朱良全，秦玉明，丁家波

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所 國家動物布魯氏菌病參考實驗室，北京 海淀 100081)

布魯氏菌病(簡稱“布病”)是由布魯氏菌引起的一種重要人獸共患傳染病，世界動物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為必須通報的重要動物疫病，我國將其列為二類動物疫病。布病也是《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃(2012—2020年)》中優(yōu)先防治的16種動物疫病之一[1-2]。人感染布病主要來自于患病動物及其產(chǎn)品，我國與人布病有關(guān)的傳染源主要是患病羊、牛[1-2]。自2000年以來，我國人畜布病疫情開始反彈，并高位維持，防控形勢十分嚴峻。近年來，人間布病聚集性事件頻發(fā)，嚴重危害公共衛(wèi)生安全[3-4]，防控任務(wù)依然艱巨。

1 我國布病防控面臨的形勢

1.1 全球布病流行狀況 布病是全球流行的人獸共患病，超過170個國家和地區(qū)報告過人畜疫情。由于布病感染人致死率低，且人急性布病治療及預(yù)后效果良好，因此該病被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為被忽視的7種疾病之一，近年來WHO官方網(wǎng)站缺少全球案例的分布統(tǒng)計[2，5]。

據(jù)OIE統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示[2，6]，布病在牛、羊養(yǎng)殖量較大的國家和地區(qū)普遍流行，高發(fā)地區(qū)主要集中在經(jīng)濟不發(fā)達的亞、非地區(qū)和牛、羊肉為主的中東穆斯林地區(qū)等。其中，牛布病主要在亞洲、非洲東南部和南美北部；羊布病主要在亞洲、東北歐、中東和南美南部；豬布病主要在南美洲南部和北美局部。西歐、北歐、加拿大、日本、澳大利亞和新西蘭沒有該病發(fā)生。

1.2 我國周邊國家布病流行狀況 我國周邊人畜布病疫情也很嚴峻。由于疫情數(shù)據(jù)涉及各國商貿(mào)，公開資料不多。蒙古、敘利亞、哈薩克斯坦、塔吉克斯坦、烏茲別克斯坦、土庫曼斯坦、伊朗、伊拉克、沙特阿拉伯、土耳其、阿爾及利亞等國家人布病發(fā)病率曾經(jīng)均超過十萬分之五[2]。2018年上半年OIE家畜布病流行圖顯示[6]，牛、羊布病普遍在俄羅斯、蒙古、哈薩克斯坦、塔吉克斯坦、阿富汗流行；泰國僅顯示羊布病流行，印度、不丹、朝鮮僅顯示牛布病流行；牛布病在巴基斯坦、尼泊爾、緬甸、泰國局部流行；在烏茲別克斯坦、越南和老撾無信息報道。而豬布病在我國周邊幾無報道[6]。

1.3 我國布病流行和防控情況 我國布病流行和防控總體可分為4個階段[7-8]。20世紀50-70年代處于高發(fā)期。據(jù)1952-1981年30年的不完全統(tǒng)計[9]，全國檢查約0.327億只家畜，總陽性率4.8%。其中綿羊及山羊的陽性率為4.3%，奶牛陽性率為6.7%。此階段，人類布病新發(fā)病例在1963年達歷史最高(12 000例)。20世紀80-90年代為基本控制期。布病S2、A19和M5疫苗被成功開發(fā)應(yīng)用；制定了 “全國布病防治規(guī)劃”，確定以家畜免疫為主的綜合性防治措施，對家畜進行大范圍免疫。20世紀90年代到2000年為穩(wěn)定控制期。國家采取以“檢疫+淘汰”策略；家畜布病總的陽性率控制在0.09%～0.28%，其中奶牛布病陽性率由1987年的0.46%下降到1999年的0.1%(圖1)，此階段人布病新發(fā)病例在1992年達歷史最低，僅0.01/10萬(219例)。2000年以后為反彈期。隨著動物飼養(yǎng)量增加，市場交易頻繁，疫情迅速反彈，并高位持續(xù)，2015年人類布病新發(fā)病數(shù)達最高(56 989例)，2016-2019年人類布病新發(fā)病數(shù)穩(wěn)定在3.8萬～4.7萬例[10-11]。

近幾年，我國家畜布病防控任務(wù)依然十分繁重。2018年，邊增杰等[13]曾對國家動物布魯氏菌病參考實驗室2013-2017年間布病非免疫流產(chǎn)牛場流調(diào)結(jié)果進行了回顧性分析。5年間，流產(chǎn)牧場整體布魯氏菌血清抗體陽性率為44.2%(10 345/23 381)。 其中，2013年的個體陽性率最低，為33.9%；2015年最高，達55.3%。而群體陽性率在2017年為最低點，為81.0%；2014年的群體陽性率則達到近5年峰值93.6%。5年間，人間、流產(chǎn)畜群間布病發(fā)病趨勢呈高度正相關(guān)(r=0.806>0)。

圖1 1987-2018年全國家畜布病疫情趨勢圖(根據(jù)《獸醫(yī)公報》數(shù)據(jù)整理[12] )

本文進一步對國家動物布魯氏菌病參考實驗室的2017-2019年流調(diào)數(shù)據(jù)進行分析(圖2、圖3)，對于非免疫流產(chǎn)奶牛群，2019年布病個體陽性率(40.79%)與2018年(41.2%)基本持平，均明顯高于2017年(35.48%)；其群體陽性率(87.5%)高于2017年(80.95%)和2018年(81.82%)。對于非免疫流產(chǎn)羊群，2017-2019年布病個體陽性率分別為19.08%、36.29%和39.51%；群體陽性率分別為54.72%、84%和86.36%。相較于往年，2019年非免疫流產(chǎn)羊群布病個體陽性率一直維持上升趨勢，與2017年(19.08%)相比上升20多個百分點。

圖2 2017-2019年非免疫流產(chǎn)奶牛群布病陽性率趨勢

2 國外成功防控布病的主要做法

布病防控與各國的經(jīng)濟發(fā)展水平、地理條件、民俗特點及畜牧業(yè)養(yǎng)殖量密切相關(guān)。近80年來，相繼有多個發(fā)達國家根除了人畜布病，其從高流行率(群流行率在10%以上)到根除，花費35～55年不等時間[2，8]。國外成功控制家畜布病基本策略[14]：(1)疫苗免疫保護易感動物;(2)移動控制遏制疫情蔓延;(3)多種方法檢測降低誤診風(fēng)險;(4)控制或消滅布病后的高頻次和高密度檢測，防止疫情反彈。其基本做法：經(jīng)過大規(guī)模整群免疫接種并保持10～15年，將高流行率(群流行率在10%以上)降到較低水平(群流行率在2%以下)。此時在標(biāo)識追溯和動物移動控制100%有效實施，傳入或重新引入風(fēng)險幾乎為零的情況下，通過“檢疫-撲殺”實施根除策略。該策略成功實施8～10年后，家畜群流行率接近零。一旦禁止免疫，聯(lián)合使用虎紅平板凝聚試驗(RBT)和補體結(jié)合試驗(CFT)，或聯(lián)合使用間接ELISA(iELISA)和CFT，或單獨使用iELISA進行監(jiān)測，檢出陽性動物立即撲殺，并最終獲得無布病狀態(tài)認證。

圖3 2017-2019年非免疫流產(chǎn)羊群布病陽性率趨勢

世界各國采取“檢疫-撲殺-免疫”的布病防控總體策略均相同，歐盟、澳大利亞和美國等國在具體實施中又有自身特點[15-17]。如歐盟在牛布病根除過程中，在撲殺感染牛群后，必須空欄2個月以上；建立的補償機制與農(nóng)戶的合作水平及根除計劃執(zhí)行進度密切關(guān)聯(lián)[15]。澳大利亞動物免疫和監(jiān)測費用均由政府承擔(dān)，由農(nóng)業(yè)部同私人獸醫(yī)簽訂合同，提供免疫服務(wù)，使免疫牛數(shù)量逐年迅速上升；在綜合防控階段，通過衡量市場價值擴大補償費用范圍，其費用涵蓋陽性牛、清群牛的價值、運輸費用和屠宰費等[16]。美國在實施布病根除計劃過程中建立了良好的監(jiān)測和預(yù)警。一旦出現(xiàn)病例，家畜全群檢測，并對陽性動物及時隔離，隨后啟動30～180 d的反復(fù)檢測(至少4次)直到家畜群轉(zhuǎn)陰；同時利用參考實驗室對從業(yè)人員進行技術(shù)和知識的培訓(xùn)；在根除維持階段，加大監(jiān)測頻率，一類流行區(qū)(曾經(jīng)發(fā)生過點狀疫情地區(qū))的檢測頻率規(guī)定1年至少4次，無疫區(qū)1年至少2次[17]。

3 當(dāng)前我國家畜布魯氏菌病防控思考

3.1 布病防控是一項長期性、系統(tǒng)性工作 從我國歷史和國外經(jīng)驗來看，布病防控是一項長期性、系統(tǒng)性工程，“速勝論”與“悲觀論”均不實際。必須在“同一世界、同一個健康”原則指導(dǎo)下，加強衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)、水利、林業(yè)等國內(nèi)各部門，以及國際布病實驗室、防控機構(gòu)之間的合作與協(xié)調(diào)，建立資源和信息共享機制。

3.2 我國當(dāng)前布病防控存在的問題 伴隨綠色優(yōu)質(zhì)畜牧養(yǎng)殖業(yè)大力發(fā)展，增加了布病防控的難度。我國家畜布病面臨8個方面突出問題：(一)養(yǎng)殖結(jié)構(gòu)復(fù)雜和養(yǎng)殖數(shù)量大。奶業(yè)的崛起導(dǎo)致奶牛養(yǎng)殖量持續(xù)攀升，100頭奶牛以下散養(yǎng)和小規(guī)模養(yǎng)殖約占47%[1，8，18]；(二)交通、通訊和物流的快速發(fā)展，陽性家畜移動控制缺乏有效抓手[8-9]；(三)行業(yè)組織和養(yǎng)殖場(戶)對布病防控參與度不高。陽性畜撲殺補償標(biāo)準(zhǔn)相對低(部分地區(qū)現(xiàn)行補償價僅為實際市場價格的2/3)，動物撲殺會給養(yǎng)殖戶或養(yǎng)殖企業(yè)造成經(jīng)濟損失，再加上養(yǎng)殖股份公司、乳品加工企業(yè)、個體養(yǎng)殖業(yè)者對布病防控的認識不足，因此布病防控參與度不高[8，19]；(四)動物溯源體系及早期預(yù)警測報系統(tǒng)平臺還不夠完善。當(dāng)前缺少流行病學(xué)監(jiān)測、檢疫、疫情風(fēng)險評估等早期預(yù)警預(yù)報系統(tǒng)。此外，電子耳標(biāo)或芯片耳標(biāo)等溯源體系建設(shè)應(yīng)用不足；(五)在對動物產(chǎn)品及相關(guān)畜產(chǎn)品監(jiān)管存在盲區(qū)。如種公畜精液屬于遺傳育種方面范疇、飼料或飼草屬于飼料范疇，存在獸醫(yī)領(lǐng)域監(jiān)管薄弱情況；(六)檢疫用診斷試劑種類繁多，缺乏標(biāo)準(zhǔn)化。現(xiàn)有布病監(jiān)測的抗體診斷方法多達7種，如虎紅平板凝集試驗(RBT)、試管凝集試驗(SAT)、補體結(jié)合試驗(CFT)、間接ELISA、競爭ELISA、熒光偏振試驗(FPA)、布魯氏菌抗體檢測試紙條。各種檢驗方法敏感性、特異性不一，導(dǎo)致感染動物不能有效檢測并進行隔離[2]；(七)疫苗未科學(xué)使用，缺少特定場科學(xué)群免疫程序。如A19疫苗不能用于成年懷孕動物，加強免疫時必須使用較低劑量(國家推薦1/60頭份)，S2疫苗注射免疫不能用于懷孕動物和小尾寒羊等。而當(dāng)前因未科學(xué)使用疫苗導(dǎo)致流產(chǎn)或人員感染情況時有發(fā)生；(八)免疫、采樣等生物安全措施有待進一步完善。如布病S2疫苗以口服方式免疫動物，在動物咀嚼吞咽、打噴嚏過程中，會形成局部高濃度氣溶膠，這對免疫保定人員會產(chǎn)生很大感染風(fēng)險。

3.3 防控建議

3.3.1 推進立法，強化服務(wù)、支撐職能 建立和完善人獸共患病相關(guān)法規(guī)和制度；加大財政科研投入和專業(yè)隊伍建設(shè)支持；大力開展布病科學(xué)研究，啟動“家畜布病新型防控技術(shù)示范研究”的重大項目，為防控提供技術(shù)支撐。

3.3.2 健全疫情監(jiān)測預(yù)警網(wǎng)絡(luò)，強化應(yīng)急機制 建立從養(yǎng)殖到屠宰的全鏈條可追溯體系，強化應(yīng)急物資儲備和信息系統(tǒng)建設(shè)，提升突發(fā)疫情應(yīng)急管理和疫情監(jiān)測預(yù)警能力。

3.3.3 加大科普、讓科學(xué)認識和防控布病成為共識 蘭州布魯氏菌抗體陽性事件發(fā)生后[3]，充分暴露了廣大獸醫(yī)從業(yè)人員、養(yǎng)殖戶對布病和布病疫苗缺乏科學(xué)認識，亟待加大科普力度。

3.3.4 統(tǒng)一診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)，加快高效優(yōu)質(zhì)診斷試劑的推廣應(yīng)用 當(dāng)前各地區(qū)運用虎紅平板凝集試驗作為檢疫監(jiān)測唯一試劑的省份較多，鑒于虎紅平板凝集存在批次間穩(wěn)定性差，敏感性特異性不強的特點，亟需在全國逐步推廣應(yīng)用高通量、高敏感特異的診斷試劑。如推廣布病競爭ELISA試劑盒或布病熒光偏振抗體檢測試劑盒進行布病陽性抗體初篩，采用牛/羊布病間接ELISA試劑盒進行抗體確診。

3.3.5 科學(xué)使用疫苗，加快推進新型布病疫苗審批及應(yīng)用 科學(xué)使用疫苗，實施“一場一策”，要求各布病疫苗生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)場群情況建議免疫時間及免疫程序。鑒于現(xiàn)有疫苗在血清學(xué)方法診斷上無法區(qū)分疫苗免疫和自然感染。通過加快推進具有鑒別診斷作用的新型疫苗審批，從根本上解決現(xiàn)有布病疫苗干擾臨床診斷的難題。

3.3.6 充分發(fā)揮國家動物布魯氏菌病參考實驗室的技術(shù)支撐和技術(shù)輻射能力 近年來國家動物布病參考實驗室每年監(jiān)測的非免疫流產(chǎn)樣本布病抗體陽性率較高，迫切需要各地區(qū)加大非免疫流產(chǎn)樣本的送檢數(shù)量和檢驗力度，以便及時掌握動物布病感染情況及菌種變異規(guī)律，健全疫情實時動態(tài)數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，為國家獸醫(yī)行政管理部門決策提供支撐。