吳鑫鐘 曾林生 劉 磊 祝慶華 曾仲意△

咳嗽變異性哮喘(CVA)作為一種特殊類型的哮喘，臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)性或持續(xù)性咳嗽，甚見喘息、呼吸困難，具有一定的隱匿性，常被誤診為支氣管炎，影響其正確治療。如若未予及時(shí)治療，將演變?yōu)閲?yán)重的哮喘癥狀[1,2]?，F(xiàn)階段治療CVA主要有西醫(yī)和中醫(yī)手段。其中，西醫(yī)主要包括白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)類激素、茶堿類藥物、支氣管擴(kuò)張劑等，中醫(yī)根據(jù)辨證論治，主要予止咳化痰方劑對癥治療[3]。近年來，筆者臨床應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合辨證治療風(fēng)痰襲肺型CVA取得了較好療效，現(xiàn)將其相關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年8月—2019年8月深圳市中醫(yī)院急診科和呼吸科診斷為CVA的患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組36例。治療組年齡20～61歲，平均年齡(38.86±11.15)歲；男20例，女16例；病程3～50個(gè)月，平均病程(25.92±14.25)個(gè)月。對照組年齡21～63歲，平均年齡(39.22±10.50)歲；男22例，女14例；病程4～55個(gè)月，平均病程(25.67±13.67)個(gè)月。最終，治療組脫落2例，實(shí)際完成34例；對照組脫落1例，實(shí)際完成35例。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的新版《咳嗽的診斷與治療指南》(2009)的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：慢性咳嗽反復(fù)發(fā)作或持續(xù)咳嗽超過1個(gè)月，運(yùn)動、吸入冷空氣或上呼吸道感染時(shí)癥狀加重，臨床主要表現(xiàn)為刺激性咳嗽，多見于夜間，支氣管激發(fā)試驗(yàn)或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果為陽性，對常規(guī)抗感染、抗感冒治療無效，而對支氣管舒張劑干預(yù)有效，胸部X線片、五官科檢查和體格檢查未見異常[4,5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和診斷證型參照中國中醫(yī)藥出版社出版的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]制定，表現(xiàn)為咽癢、咳嗽，伴胸悶、氣急、咳痰。舌質(zhì)淡紅，苔白膩，脈浮滑或弦滑。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～70歲；1周內(nèi)未接受其他針對CVA的中西醫(yī)藥物；知情了解本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究使用藥物過敏者；合并其他臟器疾病者；肝腎功能不全者；其他慢性呼吸道疾病者；拒絕中西醫(yī)結(jié)合治療者；依從性較差者。

1.4 治療方法對照組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome Production，批準(zhǔn)文號：H20150325；規(guī)格：50 μg),1吸/次，2次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬二陳加減方治療。藥物組方：化橘紅10 g，法半夏10 g，茯苓15 g，蜜麻黃5 g，地龍15 g，百部15 g，厚樸15 g，紫菀15 g，紫蘇子15 g，萊菔子15 g，僵蠶15 g，炙甘草5 g。用水煎至300 ml，150 ml/次，分早晚2次口服。2組均以14 d為一個(gè)療程，共治療5個(gè)療程后評價(jià)其臨床療效。

1.5 觀察指標(biāo)①血清炎性因子檢測：2組于治療前后抽取靜脈血，嚴(yán)格遵照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測試劑盒說明書流程測定血白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。②咳嗽癥狀評分：0分：無咳嗽；1分：偶有咳嗽；2分：咳嗽頻繁，然而對日?；顒踊蛞归g睡眠影響較??；3分：咳嗽劇烈，且對日?；顒踊蛞归g睡眠影響較大。分別對日間和夜間進(jìn)行評分，其評分為日間和夜間咳嗽癥狀評分之和。[7]③CVA患者臨床治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床咳嗽癥狀消失或偶有咳嗽；顯效：臨床咳嗽癥狀顯著改善；有效：臨床咳嗽癥狀有所改善；無效：臨床咳嗽癥狀無改善或加重。臨床總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[7]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較2組治療前其外周血IL-6、IL-12和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者外周血IL-6和TNF-α水平均明顯下降，而IL-12水平均明顯提高，且治療組IL-6和TNF-α水平均明顯低于對照組，而IL-12水平明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較 (例，

2.2 2組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較2組治療前的咳嗽癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者的咳嗽癥狀積分均明顯下降，且治療組的咳嗽癥狀積分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較 (例，

2.3 2組患者臨床療效比較治療后治療組總有效率為91.18%，高于對照組的71.43%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例，%)

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CVA的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，主要和環(huán)境、免疫力低下、遺傳、感染等關(guān)系密切，而多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥、細(xì)胞因子、免疫因素、神經(jīng)機(jī)制等相關(guān)[8]。IL-6、IL-12以及TNF-α等促炎癥細(xì)胞因子和嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)等細(xì)胞參與CVA氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制。其中，IL-6可通過干擾γ-干擾素(IFN-γ)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制輔助性T1(Th1)細(xì)胞分化，加重氣道炎癥，參與CVA患者氣道慢性炎癥反應(yīng)和氣道重塑整個(gè)過程。IL-12作為Th1細(xì)胞分泌的重要因子，有效誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分泌其它因子，抑制IL-4、IL-6等Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并抑制Th2細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)。TNF-α作為氣道炎癥反應(yīng)的啟動因子，調(diào)節(jié)EOS在氣管壁的浸潤，可促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌其它促炎癥因子，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，誘發(fā)CVA[7]。

臨床上，西醫(yī)治療主要采用白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)類激素、茶堿類藥物、支氣管擴(kuò)張劑等對癥治療。本研究中，所有CVA患者均采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。其中，沙美特羅作為長效的β2受體阻滯劑，可完全舒張支氣管平滑肌，促使氣道擴(kuò)張，進(jìn)一步改善氣道狹窄，而替卡松作為激素類抗炎藥，可有效降低氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步改善患者的肺功能，緩解咳嗽癥狀[9]。與治療前相比，2組患者的血清IL-6、IL-12、TNF-α等指標(biāo)以及咳嗽癥狀評分均有明顯改善，沙美特羅替卡松粉吸入劑對CVA患者的臨床癥狀改善具有積極的意義。

CVA在中醫(yī)中屬“喘證”“久咳”“哮咳”“肺痹”等范疇，多因風(fēng)邪犯肺，久咳傷脾，導(dǎo)致脾虛運(yùn)化水濕功能失常，水液代謝失調(diào)，痰飲內(nèi)蘊(yùn)于肺，當(dāng)受到外界因素刺激后，觸動伏痰，引起痰氣交阻，咳嗽不止。治療當(dāng)以宣肺止咳、祛風(fēng)化痰為治則。本研究中，治療組的患者聯(lián)合中藥自擬二陳加減方治療。方中，法半夏、化橘紅、茯苓、炙甘草聯(lián)合厚樸燥濕化痰平喘；紫蘇子、萊菔子化痰降氣平喘；蜜麻黃聯(lián)合地龍宣肺平喘；百部聯(lián)合紫菀潤肺化痰止咳；僵蠶化痰息風(fēng)。以上諸藥合用，共奏宣肺止咳、燥濕化痰、息風(fēng)平喘之功效。本研究中，與對照組單純沙美特羅替卡松粉吸入劑比較，治療組中藥自擬二陳加減方聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療后的血清IL-6、IL-12、TNF-α等指標(biāo)、咳嗽癥狀評分改善程度以及臨床療效均優(yōu)于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療能夠有效調(diào)節(jié)風(fēng)痰襲肺型CVA患者血清炎性因子水平，減輕氣道炎癥反應(yīng)，明顯緩解患者的臨床咳嗽癥狀和體征。

綜上所述，中藥自擬二陳加減方聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療風(fēng)痰襲肺型CVA效果確切，可有效降低氣道反應(yīng)，緩解咳嗽臨床癥狀，具有增強(qiáng)臨床療效的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。