王雪

【摘要】 目的：探討尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果及腦血管反應(yīng)性對(duì)預(yù)后的影響。方法：選取2019年1-12月本院收治的急性腦梗死患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組46例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行尤瑞克林治療。比較兩組臨床效果、治療前后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能及殘疾程度。分析兩組腦血管反應(yīng)性對(duì)預(yù)后的影響。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組屏氣指數(shù)（breath holding index，BHI）、平均流速（Vm）與屏氣前平均流速（Vm）均高于對(duì)照組，而搏動(dòng)指數(shù)（PI）與血管阻力指數(shù)（RI）均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組美國(guó)國(guó)衛(wèi)院腦卒中評(píng)估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）與改良Rankin量表（mRS）評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組BHI提高值、mRs降低分?jǐn)?shù)與NIHSS降低分?jǐn)?shù)均大于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組BHI提高值與mRs評(píng)分降幅無(wú)相關(guān)性（r=0，P>0.05），但與NIHSS評(píng)分降幅呈正相關(guān)（r=0.459，P<0.05）;研究組BHI提高值與mRs、NIHSS評(píng)分降幅均呈正相關(guān)（r=0.482、0.397，P<0.05）。結(jié)論：在急性腦梗死患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入尤瑞克林藥物可提升治療效果，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損及腦血管血流動(dòng)力學(xué)，腦血管反應(yīng)性與預(yù)后呈正相關(guān)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 尤瑞克林 腦血管反應(yīng)性 急性腦梗死

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction and the influence of cerebrovascular reactivity on prognosis. Method： A total of 92 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January to December 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 46 patients in each group. The control group was treated with routine symptomatic treatment， and the study group was treated with Urinary Kallidinogenase on the basis of the control group. The clinical effect， cerebral artery hemodynamics， nerve function and disability degree before and after treatment were compared between the two groups. The influence of cerebrovascular reactivity on prognosis in both groups were analyzed. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， breath holding index （BHI）， average flow rate （Vm） and average flow rate before breath holding （Vm） of the study group were higher than those of the control group， while pulse index （PI） and blood vessel resistance index （RI） were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of the national institute of health stroke scale （NIHSS） and the modified Rankin scale （mRS） scores in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The BHI improvement value， mRs reduction score and NIHSS reduction score of the study group were higher than those of the control group （P<0.05）. In the control group， there was no correlation between the increase of BHI and the decrease of mRs score （r=0， P>0.05）， but the increase of BHI was positively correlated with the decrease of NIHSS score （r=0.459， P<0.05）. In the study group， the increased BHI were positively correlated with the decrease of mRs and NIHSS scores （r=0.482， 0.397， P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional treatment for patients with acute cerebral infarction， the addition of Urinary Kallidinogenase can improve the therapeutic effect， effectively improve the neurological function defect and cerebral vascular hemodynamics， and the cerebral vascular reactivity is positively correlated with the prognosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Urinary Kallidinogenase Cerebrovascular reactivity Acute cerebral infarction

First-authors address： First Peoples Hospital of Shenyang， Shenyang 110041， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.002

急性腦梗死是一種臨床常見(jiàn)的腦血管急癥，是由于患者的腦血管突然發(fā)生閉塞，造成腦組織缺氧性、缺血性病變[1]。急性腦梗死患者若救治不及時(shí)，極易導(dǎo)致患者神經(jīng)功能發(fā)生不同程度的損傷。給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重危害患者的生命安全和健康。近幾年，因?yàn)槿祟愶嬍辰Y(jié)構(gòu)不合理、社會(huì)生活節(jié)奏快，患急性腦梗死的人數(shù)呈現(xiàn)不斷遞增趨勢(shì)[2]。目前，迅速恢復(fù)腦組織血流灌注是臨床治療急性腦梗死的主要原則，治療黃金期為患者發(fā)病后的3～4.5 h，若在此階段迅速恢復(fù)缺血半暗帶的細(xì)胞活性，改善腦組織的供氧、供血，給予積極有效的溶栓治療，對(duì)患者的治療及預(yù)后非常關(guān)鍵[3]。尤瑞克林是一種蛋白水解酶，具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集等藥理作用。本次研究對(duì)急性腦梗死患者使用尤瑞克林進(jìn)行治療，分析其臨床效果及腦血管反應(yīng)性對(duì)患者預(yù)后的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月本院收治的急性腦梗死患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)間在12 h內(nèi);均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、MRI檢查予以證實(shí);雙側(cè)顳窗穿透性符合經(jīng)顱多普勒超聲的檢查條件;無(wú)凝血功能障礙;無(wú)神經(jīng)、精神心理類疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：行血管內(nèi)介入治療或溶栓治療;存在尤瑞克林應(yīng)用禁忌證或過(guò)敏體質(zhì);不能配合屏氣試驗(yàn);因神經(jīng)系統(tǒng)疾病有后遺癥;合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;具有認(rèn)知功能障礙、癡呆、顱腦外傷病史;血壓>180/110 mm Hg;顱內(nèi)出血。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組46例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療。包括抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊保護(hù)血管內(nèi)皮、積極控制血糖、血壓等治療，治療2周。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行尤瑞克林（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位）治療。100 mL 0.9%氯化鈉注射液+0.15 PNA單位尤瑞克林，靜脈滴注，滴速控制在30～40滴/min，1次/d，治療2周。兩組用藥前后進(jìn)行心電圖、凝血系列、肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)等檢查，用藥前和治療過(guò)程中均禁止使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類降壓藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床效果。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)美國(guó)國(guó)衛(wèi)院腦卒中評(píng)估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）制定。無(wú)效：治療后，NIHSS評(píng)分增高或減少低于17%;有效：治療后，NIHSS評(píng)分減少18%～45%;顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～90%;臨床痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%?？傆行?臨床痊愈+顯效。（2）比較兩組治療前后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)情況。兩組平靜狀態(tài)下的雙側(cè)大腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)于治療前后各檢測(cè)1次。采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀進(jìn)行檢測(cè)，記錄靜息狀態(tài)患者的搏動(dòng)指數(shù)（PI）、血管阻力指數(shù)（RI）、屏氣后平均流速（Vm）、屏氣前平均流速（Vm），計(jì)算患者屏氣指數(shù)（BHI）。（3）比較兩組治療前后神經(jīng)功能和殘疾程度。于治療前后采用NIHSS量表評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)功能，該量表包括忽視癥、構(gòu)音障礙、語(yǔ)言、感覺(jué)、共濟(jì)失調(diào)、下肢運(yùn)動(dòng)（左下肢、右下肢）、上肢運(yùn)動(dòng)（左上肢、右上肢）、面癱、視野、凝視、意識(shí)水平指令、意識(shí)水平提問(wèn)、意識(shí)水平等維度，總分范圍在0～42分。神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，患者評(píng)分越高。于治療前后采用改良Rankin量表（mRS）評(píng)價(jià)兩組殘疾程度，該量表分值范圍0～5分，根據(jù)生活自理能力、勞動(dòng)能力、癥狀等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，4～5分為重度殘疾，3分為中度殘疾，0～2分為輕度殘疾。分析腦血管反應(yīng)性與急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性。mRs與NIHSS評(píng)分降幅越大預(yù)后越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男29例，女17例;年齡53～76歲，平均（64.46±8.51）歲;梗死部位：小腦2例，腦干3例，腦葉12例，基底節(jié)29例;合并疾?。汗谛牟?例，高血脂3例，糖尿病5例，高血壓35例。研究組男32例，女14例;年齡51～79歲，平均（66.02±8.03）歲;梗死部位：小腦4例，腦干3例，腦葉13例;基底節(jié)26例;合并疾病：冠心病4例，高血脂5例，糖尿病6例，高血壓31例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.392，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較 治療前，兩組BHI、Vm、Vm、PI、RI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組BHI、Vm、Vm均高于對(duì)照組，而PI與RI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后神經(jīng)功能及殘疾程度比較 治療前，兩組NIHSS與mRs評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組NIHSS與mRs評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 腦血管反應(yīng)性與預(yù)后的相關(guān)性 研究組BHI提高值、mRs降低分?jǐn)?shù)與NIHSS降低分?jǐn)?shù)均大于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。對(duì)照組BHI提高值與mRs評(píng)分降幅無(wú)相關(guān)性（r=0，P>0.05），但與NIHSS評(píng)分降幅呈正相關(guān)（r=0.459，P<0.05）;研究組BHI提高值與mRs、NIHSS評(píng)分降幅均呈正相關(guān)（r=0.482、0.397，P<0.05）。

3 討論

近幾年，雖然急性腦梗死的發(fā)生率越來(lái)越高，但醫(yī)療水平也在不斷提升，急性腦梗死患者的死亡率并沒(méi)有遞增，反而呈現(xiàn)逐年降低的趨勢(shì)。但疾病導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損卻對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生很大影響，給患者及其家庭帶來(lái)巨大痛苦[4]。既往臨床諸多研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的基礎(chǔ)，機(jī)體自動(dòng)調(diào)節(jié)能力因血管發(fā)生粥樣硬化而受到損傷，從而造成腦血管舒縮功能下降[5]。同時(shí)，腦血管的儲(chǔ)備能力、反應(yīng)性隨血管狹窄程度越重而變得越差，加大發(fā)生急性腦梗死的危險(xiǎn)性[6]。大腦局部血供發(fā)生障礙、血管發(fā)生堵塞，最終引發(fā)急性腦梗死的發(fā)生。所以，抑制急性腦梗死患者的血小板聚集、減輕灌注損傷、搶救缺血半暗帶、恢復(fù)梗死區(qū)血供是早期治療的關(guān)鍵[7]。

尤瑞克林是從尿液中提取的蛋白水解酶，具有良好的舒張血管的作用，可將激肽原分解為血管舒張素、激肽[8]。急性腦梗死患者發(fā)病后，動(dòng)脈血管內(nèi)的激肽數(shù)量越來(lái)越多，患者腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血，而尤瑞克林能夠改善缺血區(qū)域腦組織的血液供應(yīng)，靶向性舒張腦動(dòng)脈，減輕神經(jīng)損傷[9-10]。此外，尤瑞克林能夠加快受損細(xì)胞的修復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的分化、增殖，抑制急性腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。同時(shí)還可迅速建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)患者損傷部位血管新生[11-12]。尤瑞克林能夠發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)、提高血管儲(chǔ)備等作用，對(duì)急性腦梗死的治療具有積極意義。

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入使用尤瑞克林藥物后，患者的臨床效果有明顯提升，神經(jīng)功能評(píng)分及殘疾程度評(píng)分均低于治療前及常規(guī)治療。尤瑞克林通過(guò)改善腦梗死缺血區(qū)的血流灌注，在短時(shí)間內(nèi)對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行改善，抑制核因子（NF）-κB通路、抑制水腫、縮小梗死面積、減輕腦梗死炎性反應(yīng)、激活MAPK/ERK通路的神經(jīng)保護(hù)作用，從而達(dá)到提高治療效果、改善治療預(yù)后的目的，表明尤瑞克林治療急性腦梗死的有效性[13-14]。

近幾年，大量研究證實(shí)，腦血管反應(yīng)性下降會(huì)增加發(fā)生卒中的危險(xiǎn)性。預(yù)測(cè)卒中發(fā)生的危險(xiǎn)性可以對(duì)腦血管反應(yīng)性進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)檢測(cè)腦血管反應(yīng)性也是常用識(shí)別腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能受損的方法。臨床主要常用藥物介入試驗(yàn)和生理性負(fù)荷檢測(cè)兩類檢查腦血管的反應(yīng)性。藥物介入試驗(yàn)有二氧化碳吸入試驗(yàn)和乙酰唑胺試驗(yàn);生理性負(fù)荷檢測(cè)包括過(guò)度換氣試驗(yàn)、屏氣試驗(yàn)。兩類檢查方法的原理均是通過(guò)人為因素造成低、高碳酸血鈣，對(duì)腦血流速度變化進(jìn)行測(cè)量，最終以測(cè)量數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)腦血管反應(yīng)性，體現(xiàn)腦血管的儲(chǔ)備能力。在判斷急性腦梗死患者預(yù)后中，腦血管儲(chǔ)備功能具有重要價(jià)值，而血管反應(yīng)性間接反映腦血管準(zhǔn)備能力。急性腦梗死患者早期神經(jīng)功能缺損的發(fā)生與腦血管儲(chǔ)備功能損傷有緊密關(guān)聯(lián)，腦血管儲(chǔ)備功能降低的患者治療預(yù)后相對(duì)較差[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后BHI、Vm與Vm均高于對(duì)照組，而PI、RI均低于對(duì)照組（P<0.05）。經(jīng)過(guò)研究患者腦血流儲(chǔ)備能力的方面發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入尤瑞克林藥物的使用，能夠改善患者腦血流儲(chǔ)備能力，但其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究闡明。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，尤瑞克林一定劑量下可增加缺血腦組織血流量，選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，對(duì)腦微循環(huán)、梗死灶內(nèi)血供進(jìn)行改善;對(duì)血液凝固、血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮組織對(duì)葡萄糖的利用，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力;促進(jìn)損傷部位新生血管生成。研究結(jié)果證明，尤瑞克林治療能夠改善急性腦梗死患者的血流動(dòng)力學(xué)、能量代謝、腦組織氧供、血供等，改善血管的舒縮程度，最終提高腦血管儲(chǔ)備能力，改善患者預(yù)后[17-18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組BHI提高值與mRs、NIHSS評(píng)分降幅均呈正相關(guān)（r=0.482、0.397，P<0.05），原因可能是以下兩點(diǎn)：（1）腦血管反應(yīng)性與急性腦梗死的尤瑞克林治療作用呈正相關(guān)。急性腦梗死患者中，血管反應(yīng)性正常的治療作用更為顯著。（2）急性腦梗死患者的預(yù)后與血管反應(yīng)性本身可能成正相關(guān)。尤瑞克林通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞上的B1和B2受體，為促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、保護(hù)腦梗死半暗帶提供更好的基礎(chǔ)條件，建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)腦梗死后的腦灌注、血管生成，增強(qiáng)腦血管儲(chǔ)備能力，治療作用明顯[19-20]。

綜上所述，在急性腦梗死患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入尤瑞克林藥物可提升治療效果，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損及腦血管血流動(dòng)力學(xué)，腦血管反應(yīng)性與預(yù)后呈正相關(guān)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-03-09）（本文編輯：田婧）