進而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損征候群[1]。有研究表示，腦梗死的形成與凝血機制及凝血系統(tǒng)功能失調(diào)具有重要聯(lián)系[2]?？鼓龣C制一般分為體液抗凝和細胞抗凝，當血液中出現(xiàn)了被激活的凝血因子或促凝物質(zhì)，機體內(nèi)的單核-吞噬細胞就會對其進行清除、吞噬、滅活，從而產(chǎn)生抗凝作用；而近年來，通過凝血酶作用、免疫C系統(tǒng)來抑制凝血因子生成的體液抗凝機制引起了相關(guān)學(xué)者的廣泛關(guān)注[3，4]。但該凝血機制的異常將導(dǎo)致腦梗死的形成這一觀點在臨床上仍存在較大爭議[5]。為探討凝血酶作用、免疫C系統(tǒng)與腦梗死患者疾病之間的關(guān)系，本研究對90例腦梗死患者的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血漿活化蛋白C(PC)、活化蛋白S(PS)的表達水平進行檢測，分析血漿PC、PS以及AT-Ⅲ的水平與患者的病程變化的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年10月至2019年10月我院收治的90例腦梗死患者作為研究組，納入標準：①確診為腦梗死[6]且經(jīng)頭顱CT或MRI證實；②經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，家屬均知曉本次研究。排除標準：①嚴重心、肝、腎功能不全患者或合并其他惡性腫瘤、嚴重并發(fā)癥患者；②代謝紊亂或血液、免疫系統(tǒng)疾病患者；③近1個月內(nèi)服用過影響血液指標結(jié)果的藥物，如抗凝藥物等。④臨床資料不完整患者。研究組男54例，女36例，年齡32～84歲[(62.19±7.32)歲]；合并高血壓26例，糖尿病31例。另選41例同期健康體檢者為對照組，男27例，女14例，年齡35～85歲[(63.01±7.82)歲]，合并高血壓11例，糖尿病14例。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1檢測方法 抽取所有受檢者3 ml清晨空腹靜脈血，并加入枸櫞酸鈉抗凝處理。予以離心后取上清液于恒溫箱中待檢。將PC、AT-Ⅲ放置于ACL700全自動凝血分析儀并運用配套試劑盒作為試劑通過發(fā)色底物法進行檢測；PS則在ACL700全自動凝血分析儀及配套試劑盒的運用凝固法進行檢測。

1.2.2分組方法 ①根據(jù)病灶大小分為小梗死組(病灶<10 cm3)、中梗死組(病灶10～50 cm3)、大梗死組(病灶>50 cm3)；②根據(jù)發(fā)病時間分為急性期組(≤7天)與恢復(fù)期組(>7天)；③根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)可分為管壁正常組(CIMT<1.0 mm)、增厚期組(1.0 mm≤CIMT<1.5 mm)、斑塊期組(CIMT>1.5 mm)。

1.3 觀察指標①兩組人群血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；②不同時期腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；③不同梗死病灶范圍腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；④不同程度頸部血管動脈粥樣硬化腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；⑤分析腦梗死患者血漿AT-Ⅲ及PS、PC的表達水平與病情嚴重程度相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗和F檢驗；計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較研究組PC、PS、AT-Ⅲ表達活性低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

2.2 不同梗死病灶范圍的腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較在90例腦梗死患者中，小梗死33例，中梗死31例，大梗死26例，小梗死組的PC、PS、AT-Ⅲ表達活性高于中梗死組和大梗死組；大梗死組上述因子的表達活性低于中梗死組(P<0.05)。見表2。

表2 不同梗死病灶范圍腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

2.3 不同時期的腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較在90例腦梗死患者中，急性期49例，恢復(fù)期41例，急性期組的PC、PS、AT-Ⅲ表達活性低于恢復(fù)期組和對照組(P<0.05)；恢復(fù)期組PS、AT-Ⅲ的表達活性低于對照組(P<0.05)，而PC的表達與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同時期腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

2.4 腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ的表達水平與病情嚴重程度相關(guān)性分析腦梗死患者PC、PS、AT-Ⅲ的表達與發(fā)病時間呈正相關(guān)，與梗死病灶及頸動粥樣硬化程度呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

2.5 不同程度頸部血管動脈粥樣硬化腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較在90例腦梗死患者中，管壁正常34例，增厚期32例，斑塊期24例，斑塊組的PC、PS、AT-Ⅲ表達活性低于正常組和增厚組(P<0.05)；增厚組和正常組上述因子的表達活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表4 腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ的表達水平與病情嚴重程度相關(guān)性分析

表5 不同程度頸部血管動脈粥樣硬化腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，腦血管疾病已經(jīng)成為我國死亡率、致殘率最高的疾病之一，而腦梗死的死亡率占腦血管疾病的60%～80%[7]。隨著近年來人們生活壓力的逐漸升高，該疾病的患病群體呈年輕化傾向[8]。目前，臨床上對于腦梗死的治療及預(yù)防效果仍存在較大的發(fā)展空間，該疾病的病因及發(fā)病機制較復(fù)雜，有相關(guān)文獻證明腦梗死的發(fā)生與動脈栓塞、動脈硬化、代謝性疾病及血液凝血機制等多種易發(fā)因素有關(guān)[9，10]。

近年來，已有大量文獻證明在腦梗死患者的外周血漿中，存在PC、PS以及AT-Ⅲ等因子可有效降低血液的高凝狀態(tài)[11]。PC是蛋白C系統(tǒng)中最重要的成分之一，當PC與凝血酶結(jié)合后將被激活成活性的PC(APC)，具有滅活凝血因子Ⅴa和Ⅶa的作用，從而抑制血液凝固[12，13]。PS是對凝血因子無滅活作用的由肝臟合成的維生素K依賴的血漿蛋白，但可輔助PC活化成APC，使凝血因子Ⅹa對凝血因子Ⅸa、Ⅴa的保護作用消失，進一步促進APC發(fā)揮抗凝活性[14，15]。而AT-Ⅲ則是有內(nèi)皮細胞、肝臟共同合成的一種抗凝因子，對凝血酶及凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含有絲氨酸的蛋白酶具有抑制性，以維持機體正常的血液循環(huán)[16]。有相關(guān)學(xué)者研究證實，AT-Ⅲ的水平有效的反映了凝血酶的水平，當血液在AT-Ⅲ的活性小于70%時，將加大血栓形成的可能性[17]。而在本研究中發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血漿中PS、PC、AT-Ⅲ的表達活性顯著低于正常人，這有效的驗證了上述研究中各因子的作用機制，也在一定程度上證明了由于當機體內(nèi)發(fā)生的凝血機制異常，將導(dǎo)致PS、PC、AT-Ⅲ的大量消耗，促進血栓的形成，引起腦梗死[18]。本文通過對不同時期、不同梗死范圍及粥樣硬化程度的患者PC、PS及AT-Ⅲ的表達進行比較發(fā)現(xiàn)隨著不利因素的變化，上述蛋白分子的表達也不斷變化，這與李東杰等[19]研究結(jié)果大致相同。進一步說明了上述蛋白在腦梗死發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)腦梗死患者PC、PS及AT-Ⅲ的表達與發(fā)病時間呈正相關(guān)，與粥樣硬化程度及梗死范圍具有負相關(guān)關(guān)系。該結(jié)果的產(chǎn)生提示著在未來腦梗死患者的臨床診斷、治療及預(yù)后方面提供了參考依據(jù)，可根據(jù)其含量對患者的病情變換進行評估。而在本結(jié)果中出現(xiàn)了PC、PS及AT-Ⅲ的表達在梗死恢復(fù)期、粥樣硬化增厚期存在與正常狀態(tài)下無明顯差異的情況，這與洪流[20]等研究結(jié)果存在一定的差異性，考慮是上述抗凝物質(zhì)在血管變化過程中發(fā)揮的細胞屏障及抗炎作用緩解了凝血因子及動脈硬化產(chǎn)生的進程，故與正常情況下差異不大，而隨著病情的不斷進展，上述抗凝物質(zhì)與凝血因子的平衡打破，其活性逐漸降低，而具體情況還需予以進一步探討。

綜上所述，腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ的表達活性與發(fā)病時間、梗死范圍及頸動脈粥樣硬化程度具有相關(guān)性，可根據(jù)其表達活性作為臨床上指導(dǎo)腦梗死患者的治療及預(yù)后情況的重要指標。