張凱，劉玉林，胡佳麗，滕飛，薛鳳霞

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖系統(tǒng)中常見的三大惡性腫瘤之一，預(yù)計(jì)美國2019年子宮內(nèi)膜癌新發(fā)病例數(shù)為61 880例，新發(fā)病率占生殖道惡性腫瘤的21%，其中因罹患子宮內(nèi)膜癌而死亡的患者數(shù)達(dá)12 160例[1]。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)涉及多因素多階段的復(fù)雜生物過程，以往認(rèn)為腫瘤細(xì)胞因基因的失調(diào)導(dǎo)致持續(xù)接受細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)而不受控制的增殖，而要充分了解腫瘤的生物學(xué)行為，還必須了解癌細(xì)胞所處的微環(huán)境，包括由大量免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、間充質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)等，其中T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在腫瘤免疫中具有重要作用。既往的研究顯示免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤患者具有保護(hù)作用，例如，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（tumourinfiltrating lymphocytes,TILs）被認(rèn)為代表宿主的抗腫瘤反應(yīng)，局部腫瘤組織中浸潤的淋巴細(xì)胞數(shù)越多，則乳腺癌[2]、黑色素瘤[3]、結(jié)直腸癌[4]和食道癌[5]患者的總體生存期就越長(zhǎng)。此外，一部分免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也參與了促瘤的過程，如與腫瘤相關(guān)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）或髓樣抑制細(xì)胞則能夠通過損害抗腫瘤免疫反應(yīng)而促進(jìn)腫瘤的增殖、生長(zhǎng)[6]。因此，人體的免疫系統(tǒng)存在著促瘤與抑瘤的雙面性。隨著免疫學(xué)的發(fā)展，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移與機(jī)體的免疫功能也密切相關(guān)，免疫細(xì)胞及釋放的細(xì)胞因子對(duì)子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為發(fā)揮著極其關(guān)鍵的作用[7]。了解子宮內(nèi)膜癌與免疫系統(tǒng)的關(guān)系，特別是T淋巴細(xì)胞與免疫微環(huán)境之間的調(diào)節(jié)機(jī)制，為子宮內(nèi)膜癌的免疫治療奠定理論依據(jù)。然而，目前國內(nèi)外對(duì)CD4+T細(xì)胞及其亞群在子宮內(nèi)膜癌中的研究尚處于起步階段?，F(xiàn)就CD4+T細(xì)胞亞群在子宮內(nèi)膜癌中的作用加以綜述。

1 CD4+T細(xì)胞及亞群

來源于卵黃囊、骨髓的T淋巴細(xì)胞前體干細(xì)胞在胚胎發(fā)育的第11周起，會(huì)經(jīng)過血液流向胸腺，經(jīng)過在胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)、深皮質(zhì)區(qū)、髓質(zhì)移行區(qū)中分化、T細(xì)胞受體（TCR）基因重排和陽性、陰性選擇的篩選，以及后續(xù)微環(huán)境中多種刺激因素的作用下發(fā)育為成熟T細(xì)胞，獲得能夠識(shí)別抗原的能力，故又名胸腺依賴淋巴細(xì)胞（thymus-dependent lymphocyte）。成熟T細(xì)胞是高度不均一的細(xì)胞群體，根據(jù)T細(xì)胞的分化狀態(tài)、表達(dá)細(xì)胞表面分子和功能的不同，可劃分為初始T細(xì)胞（naive T cell）、效應(yīng)T細(xì)胞（effector T cell）和記憶T 細(xì)胞（memory T cell）。初始 CD4+T細(xì)胞可與抗原主要組織相容性復(fù)合物（MHC）相互作用后而激活，依靠微環(huán)境中細(xì)胞因子向特定亞型分化并產(chǎn)生介導(dǎo)免疫反應(yīng)的特定細(xì)胞因子。依據(jù)歸巢的特性和免疫應(yīng)答的特性不同又可分類[8]，如1型輔助性 T 細(xì)胞（Th1）、Th2、Th17、Treg等，以及新確定的細(xì)胞亞群Th22、Th9。不同亞群的CD4+T細(xì)胞通過分泌不同的細(xì)胞因子，直接或者間接參與人體的固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，而效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞則能參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答和免疫記憶的維持。正常人體中，T細(xì)胞亞群之間維持著一定的平衡和穩(wěn)定，各亞群細(xì)胞數(shù)量及分泌的細(xì)胞因子之間一旦發(fā)生失衡，將導(dǎo)致多種炎性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生，同時(shí)也伴隨著多種腫瘤免疫過程的發(fā)生[9]。

2 Th1/Th2細(xì)胞亞群在子宮內(nèi)膜癌中的作用

2.1 Th1/Th2細(xì)胞的分化調(diào)控人體的免疫應(yīng)答基于細(xì)胞因子的不同分為體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答，當(dāng)特異性T細(xì)胞受體（antigen-specific T cell receptors，TCRs）和細(xì)胞因子受體被激活時(shí)，初始CD4+T細(xì)胞能夠分化成中間階段的Th0，再在特定的刺激條件下進(jìn)一步分化發(fā)育為Th1或Th2，在人體的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。Th1和Th2的概念最早是在1986年由Mosmann等[10]首先提出，Th1可分泌白細(xì)胞介素 2（IL-2）、IL-12、干擾素 γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子β（TNF-β），輔助活化自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells，NKC）和 CD8+T 細(xì)胞，參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和細(xì)胞免疫應(yīng)答，介導(dǎo)組織損傷。Th2能夠分泌 IL-4、IL-5、IL-9、IL-10和 IL-13 等細(xì)胞因子，刺激B淋巴細(xì)胞的增殖，參與體液免疫應(yīng)答，對(duì)于驅(qū)除蠕蟲等寄生于細(xì)胞外的寄生蟲發(fā)揮一定功效。此外，Th2還可以誘導(dǎo)M2型腫瘤浸潤巨噬細(xì)胞的極化，驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生免疫耐受與新生血管生成，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展[11]。

T細(xì)胞表達(dá)的T盒（T-box expressed in T cells，T-bet）和 GATA 連接蛋白 3（GATA3）分別為 Th1 和Th2的特異性轉(zhuǎn)錄因子，在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，調(diào)控Th1分化的2個(gè)關(guān)鍵分子是IL-12和IFN-γ，IL-12和IFN-γ介導(dǎo)的信號(hào)分別通過誘導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 4（signal transducer and activator of transcription 4，Stat4）和 Stat1 共同激活 TCR，從而增強(qiáng)特異性轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達(dá)，促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化，并在細(xì)胞內(nèi)病毒和細(xì)菌感染的免疫應(yīng)答以及機(jī)體的抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用[12]。然而，Th2的分化需要依靠IL-2和IL-4，通過誘導(dǎo)Stat6的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子GATA3的表達(dá)增強(qiáng)，極化Th2；另一方面，下調(diào)IL-12受體β鏈的表達(dá)，抑制初始CD4+T細(xì)胞向Th1方向的極化[13-14]。因此，Th1和Th2分泌的細(xì)胞因子既可以相互作用，又可以對(duì)自身細(xì)胞發(fā)揮作用，產(chǎn)生促進(jìn)分泌細(xì)胞因子的能力，在疾病發(fā)生、發(fā)展中相互調(diào)節(jié)和影響，見圖1（見后插一）。

圖1 Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞之間的分化示意圖

2.2 Th1/Th2細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌中的作用正常生理情況下，Th1與Th2之間存在著一種平衡狀態(tài)，一旦機(jī)體破壞了這種平衡，就會(huì)導(dǎo)致偏向一方，此種現(xiàn)象稱為Th1/Th2漂移（Th1/Th2 drift），這種漂移現(xiàn)象的發(fā)生可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。既往的研究表明，肺癌[15]、卵巢癌[16]、宮頸癌[17]等患者中，Th2 型細(xì)胞因子比Th1型細(xì)胞因子占有明顯的優(yōu)勢(shì)，機(jī)體的免疫反應(yīng)偏向于Th2型細(xì)胞方向轉(zhuǎn)化。鄭愛文等[18]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者血清中Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-5）升高，血清中Th1細(xì)胞因子TNF-α降低，Th1/Th2平衡比值降低，且向Th2偏移，手術(shù)切除腫瘤后Th1/Th2失衡可予以糾正。另有研究表明，與健康女性外周血相比，子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前外周血Th1細(xì)胞因子TNF-β、IFN-γ基因相對(duì)表達(dá)量降低，Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-6相對(duì)表達(dá)量升高，Th1/Th2比值明顯降低[19]。因此，推測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者的免疫狀態(tài)以Th2型體液免疫升高為主要模式，使得Th1細(xì)胞因子的抗腫瘤免疫能力被抑制，進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展。通過糾正細(xì)胞因子從而恢復(fù)腫瘤患者Th1/Th2的漂移，使得初始CD4+T細(xì)胞向Th1方向增殖分化，將有助于增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫能力，提高腫瘤患者的治療效果[20]。目前對(duì)于子宮內(nèi)膜癌中Th1/Th2平衡及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)研究尚少，需國內(nèi)外進(jìn)一步深入研究。

3 Th17/Treg亞群在子宮內(nèi)膜癌中的作用

3.1 Th17/Treg的分化調(diào)控Th17最早是由學(xué)者Harrington等[21]和Park等[22]首先在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種以分泌IL-17為特征的T細(xì)胞亞群。IL-6、IL-21和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）存在的條件下共同激活Stat3，誘導(dǎo)維甲酸相關(guān)的孤兒核受體γ t（retinoidrelated orphan nuclear receptor γt，RORγt）的表達(dá)，從而促進(jìn)CD4+T細(xì)胞分化為Th17。Th17通過產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22因子負(fù)責(zé)清除細(xì)胞外細(xì)菌（短小棒狀桿菌、結(jié)核分枝桿菌等）和真菌（包括白色假絲酵母菌等），分泌的IL-17能夠刺激多種細(xì)胞產(chǎn)生 IL-6、TNF-α、粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF） 和趨化因子 8（chemokine ligand 8，CXCL8）等趨化因子，動(dòng)員、趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。既往的研究表明，Th17參與了包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[23]、銀屑病[24]、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病[25]等多種自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。Luan等[26]使用抗TNF拮抗劑治療銀屑病患者后，Th1、Th17和Th22的數(shù)量顯著下降，其相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和血清中細(xì)胞因子的水平也隨之下降，患者的臨床癥狀得到明顯緩解。對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者也有學(xué)者使用抗TNF-α對(duì)其進(jìn)行治療，顯示出了一定的臨床療效。因此，意識(shí)到了促炎細(xì)胞因子也可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，為將來充分了解自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制和設(shè)計(jì)更好的治療方案提供了新的視角[27-28]。

Treg是一類具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞亞群，活化的Treg能夠通過接觸抑制的方式抑制T細(xì)胞的活化和增殖，分為誘導(dǎo)型Treg（iTreg）與天然Treg（nTreg）兩種，對(duì)于維持免疫耐受、調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和激活以及參與抑制效應(yīng)T細(xì)胞的功能方面都很重要。調(diào)節(jié)初始CD4+T細(xì)胞分化為Th17、Treg的關(guān)鍵因素取決于微環(huán)境中不同細(xì)胞因子參與的信號(hào)通路，其中調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子是TGF-β和IL-6。Th17和Treg在自身免疫性疾病中的比較見表1。

表1 Th17和Treg細(xì)胞在自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）中的比較

3.2 Th17/Treg在子宮內(nèi)膜癌中的作用研究發(fā)現(xiàn)，Th17、Treg除了參與自身免疫性疾病的發(fā)生，在多種腫瘤中也有重要作用[29]。Punt等[30]發(fā)現(xiàn)，更高活性的Th17和IL-17+的非T細(xì)胞數(shù)量減少，口咽鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后會(huì)更好。Kryczek等[31]研究發(fā)現(xiàn)，通過IL-17和IFN-γ之間的協(xié)同作用，腫瘤微環(huán)境中活化的Th17刺激CXCL9和CXCL10趨化因子的產(chǎn)生，從而將效應(yīng)T細(xì)胞募集到腫瘤微環(huán)境中，在分期更晚的卵巢癌患者中，腫瘤浸潤性Th17的水平和腹水IL-17的水平降低，說明Th17可能通過誘導(dǎo)Th1型趨化因子將效應(yīng)細(xì)胞募集到腫瘤微環(huán)境中，從而有助于保護(hù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力。有研究顯示在子宮內(nèi)膜樣腺癌患者中，Treg/CD4+T細(xì)胞的比值明顯高于健康對(duì)照組，表明免疫抑制Treg數(shù)量的增加可能是子宮內(nèi)膜癌免疫耐受的原因之一[32]。Zhang等[33]研究表明，與正常對(duì)照組比較，子宮內(nèi)膜癌患者外周血中Th17和Treg的數(shù)量以及血清中IL-10的表達(dá)水平顯著增加；通過免疫組織化學(xué)方法觀察到子宮內(nèi)膜癌腫瘤組織中Th17表達(dá)比正常內(nèi)膜組織要高，表明Th17/Treg參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展，恢復(fù)Th17/Treg的失衡，可能有利于子宮內(nèi)膜癌患者的免疫治療。在另一項(xiàng)研究中卻發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌患者中觀察到Treg比例的增加，且增加的部分原因是受絕經(jīng)后的狀態(tài)或年齡的影響[34]。因此，子宮內(nèi)膜癌患者的免疫系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞之間的應(yīng)答關(guān)系能夠從循環(huán)外周血和組織微環(huán)境中Th17/Treg比值的異常得到反映，重新平衡Th17/Treg比值可能是子宮內(nèi)膜癌患者的一種新型免疫增強(qiáng)療法。

4 Th9/Th22亞群在子宮內(nèi)膜癌中的作用

4.1 Th9/Th22的分化調(diào)控Th9/Th22是近年新發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞亞群，1994年有學(xué)者觀察到小鼠的初始CD4+T細(xì)胞在一定條件下能夠誘導(dǎo)分泌出IL-9[35]，隨后2008年由Dardalhon等[36]和Veldhoen等[37]在小鼠體內(nèi)聯(lián)合TGF-β和IL-4誘導(dǎo)出能分泌IL-9的新型T細(xì)胞，2010年在人體中Wong等[38]也觀察到這類特殊的T細(xì)胞亞群，并將這類不同于Th2的亞群命名為Th9。此后學(xué)者們發(fā)現(xiàn)TGF-β和IL-4能夠誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞向Th9亞型的轉(zhuǎn)化，且分泌IL-9細(xì)胞因子為特征的亞群在腫瘤免疫反應(yīng)中具有抗腫瘤免疫的能力。除IL-9外，Th9也表達(dá)IL-10和IL-21，在各種刺激條件下均可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞表達(dá)CC家族趨化因子配體20（CCL20），而一旦誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞CCL20的表達(dá)，則可吸引表達(dá)CCL20受體6（CCR6）的T淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DC）和NK浸潤實(shí)體腫瘤病灶[39]。此外，一方面Th9能夠通過直接分泌、釋放顆粒酶B等細(xì)胞毒性物質(zhì)直接殺傷腫瘤細(xì)胞；另一方面，Th9能間接提高DC、CD4+CD8+雙陽性 T（double positive T，DP T）細(xì)胞的存活周期和促進(jìn)其增殖的能力，分泌的IL-9、IL-21還能誘導(dǎo)CD8+CTL的細(xì)胞毒性應(yīng)答，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，并在控制惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化中起到了關(guān)鍵作用，Th9中促進(jìn)IL-9和IL-21產(chǎn)生的信號(hào)通路及Th9抗腫瘤免疫的功能機(jī)制見圖2（見后插一）。與傳統(tǒng)的CD4+T細(xì)胞分化成Th亞群不同，Th9在特定的分化條件下，還具有一定的可塑性，即iTreg和其他T細(xì)胞亞群能夠在一定的條件下轉(zhuǎn)化成Th9，見圖3（見后插一）。

圖2 促進(jìn)Th9分泌產(chǎn)生IL-9和IL-21的信號(hào)通路及Th9抗腫瘤免疫的功能

圖3 Th9的來源、分化與可塑性

Th22是一種以高水平分泌IL-22細(xì)胞因子為特征[40]，且不分泌IL-17和IFN-γ的T細(xì)胞亞群，不受其他免疫細(xì)胞的影響和干擾，IL-6和TNF-α因子能夠促進(jìn)Th22的分化，且不需要DC的刺激。Th22的表型特征為CCR6+CCR4+CCR10+，關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子是芳香烴受體（arylhydrocarbon receptor，AHR），分泌的IL-22能夠結(jié)合異二聚體IL-10R2/IL-22R1復(fù)合物，進(jìn)一步激活Janus激酶（JAK）/Stat信號(hào)通路，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與腫瘤的發(fā)生過程，對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)起重要的作用。CD4+T細(xì)胞及亞群的分化、分泌細(xì)胞因子及功能效應(yīng)匯總見圖4（見后插一）。

圖4 Th的分化、分泌細(xì)胞因子及功能效應(yīng)

4.2 Th9/Th22在子宮內(nèi)膜癌及其他婦科腫瘤中的作用對(duì)于Th9/Th22的研究目前還處于起步階段，在腫瘤微環(huán)境中的分化與調(diào)控、促進(jìn)癌癥的發(fā)展亦或是抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移尚缺乏統(tǒng)一的結(jié)論。既往的研究顯示，與健康人相比，肝細(xì)胞癌患者的外周血中Th9數(shù)量和血清中IL-9表達(dá)水平要高，且肝細(xì)胞癌組織中也比正常肝臟組織存在更多Th9的浸潤和IL-9的表達(dá)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Th9可以通過CCL20和Stat3途徑在肝細(xì)胞癌中發(fā)揮促腫瘤作用[41]。也有研究報(bào)道了Th9在肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等癌癥中的抗腫瘤作用[42]。Purwar等[43]發(fā)現(xiàn)在進(jìn)展期黑色素瘤伴有轉(zhuǎn)移病灶患者的外周血和皮膚中，Th9的數(shù)量明顯降低。Th9通過IL-9和IL-21誘導(dǎo)CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)直接殺傷乳腺腫瘤細(xì)胞，提高抗腫瘤免疫力，并在乳腺癌中證明了非典型細(xì)胞因子的表達(dá)[44]。

Th9/Th22在子宮內(nèi)膜癌中的具體作用尚未完全了解和報(bào)道，僅在婦科腫瘤中見少量報(bào)道。Zhang等[45]探究了健康婦女、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌患者外周血中Th22數(shù)量，發(fā)現(xiàn)Th22數(shù)量在宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌患者外周血中高于健康婦女，且在宮頸癌患者中Th22數(shù)量的升高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Wang等[46]發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌患者的外周血中Th22、Th17數(shù)量較健康婦女顯著升高，血清中IL-22和TNF-α表達(dá)水平也明顯增加，推測(cè)Th22可能參與了上皮性卵巢癌的發(fā)生。一項(xiàng)關(guān)于外周血Th22與腫瘤相關(guān)性的薈萃分析顯示，Th22比例的升高與多種腫瘤的發(fā)生相關(guān)，且對(duì)腫瘤的分期具有一定的提示作用，可作為腫瘤患者診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)的新型標(biāo)志[47]。新發(fā)現(xiàn)的Th9在宮頸癌發(fā)病機(jī)制中的作用目前尚未闡明。Chauhan等[48]觀察到宮頸癌患者組織活檢標(biāo)本中存在大量PU.1+細(xì)胞的浸潤和過量IL-9R的表達(dá)。經(jīng)過Th9標(biāo)志性細(xì)胞因子IL-9和IL-21的處理則抑制了宮頸癌HeLa細(xì)胞系的增殖，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞凋亡并刺激了HeLa細(xì)胞表達(dá)MHC-I和上皮型鈣黏蛋白（E-cadherin），從而使腫瘤抗原被暴露且無法逃避免疫檢查。因此，Th9以及IL-9因子能發(fā)揮抑制宮頸癌進(jìn)展和免疫逃逸的作用。對(duì)于Th9/Th22在子宮內(nèi)膜癌中的作用，目前尚無定論，期待國內(nèi)外進(jìn)一步研究。

5 結(jié)語

目前子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展的機(jī)制仍然不明確，腫瘤免疫在子宮內(nèi)膜癌中的相關(guān)機(jī)制也是近年研究的熱點(diǎn)，T細(xì)胞亞群的失衡與人類越來越多的疾病密切相關(guān)，其之間的關(guān)系復(fù)雜且重要，不同譜系的T淋巴細(xì)胞分化取決于特定的細(xì)胞因子信號(hào)和轉(zhuǎn)錄因子的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)表觀遺傳修飾，通過探究Th1/Th2、Th17/Treg亞群失衡的發(fā)生，還有新發(fā)現(xiàn)的Th9、Th22等T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的變化，開拓了對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識(shí)，對(duì)制定新的治療對(duì)策有著非常重要的臨床意義。對(duì)于作為女性生殖道三大惡性腫瘤之一的子宮內(nèi)膜癌而言，通過調(diào)節(jié)Th亞群之間的比例失衡，糾正平衡關(guān)系，逆轉(zhuǎn)漂移狀態(tài)，以期提高子宮內(nèi)膜癌患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間，提高對(duì)子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，為子宮內(nèi)膜癌患者的免疫治療提供理論基礎(chǔ)，是婦科腫瘤專家和科研工作者奮斗的目標(biāo)。