黃丹瑜，農(nóng)旭華，張 斌，張 穎，陳光英*

（1.海南師范大學(xué) 化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院，教育部熱帶藥用資源化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南 ?？?571158；2.嶺南師范學(xué)院 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，廣東 湛江 524048；3.海南省熱帶藥用植物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南 ?？?571158）

欖李屬Lumnitzera 植物來源于使君子科Combretaceae，只有欖李L. racemosa Willd 和紅欖李L. littorea（Jacq.）Voigt 兩種，常混生于紅樹林中，為灌木或喬木。主要分布在東南亞沿海地區(qū)（如印度西部和東南部）以及澳大利亞的東北部和北部海岸[1]，中國(guó)海南、福建等南部沿海地區(qū)均有分布[2]。

長(zhǎng)期以來，欖李屬植物被當(dāng)?shù)孛癖娪米魅剂虾徒ㄖ牧希錆撛诘乃幱脙r(jià)值不可忽視，欖李葉可食用[3]，樹液熬汁可用于治療鵝口瘡和雪口瘡，欖李莖切口流出的汁能夠止癢[4]，民間用紅欖李治療扭傷[5]。雖然欖李屬植物是珍貴的海洋藥用植物資源，但其藥用價(jià)值沒有得到充分利用。目前相關(guān)的研究論文有73篇，國(guó)內(nèi)外學(xué)者主要進(jìn)行植物學(xué)分類及生態(tài)環(huán)境的研究，而對(duì)該屬植物的化學(xué)成分或藥理活性研究的論文只有23篇，且大多集中于對(duì)欖李的研究，其中僅有3篇文獻(xiàn)對(duì)紅欖李進(jìn)行報(bào)道。隨著國(guó)內(nèi)外研究者從紅樹植物內(nèi)生菌中獲得越來越多的活性次級(jí)代謝產(chǎn)物，研究者們開始關(guān)注欖李屬植物的內(nèi)生微生物活性次級(jí)代謝產(chǎn)物，如2014 年Meng 等從欖李L.racemosa Willd.根際土壤的內(nèi)生菌Penicillium bilaiae MA-267 中分離得到2個(gè)新型萜類化合物[6]。

作者對(duì)欖李屬植物的化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)行綜述，為該屬植物進(jìn)一步的研究和開發(fā)利用提供科學(xué)理論依據(jù)。

1 化學(xué)成分

對(duì)欖李屬植物化學(xué)成分的研究，最早可以追溯到70年代Patra等對(duì)欖李進(jìn)行化學(xué)成分分析[7]。此后，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從欖李屬植物中分離得到的化學(xué)成分有黃酮類、萜類、甾醇類、苯酚類及木脂素類等，還發(fā)現(xiàn)了一些結(jié)構(gòu)新穎的化合物，如苯二酚內(nèi)酯類聚酮化合物。本研究總結(jié)了從該屬植物中分離得到的78個(gè)化合物，見表1。

表1 欖李屬植物中的化學(xué)成分Table 1 Chemical constitutes from Lumnitzera

續(xù)表1

續(xù)表1

1.1 黃酮類化合物(Flavonoids)

從欖李屬植物中一共發(fā)現(xiàn)18個(gè)黃酮類化合物（1～18），具有抗氧化活性、抗糖尿病活性和細(xì)胞毒性，還有一定的保肝活性?；衔飉yrcetin 3-O-methyl glucuronate（1）和apigenin 7-O-[6″-(E)-butenoyl-β-D-glucopyranoside]（18）為新化合物[4，8]。該屬植物中的黃酮類成分多數(shù)與糖基結(jié)合成苷類，糖基與苷元一般在C3-OH成苷，其中鏈接的糖基為吡喃葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯呋喃糖、呋喃芹糖和半乳糖；苷元多為槲皮素和楊梅苷。黃酮類化合物名稱及其結(jié)構(gòu)見表1和圖1。

1.2 萜類化合物（Terpenoids）

1.2.1 三萜類化合物

國(guó)內(nèi)外學(xué)者從不同地區(qū)的欖李中分離得到的三萜類化合物多為五環(huán)三萜，這類化合物是許多中草藥的主要有效成分，在自然界分布廣泛[9]。還有一個(gè)開鏈三萜squalene（26）也常在植物體中發(fā)現(xiàn)，但含量不高。

1.2.2 單萜、倍半萜和雙萜類化合物

Azuma 等從欖李花中分離鑒定了2 個(gè)單萜類化合物trans-β-ocimene（27）和(3E)-4，8-dimethyl-1，3，7-nonatriene（28），以及1個(gè)倍半萜類化合物2-farnesene（29）[10]。Basyuni等從欖李中分離得到一個(gè)雙萜類化合物phytol（30）[11]。這些均為常見的萜類化合物。

1.2.3 其它萜類化合物

Meng 等從欖李的根際土壤真菌P.bilaiae MA-267的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離得到兩個(gè)具有新穎十二烷骨架的萜類化合物，推導(dǎo)其生物合成路徑可能是經(jīng)過cis-FPP 合成γ-bisabolene 和Acoradiene 兩個(gè)中間產(chǎn)物，再進(jìn)行瓦米重排反應(yīng)，最后通過一系列羥基化、還原和乙酰化反應(yīng)，得到兩個(gè)新型的萜類化合物penicibilaenes A（31）和penicibilaenes B（32）[6]。

1.3 甾醇類化合物（Sterols）

從欖李屬植物中分離得到6個(gè)甾醇類化合物。β-Sitosterol（33）和Stigmasterol（34）由Basyuni等從欖李的根、葉中分離得到[11]。Ipuranol（35）、ergosta-4，6，8(14)，22-tetraen-3-one（36）、ginsenoside Re（37）、ginsenoside Rg1（38）均由Nguyen等從欖李葉中獲得。這些甾醇類化合物都有一定的抗腫瘤活性[3]。

圖1 黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 1 The chemical structure of flavonoids

1.4 苯二酚內(nèi)酯類聚酮化合物(Benzenediol lactone polyketids)

Meng等從欖李根際土壤的一株真菌Penicillium sumatrense MA-92的次級(jí)代謝產(chǎn)物中得到3個(gè)已知苯二酚內(nèi)酯類聚酮化合物Curvularin（39）、dehydrocurvularin（40）和curvularin-7-O-β-D-glucopyranoside（41），并首次分離出3個(gè)新的含硫彎孢霉菌素衍生物（42～44）[12]。

1.5 酮類化合物（Ketones）

Thao等從欖李屬植物中分離得到7個(gè)酮類化合物（45～51），包括氧雜蒽酮類化合物1，5，6-trihydroxy-3-methoxyxanthone(45)和5，6-dihydroxy-2，4-dimethoxyxanthone(46)、查爾酮類化合物perforaphenonoside A（47）和acetylannulatophenonoside（48）。這些酮類化合物多與糖基相連，如呋喃芹菜糖、吡喃葡萄糖、鼠李糖等，均具有一定的細(xì)胞毒性、抗腫瘤活性[3]。

1.6 苯酚類化合物（Phenols）

從欖李中分離得到9個(gè)苯酚類化合物（52～60）。Lumniracemoside（52）和gallic acid（53）由Darwish等分離得到，其中化合物52為新脂肪醇糖苷[4]。Thao等從欖李葉中分離得到1，6-di-O-p-coumaroyl-β-D-glycopyranoside（54）、polygalatenoside E（55）、3-(4β-D-glucopyranosyloxy-3-methoxy)-phenyl-2E-propenol（56）、lawsoniaside B（57）和methyl ester galic acid（58）[3]。Azuma 等從欖李花中分離得到methyl salicylate（59）[10]。Methyl gallate（60）為Yu等從欖李枝葉中獲得[13]。

圖2 三萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 2 The chemical structure of Triterpenoids

圖3 單萜、倍半萜和雙萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 3 The chemical structure of monoterpenes，sesquiterpenes and diterpenes

圖4 其他萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 4 The chemical structure of other terpenoids

1.7 木脂素類化合物（Lignans）

從欖李中分離得到8個(gè)木脂素類化合物。其中，Thao等從欖李的甲醇提取物中分離得到(+)-pinoresinol（61）、alangilignoside C（62）、polystachyol(63)、(+)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside（64）和(-)-lyoniresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside（65）[3]。Yu 等從欖李的枝葉中得到isoguaiacin（66）和一個(gè)新木脂素類化合物racelactone A（67）[13]。

1.8 其他類化合物（Other compounds）

除了上述成分外，Darwish等對(duì)欖李葉進(jìn)行分離得到n-hexanol 1-O-rutinoside(68)、1、3、6-tri-O-galloylβ-D-glucopyranose (69)、2、3、4、6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranose (70)，其中化合物69 為新化合物[4]。Thao等從欖李葉中分離得到linolenic acid（71）、生物堿類化合物adenosine(72)、icariside F2(73)、以及benzylα-L-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(74)，化合物74屬于類胡蘿卜素衍生物，其在生物體中的理化作用尚未明確，以待進(jìn)一步的探討研究[3]。Azuma 等從欖李花中分離得到cis-3-hexenol(75)、trans-3-hexenyl acetate(76)、oxoisophorone(77)[10]。Yu 等 在 欖 李 枝 葉 中 分 離 得 到3，4，3′-tri-O-methyl ellagic acid(78)[13]。

圖5 甾醇類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 5 The chemical structure of sterols

圖6 苯二酚內(nèi)酯類聚酮化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 6 The chemical structure of benzenediol lactone polyketides

2 藥理活性

2.1 抗氧化活性

Darwish等研究發(fā)現(xiàn)從欖李葉正丁醇部位得到的化合物1、2、3、6、52、53、70、71對(duì)DPPH自由基的抑制率分別為（50.1±6.5）%、（94.4±0.6）%、（41.6±2.1）%、（77.5±5.5）%、（53.4±13.8）%、（93.4±0.8）%、（42.1±19.3）%和（91.0±0.9）%，均具有較好的抗氧化活性[4]。Ravikumar 對(duì)欖李葉的甲醇（95%）粗提物進(jìn)行DPPH試驗(yàn)，IC50為（56.37±4.87）μg/mL，說明該粗提物具有一定的抗氧化活性[14]。Varahalarao等研究發(fā)現(xiàn)，用甲醇提取干燥的欖李葉、莖、樹皮和花，總提取物對(duì)DPPH自由基的抑制率達(dá)79%[15]。Reddy等也對(duì)欖李葉甲醇部位的粗提物進(jìn)行體外DPPH試驗(yàn)，結(jié)果表明1 mg粗提物對(duì)DPPH自由基的抑制率為（79.1±0.62）%[16]。

2.2 細(xì)胞毒性

圖7 酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 7 The chemical structure of ketones

圖8 苯酚類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 8 The chemical structure of phenols

Thao 等對(duì)欖李葉甲醇提取物的n-BuOH 和CH2Cl2部分進(jìn)行分離，得到36 個(gè)單體化合物，并首次通過MTT試驗(yàn)，采用HL-60和Hel-299細(xì)胞株研究這些化合物的細(xì)胞毒性[3]。特別是化合物45和55對(duì)HL-60細(xì)胞株體現(xiàn)了顯著的增殖抑制作用，IC50分別為（0.15±0.29）μmol/L和（0.60±0.16）μmol/L，這表明有必要進(jìn)一步研究欖李的提取物和從中分離得到的化合物，作為補(bǔ)充癌癥治療的潛在藥物。Meng等在欖李根際土壤的內(nèi)生真菌P.sumatrense MA-92次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離得到6個(gè)苯二酚內(nèi)酯類聚酮化合物，新化合物42～44對(duì)Du145、HeLa、Huh 7、MCF-7、NCI-H460、SGC-7901和SW1990這七種人類腫瘤細(xì)胞均體現(xiàn)了細(xì)胞毒性，但癌癥防御機(jī)制尚不明確[12]。Tanvira等研究發(fā)現(xiàn)，欖李葉的水提取物對(duì)Hep G2癌細(xì)胞體現(xiàn)一定的抑制細(xì)胞增殖作用，IC50為26.05 μg/mL，可能是由于其具有高的抗氧化活性或由于提取物中存在多種生物活性成分的協(xié)同作用引起的[17]。

2.3 抗菌活性

欖李屬植物具有一定的抗菌活性。Meng 等從欖李根際土壤的內(nèi)生真菌P.bilaiae MA-267里得到兩個(gè)新型萜類化合物31和32，進(jìn)行抗菌實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)化合物31、32對(duì)芒果炭疽病菌有較強(qiáng)的抑制作用，MIC值分別為1.0和0.125 μg/mL[6]。Saad等通過紅欖李葉的正己烷提取物、乙酸乙酯提取物和甲醇提取物抗菌作用研究，發(fā)現(xiàn)這些提取物對(duì)綠膿桿菌、白色念珠菌和新生隱球菌均無作用，而對(duì)金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌和大腸桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，其中正己烷提取物的抗菌活性最好，特別是對(duì)蠟樣芽胞桿菌的最低抑制濃度為0.04 mg/mL[5]。

圖9 木脂素類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 9 The chemical structure of lignans

圖10 其他類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 10 The chemical structure of other compounds

2.4 保肝活性

2016年，Darwish 等從欖李葉的甲醇（95%）粗提取物的正丁醇部位分離得到的10個(gè)單體化合物均有較弱的保肝活性，化合物2 活性最好，在抑制對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)毒性實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)的抑制率為（34.2±3.1）%[4]。2019年Gomaa等研究發(fā)現(xiàn)，從欖李葉中分離得到的新化合物69在對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝毒性實(shí)驗(yàn)中抑制率為（21.70±1.97）%，體現(xiàn)了一定的保護(hù)作用[18]。

2.5 抗瘧原蟲活性

欖李屬植物具有一定的抗瘧原蟲活性。Sundaram等對(duì)欖李葉的甲醇提取物進(jìn)行的體外抗瘧原蟲活性實(shí)驗(yàn)表明，隨著提取物濃度的升高，其對(duì)蟲血癥的平均抑制率越高，當(dāng)濃度為150 μg/mL時(shí)，提取物對(duì)蟲血癥的平均抑制率為（29.90±3.73）%[19]。但是Ravikumar 等對(duì)欖李葉的乙醇（75%）植物提取物進(jìn)行抗瘧原蟲活性篩選，IC50為110.93 μg/mL，實(shí)驗(yàn)值大于100 μg/mL，認(rèn)為該乙醇提取物沒有抗瘧原蟲活性[20]。

2.6 抗炎活性

Yu等對(duì)從欖李枝葉中分離得到的所有化合物均進(jìn)行了抗炎試驗(yàn)，研究了fMLF/CB誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞抑制作用中超氧陰離子的產(chǎn)生和彈性蛋白酶的釋放，發(fā)現(xiàn)化合物60 對(duì)超氧陰離子的產(chǎn)生有顯著的抑制作用，IC50為（1.95±0.40）μmol/L（P ＜0.001）。幸運(yùn)的是，新化合物67也體現(xiàn)了明顯的抑制作用，IC50=（4.95±0.89）μmol/L[13]。

2.7 抗糖尿病活性

欖李屬植物具有抗糖尿病活性。Jadhav等對(duì)欖李葉的甲醇、乙醇、乙酸乙酯和石油醚粗提物進(jìn)行抗糖尿病活性評(píng)估，在α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制實(shí)驗(yàn)中，甲醇提取物均體現(xiàn)了較好的活性，IC50分別為（0.65±0.009）mg/mL和（0.035±0.03）mg/mL[21]。Thuy等從紅欖李葉的乙酸乙酯部位分離得到10個(gè)黃酮類化合物，其中化合物7、8、10、14和新化合物18對(duì)α-葡萄糖苷酶體現(xiàn)了較好的的抑制作用，IC50分別為3.4、7.7、1.9、6.3和11.3 μg/mL，實(shí)驗(yàn)表明黃酮類化合物B環(huán)上羥基數(shù)量的增加或羥基的甲基化，都會(huì)降低化合物的抗糖尿病活性，同時(shí)并未發(fā)現(xiàn)糖基對(duì)該類化合物的活性存在影響[8]。

2.8 其他作用

Chang等從欖李葉中提取出安石榴甙（punicalagin），研究發(fā)現(xiàn)安石榴甙通過對(duì)去甲腎上腺素神經(jīng)末梢作用，誘導(dǎo)去甲腎上腺素的釋放，從而具有恢復(fù)大鼠直立性低血壓的能力[22]。

3 結(jié)語和展望

欖李屬植物是一種具有重要生態(tài)效益和珍貴藥用價(jià)值的紅樹植物，在民間常用于治療鵝口瘡、濕疹、皮膚瘙癢等疾病。經(jīng)過三十多年的研究，人們發(fā)現(xiàn)欖李屬植物具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗糖尿病、抗瘧原蟲活性和細(xì)胞毒性。從該屬植物中分離得到的代謝產(chǎn)物被報(bào)道最多的有黃酮類、甾醇類、三萜類等。

如今，科研人員對(duì)欖李屬植物中欖李的研究已初具雛形，一些活性化學(xué)成分也得到了初步的探討[7]，但仍缺乏對(duì)其藥理活性的生物機(jī)制研究。目前對(duì)欖李的葉片研究較多，為了更好的利用資源，還可以對(duì)其他部位進(jìn)行多一些研究，如花、樹皮、根等。然而，作者發(fā)現(xiàn)，可能由于紅欖李屬于瀕危植物且分布十分狹窄，國(guó)內(nèi)外鮮少有關(guān)于紅欖李藥理活性或化學(xué)成分方面的報(bào)道。

紅樹林以其特殊的生態(tài)環(huán)境孕育了很多獨(dú)具特色的微生物類群，這些微生物在生命活動(dòng)中會(huì)產(chǎn)生大量的活性次級(jí)代謝產(chǎn)物，有趣的是，這些次級(jí)代謝產(chǎn)物具有豐富的結(jié)構(gòu)多樣性和廣泛的生物活性[23]。通過對(duì)欖李屬植物中內(nèi)生微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物研究，能合理充分利用該屬植物的藥用價(jià)值，有望分離鑒定得到其中具有藥效的先導(dǎo)化合物，提供新藥候選分子，這對(duì)天然新藥的開發(fā)應(yīng)用具有非常重要的意義。