何姣姣，盧 宇，費小薔，張偉亞，張佳思

（1.大連醫(yī)科大學，遼寧 大連 116044；2.泰州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 泰州 225300）

隨著經(jīng)濟條件的提高及生活水平的改善，全球糖尿病患者逐年增高，據(jù)統(tǒng)計到2030年年底，全世界將有5.52億人被診斷為糖尿病，這一健康問題日益嚴重。冠心病作為糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，是影響2型糖尿病患者死亡率的主要原因之一[1]。25羥維生素D[25(OH)D]是人體必需的營養(yǎng)元素之一，與人體內(nèi)多種代謝相關，且在血管硬化的過程中發(fā)揮重要作用，被認為有抗動脈粥樣硬化作用，成為近年來眾多學者關注的焦點[2]。有研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D與冠心病的發(fā)生密切相關。流行病學研究表明25(OH)D缺乏會增加胰島素抵抗，損傷胰島β細胞功能，加速糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[3]。本研究擬對25(OH)D不足的2型糖尿病患者進行分析，探討冠心病的相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院住院的2型糖尿病合并25(OH)D不足患者80例。納入標準：糖尿病采用1999年WHO的診斷標準及分型標準。冠心病均符合1979年WHO缺血性心臟病的診斷標準。25(OH)D＜30 ng/ml為維生素D不足。排除標準：急慢性感染、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重心肝腎等臟器類疾病、有維生素D藥劑應用史。

1.2 觀察指標與檢驗方法

采集患者空腹血清，檢測25(OH)D、Lp-PLA2、空腹C肽、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL)、低密度膽固醇(LDL)、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)等指標。同時記錄相關病史。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計數(shù)資料以n(%)表示。Pearson相關性分析25(OH)D與其他指標間的關系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 25(OH)D不足2型糖尿病患者的一般資料

在80例25(OH)D不足的2型糖尿病患者中，平均年齡為66.0歲，平均血糖、空腹C肽、HbA1c、TG、TC、HDL、LDL、SBP、DBP和BMI分別為7.7 mmol/l、0.6 ng/ml、8.2%、1.8 mmol/l、3.6 mmol/l、1.0 mmol/l、2.1 mmol/l、138.2 mmHg、79.9 mmHg和25.36 kg/m2，平均25(OH)D和Lp-PLA2水平為24.7 ng/ml和155.6 ng/ml，平均糖尿病病程、冠心病患病率、他汀使用率和吸煙率分別為9.6年、71.25%、61.25%和58.75%，見表1。

2.2 25(OH)D不足2型糖尿病患者冠心病的相關因素分析

線性相關分析表明，在25(OH)D不足2型糖尿病患者中，血清25(OH)D水平與Lp-PLA2呈負相關(r=-0.588,P=0.000)，與空腹C肽呈正相關(r=0.128,P=0.000)，與TC、TG、HDL、LDL、HbA1c、BMI無相關性，見表2。

3 討 論

冠心病是2型糖尿病死亡的主要原因，其發(fā)病機制復雜，與患者年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、血脂等多種因素相關。冠心病的病死率居高不下，早期預測及治療尤為重要。維生素D作為人體必需的營養(yǎng)元素之一，其在體內(nèi)經(jīng)25羥化酶的催化合成25(OH)D，它是反應體內(nèi)由陽光紫外線暴露和膳食來源的維生素D儲備的最好指標。維生素D是維持骨骼及礦物質(zhì)健康的經(jīng)典物質(zhì)，但它已被證明具有多種骨骼外功能，在心血管疾病及糖尿病中起重要作用[4]。大多數(shù)研究表明，25(OH)D水平與多種慢性疾病及心血管疾病的發(fā)生呈負相關，對心血管健康有益[5]，然而大量的隨機對照實驗并非始終支持25(OH)D對心血管系統(tǒng)的保護作用，25(OH)D與心血管疾病之間的關系仍存在爭議[6]。

表1 入選人群的基本資料(±s)

表1 入選人群的基本資料(±s)

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表2 糖尿病患者25(OH)D的相關因素分析[r(P)]

Lp-PLA2是一種新型炎癥標志物，屬于磷酸酯酶家族，由巨噬細胞、淋巴細胞分泌，可引發(fā)慢性炎癥反應，損傷血管內(nèi)皮，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。大量國內(nèi)外研究表明，Lp-PLA2作為心血管疾病的風險預測因子，與動脈粥樣斑塊的形成及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。

本研究結(jié)果顯示，在維生素D不足的2型糖尿病患者中，冠心病的發(fā)病率、他汀使用率均較高，分別為71.25%和61.25%，提示在維生素D不足的糖尿病患者中心血管疾病的風險較高。線性相關性表明，25(OH)D與Lp-PLA2呈負相關，說明25(OH)D的水平越高，Lp-PLA2的水平越低，糖尿病患者發(fā)生冠心病的風險就越低，檢測25(OH)D與Lp-PLA2水平，有助于糖尿病患者冠心病的早期預防。25(OH)D與空腹C肽呈正相關，表明維生素D水平越高，患者的胰島功能越好，這與以前的眾多報道一致[3-4]。25(OH)D可作用于胰島β細胞，刺激胰島素及C肽分泌，有助于糖尿病患者控制血糖，從而減少糖尿病的發(fā)生率，與2型糖尿病的發(fā)生密切相關[6]。

綜上所述，25(OH)D與Lp-PLA2和C肽水平關系密切，可反應2型糖尿病患者的冠心病風險和胰島功能。在2型糖尿病患者中應早期檢測25(OH)D和Lp-PLA2水平，以及時了解患者的冠心病風險，必要時可補充維生素D，防止冠心病的發(fā)生，為糖尿病患者冠心病的早期防治提供了新的思路。