王志忠 吳珊

摘 要 目的：探討門冬胰島素及地特胰島素在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用效果。方法：選擇2018年2月—2020年1月江西省婦幼保健院收治的妊娠期糖尿病患者160例，依據(jù)隨機(jī)對照原則分為兩組，每組80例。觀察組給予門冬胰島素+地特胰島素治療，對照組給予門冬胰島素+諾和靈N治療。兩組均治療4周即1個(gè)療程。比較兩組治療后空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PG）達(dá)標(biāo)時(shí)間、治療前后血糖指標(biāo)水平與胰島功能變化情況以及母嬰不良情況發(fā)生率。結(jié)果：觀察組FBG及2 h PG的達(dá)標(biāo)時(shí)間均短于對照組（P均<0.05）。治療后觀察組FBG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbA1c）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平均低于對照組（P均<0.05），而胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）則高于對照組（P<0.05）。觀察組的母嬰不良情況包括早產(chǎn)、子癇前期、高血壓、剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸和新生兒低血糖的發(fā)生率也均低于對照組（P均<0.05）。結(jié)論：門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病血糖控制效果好，能夠改善胰島功能和母嬰預(yù)后，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞 妊娠期糖尿??；門冬胰島素；地特胰島素；血糖控制；胰島功能

中圖分類號(hào)：R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2020）20-0030-04

Observation of the application of insulin aspart and insulin detemir in the treatment of gestational diabetes

WANG Zhizhong， WU Shan

（Obstetrics Department of Maternal and Child Health Care Hospital， Nanchang， Jiangxi 330006， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the application effect of insulin aspart and insulin detemir in the treatment of gestational diabetes mellitus. Methods： One hundred and sixty patients with gestational diabetes mellitus admitted to Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Care Hospital from February 2018 to January 2020 were selected and according to the principle of random control， divided into two group with 80 cases each. The observation group was treated with insulin aspart and insulin detemir， and the control group was treated with insulin aspart and novolin N. Both groups were treated for 4 weeks i.e.， a course of treatment. The fasting blood glucose（FBG） and the time of reaching the standard for 2 h postprandial blood glucose（2 h PG） after treatment， changes in blood glucose index levels and islet function levels before and after treatment， and the incidence of the mother and infant adverse events were compared between the two groups. Results： The time of reaching the standard of FBG and 2 h PG in the observation group was shorter than that in the control group（P<0.05）. After treatment， FBG， 2 h PG， HbA1c and HOMA-IR levels in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）， however， HOMA - βin the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The incidences of maternal and infant adverse conditions in the observation group， including premature birth， preeclampsia， hypertension， cesarean section， macrosomia， neonatal respiratory distress， neonatal jaundice， and neonatal hypoglycemia， were also lower than those in the control group（all P<0.05）. Conclusion： Insulin aspart combined with insulin detemir has a good effect on blood glucose control in the treatment of gestational diabetes， and can improve islet function and maternal and infant prognosis， which is worthy of clinical recommendation.

KEY WORDS gestational diabetes mellitus； insulin aspart； insulin detemir； blood glucose control； islet function

妊娠期糖尿病是妊娠期常見并發(fā)癥之一，雖然多數(shù)產(chǎn)婦產(chǎn)后能夠恢復(fù)正常，但該并發(fā)癥對母嬰預(yù)后均有較大危害，嚴(yán)重影響母嬰健康，需及時(shí)進(jìn)行治療干預(yù)[1]。臨床上對于糖尿病多采取口服降糖藥物和胰島素注射治療，但妊娠期糖尿病尤為特殊，臨床上對于口服降糖藥物的安全性尚存在較大爭議，因此主要推薦胰島素注射治療[2-3]。部分專家指出，胰島素單獨(dú)用藥方案血糖控制效果難以達(dá)到理想目標(biāo)，認(rèn)為聯(lián)合用藥更能夠提高胰島功能和血糖代謝改善效果[4-5]。本院在此方面積累了一些經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)對門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，以期為該病治療方案的選擇提供參考，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2020年1月江西省婦幼保健院產(chǎn)科收治的妊娠期糖尿病患者160例，均符合《妊娠合并糖尿病診治指南》中關(guān)于本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)隨機(jī)對照原則分為兩組各80例。觀察組年齡為20～37歲，平均（27.17±3.63）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為19.54～25.17 kg/m2，平均（22.06±2.41）kg/m2；對照組年齡為20～36歲，平均（27.15±3.71）歲，BMI為19.47～25.28 kg/m2，平均（22.02±2.38）kg/m2。兩組患者的上述基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者及家屬均簽署知情同意協(xié)議書。排除：合并肝腎功能障礙者，糖尿病眼底病變者，血液疾病者，免疫系統(tǒng)疾病者，高血壓者，神志不清者，有藥物過敏史者。

1.2 方法

觀察組給予門冬胰島素+地特胰島素治療：門冬胰島素餐前皮下注射，0.2～0.3 IU·kg-1·d-1，3次/d；地特胰島素0.1～0.2 IU/kg，睡前注射，1次/d；4周為1個(gè)療程。對照組給予門冬胰島素+諾和靈N治療：門冬胰島素餐前皮下注射，0.2～0.3 IU·kg-1·d-1，3次/d；諾和靈N皮下注射，0.5～1.0 IU/kg，睡前注射，1次/d；4周為1個(gè)療程。兩組患者治療期間均根據(jù)營養(yǎng)師的指導(dǎo)控制飲食并堅(jiān)持健康鍛煉。比較兩組治療后空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PG）達(dá)標(biāo)時(shí)間、治療前后血糖指標(biāo)[FBG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbA1c）]與胰島功能[胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）]變化情況以及母嬰不良情況（早產(chǎn)、子癇前期、高血壓、剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸、新生兒低血糖）發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組FBG及2 h PG達(dá)標(biāo)時(shí)間對比

觀察組FBG及2 h PG的達(dá)標(biāo)時(shí)間均短于對照組（P均<0.05），見表1。

2.2 兩組血糖、胰島功能指標(biāo)對比

治療前兩組間的血糖指標(biāo)FBG、2 h PG、HbA1c，以及胰島功能指標(biāo)HOMA-IR、HOMA-β水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c和HOMA-IR水平均低于治療前（P均<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01）；而HOMA-β水平高于治療前（P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組母嬰不良情況發(fā)生率對比

觀察組早產(chǎn)、子癇前期、高血壓、剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸、新生兒低血糖的發(fā)生率均低于對照組（P均<0.05），見表3。

3 討論

臨床研究表明妊娠期糖尿病的發(fā)生主要與妊娠期間機(jī)體胰島素分泌異常下降有關(guān)，持續(xù)高血糖狀態(tài)不僅會(huì)影響孕婦糖脂代謝、蛋白質(zhì)代謝等，也會(huì)誘發(fā)血管壁病變，影響組織器官供血，極大影響孕婦健康和胎兒發(fā)育[6]。妊娠期糖尿病患者早產(chǎn)、胎膜早破、剖宮產(chǎn)以及新生兒黃疸、呼吸窘迫等不良情況發(fā)生率較高，尤其是血糖控制效果不佳者風(fēng)險(xiǎn)更高，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致母嬰死亡[7]。由于妊娠期糖尿病的特殊性，臨床用藥需謹(jǐn)慎，多數(shù)采取飲食控制、健康運(yùn)動(dòng)等方式控制血糖，但往往效果并不理想。因此，選擇安全、有效的治療方案控制血糖是改善母嬰預(yù)后的關(guān)鍵。

胰島素是目前臨床治療糖尿病的常用藥物，在控制血糖和改善胰島功能方面效果顯著[8]。門冬胰島素為新型人工合成胰島素，性質(zhì)接近天然胰島素，吸收效果好、起效時(shí)間短、作用峰值水平高、安全性好，適用于孕婦[9-10]。諾和靈N為臨床常用的中效胰島素制劑，屬于精蛋白生物合成胰島素，同時(shí)兼有促進(jìn)葡萄糖吸收和抑制肝臟葡萄糖釋放的作用，半衰期較短，降糖效果明確[11]。而且，諾和靈N還有一定抑制蛋白質(zhì)分解和糾正酮癥酸中毒的作用。國內(nèi)部分文獻(xiàn)報(bào)道中也對門冬胰島素聯(lián)合諾和靈N治療妊娠期糖尿病的效果進(jìn)行了肯定[12]。

地特胰島素為長效胰島素，能夠轉(zhuǎn)換成六聚體促進(jìn)血糖吸收，且具有可逆性，安全性也較好，不易出現(xiàn)低血糖情況[13]。與諾和靈N相比，地特胰島素個(gè)體變異小，藥效能夠發(fā)揮24 h，降糖效果更令人滿意[14]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組FBG及2 h PG的達(dá)標(biāo)時(shí)間均短于對照組，且治療后觀察組FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，也證實(shí)了門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素方案在控制血糖方面效果更為明顯和迅速。而治療后觀察組 HOMA-IR水平低于對照組，HOMA-β水平高于對照組，則表明門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素能夠改善妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗和胰島細(xì)胞分泌能力，與先前報(bào)道一致[15]。另外，觀察組早產(chǎn)、子癇前期、高血壓、剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒呼吸窘迫、新生兒黃疸、新生兒低血糖的發(fā)生率均低于對照組，可見門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素方案在改善母嬰預(yù)后方面效果更佳。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病血糖控制效果好，能夠改善胰島功能和母嬰預(yù)后，值得臨床推薦。

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