胡彥彥 李慧娟 李艷敏

（濮陽市油田總醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南濮陽457001）

糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，標志為高血糖，近年來發(fā)病率逐年升高，已成為世界患病人數(shù)第一的疾病，其中2型糖尿病患者占總數(shù)的95%以上[1]。發(fā)病機制為持續(xù)性胰島素抵抗與胰島β細胞損傷，臨床用藥常通過刺激胰島素分泌來降低血糖水平。阿卡波糖為葡萄糖苷酶抑制劑，屬于傳統(tǒng)降血糖藥物，能一定程度上降低血糖水平，但療程短，對體內(nèi)血清水平影響小，且不良反應多[2]。而西格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑，競爭性結(jié)合活性部位促進胰島素分泌，降血糖療效較好，不良反應輕，臨床使用廣泛。因此本研究采用聯(lián)合用藥的方案，旨在研究西格列汀與阿卡波糖聯(lián)合治療對2型糖尿病患者糖脂代謝、體重指數(shù)及胰島素水平的影響，并取得一定結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月至2019年1月于我院接受治療的82例2型糖尿病患者為受試對象，按照入院順序隨機分為實驗組與對照組各41例。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程等一般資料比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①病情符合《中國2型糖尿病防治指南2017年版》[3]中有關(guān)2型糖尿病診斷的患者；②年齡≤80歲者；③對本次研究藥物無過敏現(xiàn)象者；④病程≥3年者。排除標準：①同時患有1型糖尿病者；②肝腎功能嚴重損害者；③患有惡性腫瘤者；④患有精神類疾病且不能合作治療者。

1.2 方法：對照組給予阿卡波糖單獨治療：口服卡博平阿卡波糖片50mg/次，3次/d。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予捷諾維磷酸西格列汀片口服，100mg/次，qd。整個治療及隨訪過程持續(xù)6個月，記錄數(shù)據(jù)變化。

1.3 指標檢測方法：于治療前及治療后，抽取患者空腹肘靜脈血4mL，靜置20min后分離血清，放于冰箱中待檢測。通過放射免疫法檢測空腹胰島素水平（FINs），測定患者的身高體重計算BMI，葡萄糖氧化法測空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）指標水平，高效液相層析測定糖化血紅蛋白（HbAlc）指標水平。

1.4 觀察指標：比較兩組患者治療前及治療6個月后糖脂代謝指標（FBG、PBG、HbAlc）、BMI及胰島素水平[胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細胞功能（HOMA-β）、FINs]變化。

1.5 統(tǒng)計學方法：運用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差表示采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝指標比較：治療6個月后，兩組患者FPG、PBG、HbAlc指標均較治療前顯著下降（P＜0.05），且實驗組降幅高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后兩組患者糖脂代謝指標比較 （±s）

表1 治療前后兩組患者糖脂代謝指標比較 （±s）

組別 時間 FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）HbAlc（%）實驗組 治療前 11.59±2.01 12.15±1.41 10.52±0.56治療 6個月后 6.12±1.56 7.81±0.96 6.52±0.75 t值 19.622 23.451 39.103 P值 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 10.95±1.94 11.06±1.24 9.28±0.34治療 6個月后 7.58±0.93 8.23±0.68 7.12±0.29 t值 15.037 18.876 43.907 P值 0.000 0.000 0.000 t組間值 5.147 2.286 6.928 P 組間值 0.000 0.025 0.000

2.2 體重調(diào)控情況比較：治療6個月后，兩組患者BMI較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且實驗組變化幅度更明顯（P＜0.05），詳見表 2。

2.3 胰島素水平比較：治療6個月后，兩組患者hs-CRP及TNF-α水平較治療前均有顯著下降，且干預組明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

2型糖尿病作為糖尿病的主要類型，患病群體多數(shù)為老年人[4]，傳統(tǒng)的降血糖藥在達到治療的同時可能會引發(fā)低血糖的產(chǎn)生，且對腎臟有著不同程度的損傷，研究證明，噻唑烷二酮類降血糖藥會引起心功能紊亂[5]。因此，臨床用藥應考慮既能改善胰島β細胞功能又能達到降血糖效果的藥物。相關(guān)研究證明，西格列汀與阿卡波糖則可達到上述效果[6]。

表2 治療前后兩組患者BMI水平比較 （±s）

表2 治療前后兩組患者BMI水平比較 （±s）

組別時間BMI（kg/m2）實驗組 治療前 27.3±2.2治療6個月后 20.6±2.4 t值 18.653 P值 0.000對照組 治療前 26.3±2.1治療6個月后 24.3±2.6 t值 5.449 P值 0.000 t組間值 6.696 P 組間值 0.000

表3 治療前后胰島素水平比較 （±s）

表3 治療前后胰島素水平比較 （±s）

組別 時間 HOMA-IR HOMA-β FINs（ng/mL）實驗組 治療前 2.96±1.56 35.01±10.26 136.48±16.54治療6個月后 2.12±1.36 56.28±13.56 81.28±11.20 t值 3.684 11.435 25.483 P值 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 2.94±1.03 34.05±14.01 135.06±16.03治療6個月后 2.56±1.08 47.05±13.06 86.87±13.07 t值 2.306 6.150 21.107 P值 ＜0.05 0.000 0.000 t組間值 2.512 3.139 2.080 P 組間值 0.014 0.002 0.041

2型糖尿病患者體內(nèi)HbAlc濃度過高，細胞供氧不足，血液黏度增加，血脂水平升高[7]。FBG與PBG兩者現(xiàn)常作為糖脂代謝指標用于臨床診斷糖尿病病情發(fā)展趨勢，是反映機體體內(nèi)胰島素分泌功能的重要依據(jù)[8]。而HbAlc指機體被葡萄糖糖化了血紅蛋白，穩(wěn)定性好，與血糖含量呈正相關(guān)[9]，可反映患者近幾個月以來糖尿病的控制情況。本研究結(jié)果顯示，實驗組在改善糖脂代謝指標方面療效更優(yōu)，證明聯(lián)合服用西格列汀與阿卡波糖6個月后，患者的胰島β細胞功能得到有效改善，胰島素分泌恢復正常水平，這一結(jié)果可能是由于西格列汀作為一線口服降糖藥，其作用機制是調(diào)節(jié)活性腸促胰島水平，以致體內(nèi)胰島素含量迅速增高，胰高血糖素含量降低，能快速提高胰島β細胞功能及胰島素反應性[10]，從而調(diào)節(jié)機體各項糖脂代謝指標。

2型糖尿病患者群體普遍出現(xiàn)體重上漲的現(xiàn)象，主要原因是進多排少，代謝紊亂，脂肪比重過高，則BMI偏高。本研究結(jié)果顯示采用聯(lián)合用藥的方案更能改善患者BMI指數(shù)，防止出現(xiàn)其他合并癥，可能是因為西格列汀具有保護胰島β細胞的作用，能有效降低血糖、促進預后轉(zhuǎn)歸。

有研究證明，血清葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（GLUT4）作為人體胰島素正常運作的關(guān)鍵因素，處于激活狀態(tài)時，能大量攝取葡萄糖，基因表達調(diào)控呈現(xiàn)下調(diào)狀態(tài)，導致胰島素連續(xù)性抵抗。HOMA-IR處于上升狀態(tài)，胰島β細胞功能受損，胰島素分泌過剩。本研究結(jié)果顯示，實驗組 HOMA-IR、FINs、HOMA-β 三項指標水平均較對照組改善效果更明顯。提示阿卡波糖與西格列汀具有協(xié)同作用，西格列汀可提高外周組織及靶器官對胰島素的反應性，使患者用餐后不再出現(xiàn)高胰島素血癥癥狀，對胰島β細胞保護作用強，且西格列汀的降糖作用可能與改善血脂指標有關(guān)。

綜上所述，阿卡波糖與西格列汀聯(lián)用確能有效控制胰島素抵抗，改善血糖血脂水平，改善BMI，控制病情發(fā)展，具有臨床應用價值。