芮施 ,趙巖 ,王晶瑤,蔡恩博,祝洪艷,李平亞,劉金平

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院中藥化學(xué)教研室，吉林 長春 130118；2.吉林大學(xué)藥學(xué)院人參創(chuàng)新藥物開發(fā)國家地方聯(lián)合工程研究中心，吉林 長春 130021）

刺五加（Acanthopanax senticosus）和短梗五加（Acanthopanax sessiliflorus）是廣泛分布于我國東北林區(qū)的2 種五加科五加屬重要珍貴灌木類藥用植物。刺五加的干燥根和根莖或莖被2015 年版《中華人民共和國藥典》收載，具有益氣健脾、補(bǔ)腎安神之功效，是刺五加片等重要中成藥的原料［1-2］?！都质∷幤窐?biāo)準(zhǔn)1977》收載刺五加和短梗五加的干燥根皮為東五加皮，可祛風(fēng)濕，壯筋骨，補(bǔ)肝腎。雖然短梗五加被列入吉林省藥品標(biāo)準(zhǔn)，但目前短梗五加資源仍以新食品原料應(yīng)用為主。民間把短梗五加干燥根與刺五加正品混用做刺五加，但缺少科學(xué)依據(jù)。此外，雖然刺五加分布廣泛，資源豐富，但因其藥用部位的相對不可再生性，藥材質(zhì)量常因生產(chǎn)年限不足，活性物質(zhì)積累有限，部分以刺五加為原料藥的制劑面臨無合格藥材可用的尷尬局面。在鎮(zhèn)靜安神藥效研究方面，部分研究已證實了刺五加的鎮(zhèn)靜催眠作用［3-10］。相關(guān)研究［11-13］表明：刺五加及短梗五加中均含有大量的苷類物質(zhì)，刺五加苷B 和E 及異嗪皮啶為主要的活性成分。鑒于刺五加原料藥資源的相對不足，刺五加和短梗五加二者較近的親緣關(guān)系、相近的生長環(huán)境和活性成分組成以及國內(nèi)外對短梗五加根鎮(zhèn)靜催眠活性研究報道較少，本研究對比刺五加根皮和短梗五加根皮乙醇提取物的鎮(zhèn)靜催眠作用，探討短梗五加根皮替代刺五加根皮的可行性，擴(kuò)展刺五加藥源。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、主要試劑和儀器雄性昆明小鼠購自長春市億斯實驗動物科技有限公司，體質(zhì)量18～22 g，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（吉）2016-0003；飼養(yǎng)條件：室溫24℃～26℃，濕度55% ±5%，正常自由進(jìn)食飲水，維持正常晝夜節(jié)律。刺五加根皮和短梗五加根皮（8 年生），由吉林省利生源生物制品有限公司提供，秋季挖根，洗凈泥沙，剝皮，曬干；分別取干燥刺五加根皮和短梗五加根皮粉碎，過20 目篩，用10 倍量的95%乙醇超聲提取2 次，每次2 h，過濾，合并濾液，減壓濃縮，干燥，分別得到受試藥刺五加根皮乙醇提取物（SENR，提取率5.52%）和短梗五加根皮乙醇提取物（SESR，提取率 3.85%）。地西泮（diazepam，DZP）由中國太原振興制藥有限公司提供，小鼠5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid，GABA）ELISA 試劑盒購自南京建成有限公司，氟馬西尼（flumazenil，F(xiàn)LU）、5-羥色氨酸（5-hydroxytryptophane，5-HTP）和戊巴比妥鈉購自上海麥克林生化科技有限公司，PBS 緩沖液（pH7.2）購自?？寺∩锘瘜W(xué)制品（北京）有限公司。Avanti TM J-3OI 冷凍高速離心機(jī)購自美國BECKMAN 公司，Spectra MAX 190 酶標(biāo)儀購自上海美谷分子儀器有限公司，ABS 320-4N 型分析天平購自上海島韓實業(yè)有限公司，DY89-1 電動玻璃勻漿機(jī)購自寧波新芝生物科技股份有限公司，ZZ-6 小鼠自主活動測試儀購于成都泰盟軟件有限公司。

1.2 自主活動儀檢測小鼠自主活動次數(shù)選取120 只雄性昆明小鼠，隨機(jī)分為12 組：空白對照組、DZP 組（3 mg·kg－1，灌胃給藥）、不同劑量（4、8、16、32 和64 mg·kg－1）SENR 組和（4、8、16、32 和64 mg·kg－1）SESR 組，每組10 只。各受試藥物均以蒸餾水為溶劑配制成適宜濃度，給藥體積均為0.1 mL·10 g－1；空白對照組大鼠給予等體積的蒸餾水；SENR 組和SESR 組實驗分別給予不同劑量SENR 和SESR，連續(xù)5 d，每天1 次；DZP 組前4 d 給予0.1 mL·10 g－1蒸餾水，最后1 d 灌胃給藥3 mg·kg－1DZP。在最后一次小鼠給藥30 min 后測量自主活動情況，將各組小鼠放置于自主活動記錄儀中，在適應(yīng)10 min 后進(jìn)行記錄，記錄小鼠5 min 內(nèi)的站立和活動次數(shù)。

1.3 亞催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠睡眠發(fā)生率的測定分組及前4 d 處理方法同“1.2”。第5 天給藥前8 h 小鼠禁食不禁水，并在末次給藥30 min 后，腹腔注射亞催眠劑量（28 mg·kg－1）戊巴比妥鈉，觀察并記錄小鼠翻正反射消失情況，在30 min 內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá)到1 min 以上者視為發(fā)生睡眠現(xiàn)象，計算睡眠發(fā)生率，小鼠睡眠發(fā)生率＝每組小鼠入睡只數(shù)/每組小鼠總只數(shù)×100%。

1.4 催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間的測定分組及前4 d 處理方法同“1.2”。第5 天給藥前8 h 小鼠禁食不禁水，在最后一次給藥30 min 后，腹腔注射戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1），觀察小鼠的睡眠情況，以小鼠從腹腔注射戊巴比妥鈉到翻正反射消失的時間作為睡眠潛伏期，而從翻正反射的消失至恢復(fù)的時間作為小鼠的睡眠時間，記錄各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間。

1.5 協(xié)同5-HTP 對亞催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠發(fā)生率的測定將60 只昆明小鼠隨機(jī)分為6 組，每組10 只，分別為空白對照組、5-HTP（2.5 mg·kg－1，腹腔注射）組、SENR（4 mg·kg－1，灌胃給藥）組、SENR（4 mg·kg－1，灌胃給藥）+5-HTP（2.5 mg·kg－1，腹腔注射）組、SESR（4 mg·kg－1，灌胃給藥）組和SESR（4 mg·kg－1，灌胃給藥）+5-HTP（2.5 mg·kg－1，灌胃給藥）組，SENR 和SESR 亞劑量由“1.2～1.4”實驗檢測得出。對各組小鼠連續(xù)灌胃給藥5 d，給藥容積均為0.1 mL·10 g－1，空白對照組和5-HTP 組小鼠每天給予等體積蒸餾水。第5 天給藥前8 h 小鼠禁食不禁水，并在最后一次給藥30 min后，對空白對照組和單獨給予SENR、SESR 組以外的3 組小鼠腹腔注射5-HTP。15 min后，各組小鼠腹腔注射亞催眠劑量的戊巴比妥鈉（28 mg·kg－1），觀察各組小鼠翻正反射消失情況，記錄睡眠小鼠數(shù)量，計算小鼠睡眠發(fā)生率。

1.6 協(xié)同5-HTP對催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間的測定分組和給藥同“1.5”。小鼠在第5 天給藥前8 h 禁食不禁水，在最后一次給藥30 min 后，對空白對照組、單獨給予SENR 和單獨給予SESR 組以外的3 組小鼠腹腔注射5-HTP。靜待15 min 后，6 組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1），觀察各組小鼠的睡眠情況，記錄其睡眠潛伏期和睡眠時間。

1.7 拮抗FLU 對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間的測定60 只昆明小鼠隨機(jī)分為6 組，每組10只，分別為空白對照組、FLU（8 mg·kg－1，腹腔注射）組、SENR（32 mg·kg－1，灌胃給藥）組、SENR（32 mg·kg－1，灌胃給藥）+FLU（8 mg·kg－1，腹腔注射）組、SESR（32 mg·kg－1，灌胃給藥）組、SESR（32 mg·kg－1，灌胃給藥）+FLU（8 mg·kg－1，腹腔注射）組，SENR 和SESR的催眠劑量由“1.2～1.4”實驗得出。實驗給藥持續(xù)5 d，每天1 次，各組小鼠每次給藥體積為0.1 mL·10 g－1，空白對照組和FLU 組小鼠給予等體積蒸餾水。第5 天給藥前8 h 小鼠禁食不禁水，最后一次給藥30 min 后，對空白對照組、SENR 單獨給藥組和SESR 單獨給藥組以外的3 組小鼠腹腔注射FLU（8 mg·kg－1）。靜待15 min 后，6 組小鼠腹腔注射催眠劑量的戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1），觀察各組小鼠的睡眠情況，記錄其睡眠潛伏期和睡眠時間。

1.8 ELISA 法檢測各組小鼠腦組織中5-HT 和GABA 水平“1.6 和1.7”實驗觀察結(jié)束后，分離各組小鼠腦組織，稱質(zhì)量，加入9 倍體積的冰冷PBS 緩沖液（pH7.2），勻漿，4℃、1 000 r·min－1離心15 min，取上清液，采用ELISA 試劑盒檢測上清液中5-HT 和GABA 水平。

1.9 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。各組小鼠自主活動次數(shù)、睡眠潛伏期和睡眠時間均符合正態(tài)分布，以表示。多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組小鼠自主活動次數(shù)與空白對照組比較，DZP 組小鼠自主活動次數(shù)減少（P＜0.01），不同劑量（8、16、32 和64 mg·kg－1）SENR 組和不同劑量（8、16、32 和64 mg·kg－1）SESR 組小鼠自主活動次數(shù)明顯減少（P＜0.05 或P＜0.01），見表1。

表1 各組小鼠的自主活動次數(shù)Tab.1 Number of locomotor activities of mice in various groups（n＝10,）

表1 各組小鼠的自主活動次數(shù)Tab.1 Number of locomotor activities of mice in various groups（n＝10,）

*P＜0.05，**P＜0.01vsblank control group.

2.2 亞催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗各組小鼠睡眠發(fā)生率與空白對照組比較，在亞劑量（28 mg·kg－1）戊巴比妥鈉的誘導(dǎo)下，DZP 組小鼠睡眠發(fā)生率提升到100%，不同劑量（4、8、16、32 和64 mg·kg－1）SENR 組和不同劑量（8、16、32 和64 mg·kg－1）SESR 組小鼠睡眠發(fā)生率升高，且存在一定劑量依賴性，SENR 和SESR 劑量達(dá)到32 mg·kg－1時小鼠睡眠發(fā)生率達(dá)到最大值。見表2。

2.3 催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間與空白對照組比較，在催眠劑量戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1）誘導(dǎo)下，DZP 小鼠睡眠潛伏期縮短（P＜0.01），睡眠持續(xù)時間延長（P＜0.01）；不同劑量（8、16、32 和64 mg·kg－1）SENR 組和不同劑量（8、16、32 和64 mg·kg－1）SESR 組小鼠睡眠潛伏期縮短（P＜0.05 或P＜0.01），睡眠持續(xù)時間延長（P＜0.05 或P＜0.01），且存在一定的劑量依賴性，SENR 和SESR 劑量達(dá)到32 mg·kg－1時與空白對照組比較差異最明顯。見表3。綜合“2.1～2.3”的實驗結(jié)果，選擇SENR 和SESR 的亞催眠劑量為4 mg·kg－1，催眠劑量為32 mg·kg－1。

表2 亞催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠的睡眠發(fā)生率Tab.2 Incidence of sleep of mice in sub-hypnotic dose of pentobarbital sodium-induced sleep experiment in various groups(n=10,η/%)

2.4 協(xié)同5-HTP 后亞催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠睡眠發(fā)生率與空白對照組比較，在亞催眠劑量戊巴比妥鈉（28 mg·kg－1）誘導(dǎo)下，5-HTP（2.5 mg·kg－1）組、SENR（4.0 mg·kg－1）組、SESR（4.0 mg·kg－1）組、SENR+5-HTP 組和SESR+5-HTP 組小鼠睡眠發(fā)生率升高（P＜0.01）；分別與單獨給藥SENR 組和單獨給藥SESR 組比較，協(xié)同給藥SENR+5-HTP 組和SESR+5-HTP 組小鼠睡眠發(fā)生率升高（P＜0.01）。見表4。

表3 催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠的睡眠潛伏期和睡眠時間Tab.3 Sleep latencies and sleep time of mice in hypnotic dose of pentobarbital sodium-induced sleep experiment in various groups(n＝10,,t/min)

表3 催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠的睡眠潛伏期和睡眠時間Tab.3 Sleep latencies and sleep time of mice in hypnotic dose of pentobarbital sodium-induced sleep experiment in various groups(n＝10,,t/min)

*P＜0.05，**P＜0.01vsblank control group.

表4 戊巴比妥鈉誘導(dǎo)5-HTP 協(xié)同給藥小鼠的睡眠指標(biāo)Tab.4 Sleep indexes of mice induced by pentobarbital sodium in combination with 5-HTP in various groups(n＝10,)

表4 戊巴比妥鈉誘導(dǎo)5-HTP 協(xié)同給藥小鼠的睡眠指標(biāo)Tab.4 Sleep indexes of mice induced by pentobarbital sodium in combination with 5-HTP in various groups(n＝10,)

*P＜0.01vsblank control group；ΔP＜0.01vsSENR group；#P＜0.01vsSESR group.

2.5 聯(lián)合5-HTP 后催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間與空白對照組比較，在催眠劑量戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1）誘導(dǎo)下，SENR+5-HTP 組和SESR+5-HTP 組小鼠睡眠潛伏期縮短（P＜0.01），睡眠持續(xù)時間延長（P＜0.01）。分別與SENR 組和SESR 組比較，SENR+5-HTP 組和SESR+5-HTP 組小鼠睡眠潛伏期縮短（P＜0.01），睡眠持續(xù)時間延長（P＜0.01）。見表4。

2.6 聯(lián)合5-HTP 后催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠腦組織中5-HT 水平與空白對照組比較，在催眠劑量戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1）誘導(dǎo)下，SENR+5-HTP 組和SESR+5-HTP 組小鼠腦組織中5-HT 水平升高（P＜0.01）。分別與SENR 組和SESR 組比較，SENR+5-HTP 組和SESR+5-HTP 組小鼠腦組織中5-HT 水平升高（P＜0.01）。見表4。

2.7 聯(lián)合FLU 后催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間與空白對照組比較，在催眠劑量戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1）誘導(dǎo)下，F(xiàn)LU 組小鼠睡眠潛伏期延長（P＜0.01），睡眠持續(xù)時間縮短（P＜0.01）；SENR 組（32 mg·kg－1）和SESR 組（32 mg·kg－1）組小鼠睡眠潛伏期縮短（P＜0.01），睡眠持續(xù)時間延長（P＜0.01）。分別與SENR 組和SESR 組比較，SENR+FLU 組和SESR+FLU 組小鼠睡眠潛伏期延長（P＜0.01），睡眠持續(xù)時間縮短（P＜0.01）。見表5。

2.8 催眠劑量SENR 和SESR 拮抗FLU 作用下催眠小鼠腦組織中GABA 水平與空白對照組比較，在催眠劑量戊巴比妥鈉（48 mg·kg－1）誘導(dǎo)下，F(xiàn)LU 組小鼠腦組織中GABA 水平降低（P＜0.05），SENR 組（32 mg·kg－1）和SESR 組（32 mg·kg－1）組小鼠腦組織中GABA 水平升高（P＜0.01）。分別與SENR 組和SESR 組比較，SENR+FLU 組和SESR+FLU 組小鼠腦組織中GABA 水平降低（P＜0.05）。見表5。

表5 FLU 聯(lián)合催睡劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠的睡眠指標(biāo)Tab.5 Sleep indexes of mice in hypnotic dose of pentobarbital sodium-induced sleep experiment combined with FLU in various groups(n＝10,)

表5 FLU 聯(lián)合催睡劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠實驗中各組小鼠的睡眠指標(biāo)Tab.5 Sleep indexes of mice in hypnotic dose of pentobarbital sodium-induced sleep experiment combined with FLU in various groups(n＝10,)

*P＜0.05，**P＜0.01vsblank control group；ΔP＜0.01vsSENR group；＃P＜0.05，＃＃P＜0.01vsSESR group.

3 討論

由于對刺五加長期過度無序的掠奪式采莖挖根行為，造成藥材質(zhì)量嚴(yán)重下降，部分以刺五加為原料藥的制劑面臨無合格藥材可用的尷尬局面。為了探索以與刺五加親緣關(guān)系和生長環(huán)境最為接近的短梗五加替代刺五加的可行性，本課題組在查閱前期研究文獻(xiàn)和結(jié)合前期實驗室研究基礎(chǔ)上，對比SENR 和SESR 的鎮(zhèn)靜催眠活性及其初步作用機(jī)制進(jìn)行了對比研究。

在用于評價鎮(zhèn)靜和催眠活性的藥理學(xué)方法中，自主活性實驗和戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠實驗是2 種最經(jīng)典的睡眠行為評價方法［14］。實驗動物自主活動的減少通常被認(rèn)為是鎮(zhèn)靜的標(biāo)志［15］。本研究結(jié)果表明：8～64 mg·kg－1劑量的SENR 和SESR（折合刺五加原藥材145～1 160 mg·kg－1，折合短梗五加原藥材208～1 660 mg·kg－1）均可降低正常小鼠的自主活動，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用，二者表現(xiàn)出相近的作用趨勢。協(xié)同亞催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率，以及協(xié)同催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時間是評價藥物催眠作用的重要指標(biāo)［14］。本研究結(jié)果表明：8～64 mg·kg－1SENR 和SESR 可有效提高戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的睡眠發(fā)生率，縮短睡眠潛伏期，延長睡眠時間，表明SENR 和SESR 均具有催眠作用，且二者表現(xiàn)出相近的作用效果和作用趨勢，均在32 mg·kg－1劑量下表現(xiàn)出最佳作用效果，折合原藥材分別為刺五加580 mg·kg－1、短梗五加830 mg·kg－1，對于人體（按70 kg 體質(zhì)量計算）則分別為刺五加4.5 g·d－1、短梗五加6.5 g·d－1。本研究中刺五加根的鎮(zhèn)靜催眠作用研究結(jié)果與以往的研究有所差異，如胡文婷等［16］的研究結(jié)果表明：刺五加可明顯地延長戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間，而對小鼠睡眠潛伏期無影響，其原因與藥材提取方法有關(guān)，本研究對象為乙醇提取物，而文獻(xiàn)［4］報道的為水煎劑。

5-HT 又名血清素，是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，有助于感受幸福和快樂，改善睡眠，調(diào)節(jié)認(rèn)知、記憶和許多生理過程［4］。5-HTP 在人體內(nèi)可作為5-HT 的前體物質(zhì)，而5-HT 在體內(nèi)可合成褪黑素（MT），進(jìn)而發(fā)揮對睡眠的調(diào)整作用［17］。本研究結(jié)果表明：亞催眠劑量的SENR 和SESR 均能夠協(xié)同5-HTP 明顯地提高亞催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率，縮短催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期和延長睡眠持續(xù)時間，提高小鼠腦組織中5-HT 水平，表明中樞5-HT 能神經(jīng)系統(tǒng)參與了SENR 和SESR 的催眠作用。有研究［18-19］顯示：刺五加水煎液協(xié)同5-HT 前體物質(zhì)5-HTP 發(fā)揮改善睡眠作用［4］。GABA 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一，是調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的關(guān)鍵信號分子。GABA 能夠與大腦突觸后神經(jīng)細(xì)胞膜上的GABA 受體（苯二氮卓類受體）和巴比妥受體緊密相連，組成GABA/BZ 復(fù)合體，共同調(diào)節(jié)氯離子（Cl－）通道，當(dāng)GABA/BZ 受體被激活，Cl－通道開放大量Cl－內(nèi)流，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜過度極化而不易除極，神經(jīng)沖動傳導(dǎo)被抑制；而FLU是GABA/BZ 受體的常用抑制劑［20］。本研究結(jié)果表明：FLU 能夠有效阻斷催眠劑量SENR 和SESR的催眠作用及SENR 和SESR 誘導(dǎo)的腦內(nèi)GABA 水平升高，提示SENR 和SESR 的催眠作用與中樞GABA 能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。本研究結(jié)果與楊婷婷等［21］和董梅［4］的研究結(jié)果類似，楊婷婷等［21］的研究指出：刺五加有效部位可以增強(qiáng)GABA 的表達(dá)，董梅［4］的研究指出：GABA 能神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)了刺五加的改善睡眠作用，刺五加水煎液通過上調(diào)苯二氮卓類受體、協(xié)同5-HT 前體物質(zhì)5-HTP 發(fā)揮改善睡眠作用。

綜上所述，本研究填補(bǔ)了SESR 鎮(zhèn)靜催眠作用及機(jī)制研究的空白。本研究結(jié)果表明：SENR 和SESR 均具有鎮(zhèn)靜催眠作用，其作用機(jī)制均與其上調(diào)腦組織中5-HT 和GABA 水平有關(guān)；在鎮(zhèn)靜催眠方面，短梗五加根皮可作為刺五加根皮的替代品。本研究結(jié)果也表明：短梗五加根皮和刺五加根皮的鎮(zhèn)靜催眠作用和機(jī)制仍存在一定的差異，將在后續(xù)的實驗中進(jìn)行深入研究。