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基于2-乙烯基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪功能單體水相氫鍵的應(yīng)用研究進(jìn)展*

2020-11-09 02:26王小濤徐俊陽劉最芳
功能材料 2020年10期
關(guān)鍵詞:水相氫鍵印跡

王小濤,徐俊陽,謝 遜,劉最芳

(湖北工業(yè)大學(xué) 材料與化學(xué)工程學(xué)院,綠色輕工材料湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,武漢 430068)

0 引 言

功能單體2-乙烯基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(VDAT)是帶有多個(gè)潛在氫鍵位點(diǎn)的“疏水性”(低水溶性)單體(見圖1)。值得注意的是,該功能單體具有多個(gè)潛在氫鍵結(jié)合位點(diǎn),在水相中單體與單體之間強(qiáng)大的氫鍵作用力大于單體與水之間的氫鍵作用力,所以該單體在水相中仍然能形成有效而強(qiáng)烈的氫鍵作用。這種特性對于在水相中作為藥物載體通過氫鍵作用力和“疏水親和力”吸附某些低水溶性的小分子具有極大地幫助,是一種不可多得的功能單體。然而,也正是由于VDAT是在水中溶解度很低的固態(tài)化合物,且常用良溶劑只有二甲亞砜,此理化特征限制了該功能單體的應(yīng)用,所以有關(guān)報(bào)道相對比較少。目前已有研究者將該功能單體設(shè)計(jì)成聚合成薄層、凝膠、納米或微米粒子等,本文綜述了其性能的研究及在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用,希望能挖掘VDAT功能單體更多的應(yīng)用潛力。

圖1 VDAT分子結(jié)構(gòu)和與其它分子/基團(tuán)形成氫鍵的潛在位點(diǎn)

1991年,Kunitak等人[1]研究表明,含有4,6-二氨基三嗪分子的Langmuir-Blodgett膜通過氫鍵在空氣/水界面處可結(jié)合尿苷和胸苷,為聚合物受體在水相中氫鍵分子識別方面的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

Asanuma等人[2-4]報(bào)道了VDAT作為功能單體及其聚合物的早期研究。研究結(jié)果表明,在水中,聚2-乙烯基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(PVDAT)通過二氨基三嗪(DAT)氨基的多個(gè)氫鍵位點(diǎn)在聚合物鏈上誘導(dǎo)出的非晶微環(huán)境促進(jìn)了水溶液中氫鍵的形成,從而可選擇性識別核酸堿、核苷酸和核苷。紅外光譜(IR)已證實(shí)了配合物與PVDAT之間氫鍵的形成,小分子吸附量的大小與其跟DAT氨基形成的氫鍵數(shù)目有關(guān):尿嘧啶和胸腺嘧啶具有朝向DAT的3個(gè)氫鍵位點(diǎn),而胞嘧啶只具有兩個(gè)氫鍵位點(diǎn),結(jié)果表明聚合物對胞嘧啶的吸附量小得多;鳥嘌呤的小結(jié)合活性歸因于二者復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu)形成了空間排斥作用。除此之外,PVDAT均聚物對尿嘧啶和胸腺嘧啶的吸附是完全可逆的;乙烯基二氨基三嗪-丙烯酰胺共聚物在水中也可與胸腺嘧啶形成氫鍵,而相應(yīng)的單體卻不形成氫鍵,說明了聚合物效應(yīng)可極大促進(jìn)PVDAT中DAT氨基的結(jié)合活性。這些發(fā)現(xiàn)有力地說明了聚合物作為人工載體的前景,它可以通過氫鍵精確識別并吸附水中的客體分子,為實(shí)際應(yīng)用(如治療和調(diào)節(jié)生物反應(yīng))打下基礎(chǔ)。

1 分子印跡

根據(jù)早前報(bào)道,VDAT功能單體已成功用于某些分子印跡領(lǐng)域。Slinchenko等人[5]以VDAT為功能單體,在硅烷化玻璃表面上通過聚合VDAT、丙烯酰胺、交聯(lián)劑和模板毒素雙鏈DNA(dsDNA)成功制備了能識別Vero毒素基因的dsDNA印跡聚合物(MIP)。研究結(jié)果表明,VDAT與dsDNA中的A-T堿基對之間存在氫鍵作用力。通過利用熒光標(biāo)記dsDNA研究了該水凝膠薄層用于結(jié)合Vero毒素dsDNA的特異性,表明了這種涂覆有印跡聚合物的玻璃微滑塊可用作檢測目標(biāo)dsDNA序列的選擇性表面。在相互作用力方面,這種聚合物確實(shí)因VDAT與dsDNA之間的氫鍵作用力而帶有特異性,但是在分子印跡方面還可以研究的更深入。

分子印跡聚合物除了以薄層的形式存在,Ogiso等人[6-7]還使用VDAT作為功能單體合成了dsDNA分子印跡聚合物水凝膠(MIP gel)。該MIP gel因VDAT具有許多氫鍵結(jié)合位點(diǎn),這些結(jié)合位點(diǎn)在大小、形狀和目標(biāo)dsDNA序列的功能基團(tuán)排列上是互補(bǔ)的。這種以MIP gel為電泳基質(zhì)來檢測dsDNA特定序列的方法是基于電泳過程中MIP gel結(jié)合位點(diǎn)的捕獲效應(yīng), 通過繪制MIP gel中的遷移距離與聚丙烯酰胺凝膠(凝膠電泳中常用)中的遷移距離間的關(guān)系來確定目標(biāo)dsDNA的遷移障礙。研究結(jié)果表明,其他點(diǎn)的突變體可以應(yīng)用于MIP gel,對于MIP gel中的A-T (T-A)堿基對識別還需要一些改進(jìn)。這種MIP gel制備方法簡單,成本低,未知序列dsDNA既可作為模板也可作為靶向dsDNA,在一般醫(yī)學(xué)和法醫(yī)學(xué)的目標(biāo)DNA分離和檢測技術(shù)上有一定的應(yīng)用潛力。

圖2 凝膠電泳中dsDNA印跡聚合物凝膠檢測靶dsDNA序列原理圖[6]

為了深入地了解分子印跡聚合物,蘇婷婷等人[8]以VDAT為功能單體、苯巴比妥(PHN)為印跡分子討論了PHN分子印跡聚合物(PHN-MIPs)的鍵合條件。采用混合密度泛函方法(M062X)研究了PHN和VDAT的幾何優(yōu)化,自然鍵軌道(NBO)電荷和分子靜電勢(MEP)并通過氫鍵長度和分子中的原子(AIM)理論討論了PHN分子印跡聚合物(PHN-MIP)的鍵合條件。研究結(jié)果表明,PHN和VDAT之間是通過氫鍵相互作用,當(dāng)二者比例為1:4時(shí)穩(wěn)定復(fù)合物腔中有10個(gè)氫鍵。該研究有助于選擇印跡比,特異性研究也為通用分子印跡材料的合成提供了理論依據(jù),還可以為改進(jìn)分子印跡技術(shù)提供系統(tǒng)的理論參考。但是,僅僅理論上的研究實(shí)際上不足以支撐分子印跡方面的進(jìn)展,投入更多地科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是非常有必要的。

2 水凝膠

在水凝膠的應(yīng)用方面,VDAT因DAT氨基的作用不僅可以作為一種機(jī)械增強(qiáng)劑,而且還可以賦予水凝膠DNA結(jié)合能力和pH響應(yīng)性。通過與親水單體和/或交聯(lián)劑共聚,PVDAT的應(yīng)用已擴(kuò)展到基因傳遞載體的構(gòu)建和不膨脹、高強(qiáng)度水凝膠的構(gòu)建。在基于VDAT功能單體的水凝膠中,出現(xiàn)了許多吸引人的特性,如優(yōu)異的力學(xué)性能、刺激反應(yīng)能力、形狀記憶效應(yīng)、導(dǎo)電性和生物降解性[9]。

在基因傳遞載體的構(gòu)建方面,曹智強(qiáng)等人[10]開發(fā)了基于PVDAT的聚合物非病毒載體,這是通過氫鍵特異性結(jié)合質(zhì)粒DNA(pDNA)堿基對的新型基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)。采用常規(guī)自由基聚合法合成了PVDAT均聚物及其與聚1-乙烯基-2-吡咯烷酮(PVP)共聚物P(VDAT-co-VP)并純化得到水溶性部分。研究結(jié)果表明,在使用編碼熒光素酶或增強(qiáng)綠色熒光蛋白的pDNA轉(zhuǎn)染研究中,該系統(tǒng)可以有效地轉(zhuǎn)染COS-1細(xì)胞。與商業(yè)化聚陽離子系統(tǒng)ExGen500相比,該系統(tǒng)表現(xiàn)出更高的轉(zhuǎn)染效率、更低的細(xì)胞毒性、更好的血清相容性的優(yōu)點(diǎn),而且在牛血清白蛋白(BSA)存在下有更好的穩(wěn)定性。另外,葉桂香等人[11]對這種新建立的PVDAT聚合物/ pDNA體系進(jìn)行了表面電荷和復(fù)雜尺寸的進(jìn)一步研究,并對其細(xì)胞內(nèi)化機(jī)理進(jìn)行了初步探討。研究表明,該P(yáng)VDAT基聚合物能覆蓋DNA的表面電荷,形成輕微的負(fù)電或中性配合物;這種配合物的尺寸受兩個(gè)因素的影響:中性粒子不穩(wěn)定引起的聚集和PVDAT基聚合物產(chǎn)生的更緊密的配合物。在細(xì)胞攝取機(jī)制研究中,使用氯丙嗪和絲氨酸Ⅲ作為內(nèi)吞抑制劑,表明PVDAT系統(tǒng)可能通過無網(wǎng)絡(luò)蛋白,非腔靜脈介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。利用溫度抑制和動(dòng)力學(xué)分析研究該特殊過程,結(jié)果表明這一途徑的特點(diǎn)是:(1)能量依賴性較強(qiáng);(2)很慢的轉(zhuǎn)染-有效的內(nèi)化。

唐磊等人[12-13]分別基于VDAT、交聯(lián)劑聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)和2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯(MeO2MA)/ N-異丙基丙烯酰胺共聚合成高強(qiáng)度溫敏水凝膠。研究結(jié)果表明,VDAT的加入能顯著提高水凝膠的力學(xué)強(qiáng)度,力學(xué)性能的提高歸因于氫鍵強(qiáng)化效應(yīng),它通過疊加一個(gè)擴(kuò)展的芳香核而形成相對剛性的六元環(huán)結(jié)構(gòu)。另外,VDAT分子間形成的氫鍵還賦予了水凝膠結(jié)合DNA的能力實(shí)現(xiàn)反向基因轉(zhuǎn)染。在不添加任何酶的情況下,通過熱誘導(dǎo)親疏水性變化可以分離和收獲基因修飾的細(xì)胞,這種低細(xì)胞毒性水凝膠有望作為可植入的基因錨定基質(zhì)或支架用于基因治療和組織工程應(yīng)用。

VDAT中的DAT-DAT氫鍵相互作用在提升水凝膠強(qiáng)度和綜合性能方面起很重要的作用,基于此可合成多種類型水凝膠并具有多方面的應(yīng)用潛力。例如,離子交聯(lián)氫鍵增強(qiáng)水凝膠為制備高強(qiáng)度形狀記憶水凝膠開辟了一條新的途徑,可用于多種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,如無損細(xì)胞收獲和軟組織替代物[14],另一種高強(qiáng)度彈性水凝膠也將可用作軟組織工程支架[15];離子響應(yīng)氫鍵增強(qiáng)水凝膠可集抗菌、抗炎和傷口愈合功能于一體[16];強(qiáng)光敏水凝膠不僅可以實(shí)現(xiàn)高效的反向基因轉(zhuǎn)染,引入光反應(yīng)的螺吡喃單元在紫外光照射下可使水凝膠產(chǎn)生可逆的親疏水性轉(zhuǎn)變,這種氫鍵作用與光響應(yīng)結(jié)合的水凝膠將在生物醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用[17,18];除此之外,通過原位混合制備的高強(qiáng)度導(dǎo)電水凝膠在軟組織工程生物傳感器、柔性電極材料和支架材料將有廣泛的應(yīng)用前景[19]。以上各種水凝膠都是靠VDAT或者VDAT與其他單體的協(xié)同作用獲得較高的綜合力學(xué)性能,足以表明該單體的貢獻(xiàn)是不可忽視的。

據(jù)最新報(bào)道,劉最芳課題組[20]還制備了一種含VDAT的雙物理交聯(lián)高強(qiáng)水凝膠,VDAT通過DAT-DAT氫鍵相互作用誘導(dǎo)第一交聯(lián)點(diǎn)的形成并與聚丙烯酰胺-丙烯酸P(AM-co-AC)鏈相互作用,二次物理交聯(lián)劑Fe3+引入在Fe3+和-COO-基團(tuán)之間。研究結(jié)果表明,由于氫鍵和離子配位的協(xié)同作用,水凝膠具有高抗拉強(qiáng)度,大伸長率,切割成兩片后在堿液條件下具有良好的愈合性能。在共聚物鏈中加入VDAT單元,不僅可以在水含量大(水含量>65%)的情況下形成穩(wěn)定的氫鍵交聯(lián),而且使水凝膠可以物理吸附類似抗腫瘤5-氟尿嘧啶(5-Fu)等具有特定空間排列化學(xué)成分的分子。該雙物理交聯(lián)水凝膠對生物小分子有選擇性吸附,可組裝成高靈敏度的柔性可穿戴裝置,在構(gòu)建電容傳感器方面的潛力也得到了探索。

圖3 雙物理交聯(lián)水凝膠形成示意圖[20]

基于PVDAT的水凝膠不僅具有較高的綜合力學(xué)強(qiáng)度,而且由于DAT氨基的可逆質(zhì)子化而具有pH敏感性。高寒等人[21]制備了由兩種氫鍵單體VDAT和3-丙烯酰胺基硼酸共聚合的新型pH敏感高強(qiáng)度水凝膠。研究表明,由于兩種單體分別能在酸性和堿性介質(zhì)中形成氫鍵,在pH變化過程中除化學(xué)交聯(lián)外還可以至少保持一個(gè)額外的強(qiáng)物理交聯(lián)。所以,雙氫鍵水凝膠在較寬的pH范圍內(nèi)具有較高的抗拉強(qiáng)度和抗壓強(qiáng)度,擴(kuò)大了其在生物醫(yī)學(xué)和工業(yè)中的應(yīng)用。

另外,王青等人[22]利用兩種特征氫鍵單體VDAT和N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)通過一步共聚反應(yīng)制備了高強(qiáng)度pH響應(yīng)的超分子聚合物(SP)水凝膠。研究結(jié)果表明,NAGA的氫鍵在增強(qiáng)強(qiáng)度中起主導(dǎo)作用,pH響應(yīng)取決于VDAT的DAT基團(tuán),當(dāng)pH值低于DAT的pKa時(shí),氨基質(zhì)子化后產(chǎn)生的靜電排斥作用導(dǎo)致氫鍵的斷裂。這種PNAGA-PVDAT水凝膠在離子化狀態(tài)下仍能保持較高的機(jī)械強(qiáng)度,可能在生物醫(yī)學(xué)和工業(yè)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。

一般PVDAT水凝膠由于引入穩(wěn)定的化學(xué)交聯(lián)而無法降解。吳騰玲等人[23]采用光引發(fā)聚合的方法,以VDAT和甲基丙烯酸明膠(GelMA)為單體,合成了一種機(jī)械性強(qiáng)、pH響應(yīng)性好、可生物降解的水凝膠。研究結(jié)果表明,二氨基三嗪的氫鍵對水凝膠的力學(xué)性有顯著的增強(qiáng)作用,同時(shí)起著pH響應(yīng)的作用,該水凝膠開發(fā)在胃滯留填充劑或作為減肥干預(yù)和給藥方面的潛在應(yīng)用。

圖4 (a)PNAGA(聚N-丙烯?;拾滨0?和PNAGA-PVDT-X(聚N-丙烯?;拾滨0?聚2-乙烯基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-X,X指VDT質(zhì)量比)水凝膠在pH3和7.4處測定的壓縮力學(xué)性能;(b)PNAGA-PVDT-2.5水凝膠壓縮數(shù)字圖像[22]

3 納/微米粒子

聚合物納米粒子具有比表面積大、表面活化能高、吸附性能強(qiáng)、量子尺寸效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。將VDAT聚合成為納米粒子成功開拓了新的研究方向。然而,VDAT是水溶性很差的固態(tài)化合物,所以很難用傳統(tǒng)聚合方法去制備聚合物,迄今發(fā)表的VDAT聚合物合成也多半是在有機(jī)溶劑中進(jìn)行,我們課題組首次創(chuàng)新性地采用水相半連續(xù)沉淀聚合法合成了粒徑可控的PVDAT納米粒子及微米粒子并進(jìn)行了吸附研究。

圖5 半連續(xù)沉淀聚合法合成聚VDAT納米粒子原理圖

早期,以VDAT為單體,2,2′-偶氮二異丁基脒二鹽酸鹽(V-50)為引發(fā)劑采用水相半連續(xù)沉淀聚合法合成了帶表面正電荷的PVDAT納米粒子。PVDAT納米粒子室溫下在水中具有良好的穩(wěn)定分散性。研究結(jié)果表明,PVDAT納米粒子由于每個(gè)二氨基三嗪基團(tuán)可以與尿酸形成3個(gè)氫鍵,所以在磷酸鹽緩沖液(PBS,pH7.4)中表現(xiàn)出對尿酸的快速吸附。同時(shí)尿酸屬低水溶性,減小了水分子對其和PVDAT納米粒子形成氫鍵的影響,這種吸附屬于多重氫鍵和“疏水親和力”的協(xié)同作用。另外,當(dāng)納米粒子摻入酶墨中還可制成絲網(wǎng)印刷的葡萄糖生物傳感器[24]。

在微球方面,我們首次利用功能單體VDAT和聚苯乙烯微球(PS),采用水相半連續(xù)沉淀聚合法在水相中合成了PVDAT@PS核殼微球并對不同dsDNA進(jìn)行吸附。研究結(jié)果表明,帶正電荷的PVDAT是通過靜電作用包覆于帶負(fù)電荷的PS微球表面,最佳包覆且包覆厚度約為0.15 μm。當(dāng)A-T堿基對百分?jǐn)?shù)一致時(shí),DNA鏈段越長,吸附容量越大;當(dāng)DNA鏈段的長度一致的情況下,鏈段中A-T堿基對含量越高,越有利于吸附[25-26]。在保證PVDAT功能層的前提下該微球的大小可以通過調(diào)控PS球的大小得到,對生物大分子的理論吸附性表明該研究在生物領(lǐng)域?qū)⒕哂惺志薮蟮臐撛趦r(jià)值。

另外,利用功能單體VDAT采用水相半連續(xù)沉淀聚合法合成了同質(zhì)核殼結(jié)構(gòu)的PVDAT納米粒子并對聚合機(jī)理進(jìn)行初步研究。研究結(jié)果表明,當(dāng)VDAT被引發(fā)并完成鏈增長至沉淀成核形成小粒子,逐步消溶沉積到PVDAT納米核上,從而形成同質(zhì)核殼結(jié)構(gòu)的PVDAT納米粒子,當(dāng)PVDAT納米核含量為1.25%,VDAT單體為1.25%,引發(fā)劑V-50為1%時(shí)粒徑從139 nm增長到214nm,此增長過程屬于典型的Ostwald熟化機(jī)制。該研究表明殼的厚度可控,為VDAT功能單體水相制備蛋白質(zhì)分子印跡聚合物納米粒子打下基礎(chǔ)[27]。

在研究聚合物納米粒子吸附性方面,采用水相半連續(xù)沉淀聚合法合成VDAT聚合物納米粒子并研究了pH和離子強(qiáng)度對PVDAT吸附牛血紅蛋白(BHb)的影響。研究結(jié)果表明,聚合過程中VDAT單體和引發(fā)劑的比例和加樣速率是獲得較好的顆粒形貌和較窄的粒徑分布的關(guān)鍵因素。pH值在5-12的變化對吸附容量的影響是蛋白質(zhì)的電荷狀態(tài)和DAT質(zhì)子化共同作用結(jié)果;當(dāng)離子強(qiáng)度從1.0增加到200 mmol/L,吸附容量不斷下降。Langmuir等溫線研究和粒子覆蓋率估算表明,BHB大分子在納米粒子表面以單層形式吸附,結(jié)果表明納米顆粒表面的DAT基團(tuán)與蛋白質(zhì)表面的氨基酸基團(tuán)間的氫鍵作用對吸附起決定性作用,而靜電引力/排斥和疏水親和力同樣具有重要作用[28]。

4 其 它

此外,陳兆斌等人[29]合成了含VDAT的抗菌聚合物。通過常規(guī)自由基聚合法合成PVDAT,VDAT與苯乙烯(PS)共聚形成P(PS-co-VDAT),經(jīng)氯漂白劑處理后,PVDAT和P(PS-co-VDAT)對多藥耐藥革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌具有較強(qiáng)、耐用且可再充電的抗菌作用。此前有研究表明聚合氯胺可以是一類有效的抗菌材料。研究表明,經(jīng)氯漂白劑處理后,VDAT基高分子材料中可形成氯胺結(jié)構(gòu)從而顯示出抗菌作用,所以與VDAT共聚是將普通聚合物轉(zhuǎn)化為抗菌材料的有效途徑。

Hammer等人[30]合成了對硝基苯芳香分子具有高親和力的P(PS-co-VDAT)無規(guī)共聚物薄膜。由于聚合物鏈上的氨基與硝基基團(tuán)之間存在氫鍵,VDAT基團(tuán)對4-硝基甲苯具有很強(qiáng)的親和力,該共聚物在4-硝基甲苯的飽和氣氛中僅有4秒的曝光后折射率就增加。硝基苯芳香分子是炸藥上方蒸汽的組分,該研究已證明當(dāng)4-硝基甲苯進(jìn)入聚合物薄膜時(shí),折射率增加且響應(yīng)迅速,但是為了實(shí)現(xiàn)一個(gè)工作傳感器,還必須證明是吸收了特定分析物而不是其他任何揮發(fā)性物質(zhì)導(dǎo)致折射率的變化,該研究為探測爆炸裝置打下基礎(chǔ)。

Kuo等人[31-32]利用VDAT分別于甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和苯乙烯(PS)自由基共聚形成P(VDAT-co-MMA)和P(PS-co-VDAT)共聚物。研究結(jié)果表明,VDAT帶來的氫鍵作用力可顯著提高P(VDAT-co-MMA)共聚物的熱性能,玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)顯著增加,并且由于超分子聚合物的形成而顯著增加了粘度;另外,多氫鍵單元VDAT結(jié)合到先前不相容的PS二元共混物中增強(qiáng)了超分子形成時(shí)的混溶性,其中當(dāng)VDAT以7%(摩爾分?jǐn)?shù))這樣較低含量摻入主鏈時(shí)即可增加PS混溶性。

Taguchi等人[33]通過自由基共聚合法合成了一種含VDAT的新型氫化氟化二元梳狀共聚物,梳狀共聚物在蒸餾水上形成穩(wěn)定的凝聚單層膜,研究了DNA分子對梳狀共聚物在空氣/水界面上的吸附行為及其分子排列。研究結(jié)果表明,DNA水溶液上單層膜的π-A等溫線結(jié)果顯示每個(gè)VDAT單元的分子面積值的增加對應(yīng)于2 nm2,轉(zhuǎn)移LB多層膜的紅外光譜表明DNA分子是通過氫鍵吸附在共聚物模板上。

5 結(jié) 語

VDAT功能單體能夠在水相中形成強(qiáng)烈而有效地氫鍵作用力,在分子印跡、水凝膠及納/微米粒子等方面已經(jīng)展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢。雖然因VDAT是固態(tài)化合物,在水中的溶解度很低造成了一定的困擾,但是根據(jù)已有報(bào)道顯示出了VDAT在生物醫(yī)藥領(lǐng)域巨大的應(yīng)用前景。基于VDAT功能單體的各種響應(yīng)性的水凝膠前景無限廣闊,各種環(huán)境友好型的水凝膠也有待開發(fā),這將是非常優(yōu)異的材料并將在生物等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。特別地是,如何設(shè)計(jì)該單體在藥物載體以及分子印跡方面的應(yīng)用也是一個(gè)值得探索和非常具有前景的研究方向。基于該單體的研究道路還很長,需要各界人士不斷創(chuàng)新和不懈努力才能讓它功能最大化,在科研中大放異彩。

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