熊亮，劉源源，李勝，曾蕾#，趙傳麗

1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院放射科，湖北 十堰 442000

2十堰太和醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院）腫瘤科，湖北 十堰 442008

中國部分地區(qū)胃癌的平均發(fā)病率可達(dá)約284/10萬～593/10萬，特別是2010—2016年以來，胃癌的發(fā)病率明顯上升[1]。胃癌嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，提高患者短期內(nèi)的病死率和致殘率[2]。臨床上，對(duì)于胃癌的早期診斷具有重要意義，其能夠?yàn)槲赴┑母涡允中g(shù)提供契機(jī)，進(jìn)而改善預(yù)后。血清學(xué)腫瘤指標(biāo)的檢測(cè)具有無創(chuàng)、便捷和經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷過程中發(fā)揮了重要作用。計(jì)算機(jī)斷層掃描仿真內(nèi)窺鏡成像（computed tomography virtual endoscopy，CTVE）能夠通過對(duì)于胃部病變區(qū)域掃描圖像的重建，在避免內(nèi)鏡介入觀察病變的同時(shí)，在無創(chuàng)的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了對(duì)于病變組織不同維度的關(guān)系和立體結(jié)構(gòu)的成像[2-3]。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物在胃癌的診斷過程中具有重要的應(yīng)用價(jià)值，可以提高對(duì)胃癌的診斷水平，但關(guān)于對(duì)CTVE進(jìn)行分析的研究尚不足。為了指導(dǎo)胃癌的臨床診斷，提高對(duì)胃癌的篩查水平，本研究探討了CTVE聯(lián)合血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年12月于湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院接受治療的胃癌患者和胃部良性病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定[5]的標(biāo)準(zhǔn)；②初診患者，且經(jīng)胃鏡取組織活檢或術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)；③接受了CTVE檢查和血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺疾病；②近2個(gè)月具有免疫治療史、糖皮質(zhì)激素類藥物治療史；③伴有全身感染性疾??；④轉(zhuǎn)移性胃癌；⑤存在其他部位惡性腫瘤；⑥有放化療史。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入62例胃癌患者和58例胃部良性病變患者。62例胃癌患者中，男34例，女28例；年齡35～77歲，平均（57.4±12.4）歲；平均體重指數(shù)為（22.6±2.0）kg/m2；吸煙16例；飲酒18例；合并高血壓18例，合并糖尿病7例，合并血脂異常25例；高分化腺癌16例，低分化腺癌30例，中分化腺癌16例。對(duì)照組中，男32例，女26例；年齡32～79歲，平均（56.0±11.8）歲；平均體重指數(shù)為（22.4±1.8）kg/m2；吸煙13例；飲酒20例；合并高血壓14例，合并糖尿病9例，合并血脂異常27例；慢性胃炎26例，胃潰瘍15例，腸上皮化生8例，低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變9例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 CTVE 檢測(cè)方法

采用飛利浦公司的128排螺旋CT進(jìn)行CTVE檢查[6]，檢查之前常規(guī)禁水4 h，口服南京博奧生物公司生產(chǎn)的產(chǎn)氣粉5 g，使胃腔內(nèi)充分膨脹，患者取仰臥位，掃描范圍為劍突下至恥骨聯(lián)合上2 cm，層距5 mm，層厚5 mm，掃描電壓120 kV，掃描電流200 mA，采集數(shù)據(jù)后將數(shù)據(jù)傳輸至工作站，采用導(dǎo)航軟件進(jìn)行矢狀位、冠狀位及軸位的重建，利用電影圖像重建模式進(jìn)行圖像的重建，由臨床工作者判斷病變的位置、大小和浸潤等情況。

1.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法

檢測(cè)兩組患者血清中的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 724（carbohydrate antigen 724，CA724）。根據(jù)所使用的試劑盒標(biāo)準(zhǔn)，CEA≥3.40 ng/ml、CA724≥6.90 U/ml為陽性；聯(lián)合檢查時(shí)，三項(xiàng)均為陰性則判斷為陰性，任何一項(xiàng)檢查為陽性即為陽性。采集患者入院后肘部靜脈血，以1000 r/min的速度離心5 min，離心半徑為10 cm，離心后收集上清液，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)CEA、CA724水平，配套試劑盒購自南京碧云天生物檢測(cè)公司，微型離心機(jī)HITETIC購自上海精密儀器有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。所有患者均以病理診斷結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，靈敏度=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，陽性預(yù)測(cè)值=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。計(jì)算血清CEA、CA724、CTVE單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者患者血清CEA、CA724水平的比較

胃癌患者血清CEA、CA724水平分別為（7.96±3.52）ng/ml、（13.82±5.71）U/ml，均明顯高于胃部良性病變患者的（2.01±1.00）ng/ml、（3.30±1.58）U/ml，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.410、13.551，P＜0.01）。

2.2 診斷學(xué)價(jià)值分析

120例胃部病變患者經(jīng)CTVE檢查診斷為胃癌65例，胃部良性病變55例；其中，漏診胃癌7例，誤診胃癌10例。CEA、CA724及CTVE三者聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度為96.77%，特異度為89.66%，陽性預(yù)測(cè)值為90.91%，陰性預(yù)測(cè)值為96.30%，約登指數(shù)為0.86。（表1、表2）

表1 CEA、CA724及CTVE單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果的對(duì)照

表2 CEA、CA724、CTVE單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷效能

3 討論

不良的飲食習(xí)慣、幽門螺桿菌的感染或家族性遺傳基因的攜帶均能夠增加胃黏膜上皮細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在年齡超過65歲且長期吸煙的男性人群中，胃癌的發(fā)病率可進(jìn)一步上升[4-5]。臨床上，對(duì)早期胃癌的診斷水平仍較低，長期的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，25%以上的胃癌患者早期診斷時(shí)已處于中晚期，失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[6-7]。X線鋇餐雖然能夠在胃癌的診斷過程中發(fā)揮作用，但其對(duì)于早期胃黏膜病變的診斷水平較低，整體漏診率或假陰性率較高。電子胃鏡檢查雖然能夠提高對(duì)胃癌的診斷水平，但電子胃鏡檢查屬于有創(chuàng)檢查，患者的不適感較為明顯，對(duì)于檢查的接受程度較低。本研究對(duì)胃癌患者診斷方式的探討能夠?yàn)槲赴┑呐R床診斷提供參考。

CEA、CA724是血清非特異性腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤細(xì)胞異常擴(kuò)增或癌裂變的過程中，其可迅速釋放入血，從而導(dǎo)致外周血中CEA、CA724水平升高。CTVE是新型的三維重建技術(shù)，能夠在避免內(nèi)鏡創(chuàng)傷的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)對(duì)于可疑病灶組織周圍區(qū)域的觀察，提高對(duì)于病變組織的直觀性觀察辨別能力[8]。CTVE能夠通過計(jì)算機(jī)在矢狀位、冠狀位等的重建，對(duì)病變組織浸潤深度和浸潤范圍進(jìn)行觀察，從而為胃癌的臨病理分期提供參考[9]。部分研究者探討了CTVE在對(duì)結(jié)腸癌診斷過程中的作用，認(rèn)為CTVE能夠提高對(duì)早期結(jié)腸癌微小病變或早期浸潤癌的診斷水平[10-11]，而對(duì)胃癌的探討不足。

本研究發(fā)現(xiàn)，CTVE鑒別診斷胃癌、胃良性病變的可靠性較理想，在120例檢查者中，雖然在CTVE對(duì)胃癌的診斷過程中存在一定的漏診和誤診現(xiàn)象，但CTVE對(duì)于大多數(shù)胃癌均能夠作出診斷，提高了診斷效能。CEA、CA724是腫瘤相關(guān)糖蛋白。本研究中，胃癌患者血清中CEA、CA724的表達(dá)水平均明顯高于非胃癌患者，提示CEA、CA724均能夠作為診斷胃癌的潛在參考指標(biāo)，這主要由于在早期胃癌細(xì)胞浸潤和增殖的過程中可以明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞膜表面糖蛋白CEA、CA724的釋放。通過進(jìn)行診斷學(xué)方面的研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CA724診斷胃癌的靈敏度和特異度均維持在50%～60%，提示CEA、CA724對(duì)胃癌的診斷具有一定的參考價(jià)值，但其靈敏度和特異度仍較低，漏診率和誤診率較高，這主要由于CEA、CA724的特異度較低。在其他惡性腫瘤或感染性疾病中，CEA、CA724水平均明顯升高，進(jìn)而干擾了CEA、CA724的診斷特異度。本研究重點(diǎn)探討了CTVE診斷胃癌的效能，發(fā)現(xiàn)CTVE診斷胃癌的靈敏度和特異度均明顯上升，達(dá)80%以上，提示CTVE在診斷胃癌過程中的重要參考作用。分析上述結(jié)果主要與以下幾個(gè)關(guān)于CTVE優(yōu)勢(shì)有關(guān)[12-14]：①CTVE能夠提高對(duì)于病變組織區(qū)域的直觀觀察能力，能夠結(jié)合病變組織的顏色、病變組織的范圍和結(jié)節(jié)大小等，進(jìn)而評(píng)估腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；②CTVE能夠通過三維重建技術(shù)提高對(duì)于胃黏膜病變組織的立體觀察的效果，從而提高對(duì)微小病變組織的辨識(shí)能力。鄭柏軍等[15]也認(rèn)為，CTVE診斷胃癌的靈敏度可超過85%，特別是在早期胃癌中，CTVE的診斷優(yōu)勢(shì)更明顯；CTVE聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)胃癌的診斷效能可進(jìn)一步提升，進(jìn)一步提示了CTVE在輔助診斷過程中的作用。但本研究缺乏對(duì)于CTVE診斷胃癌的典型病例分析，同時(shí)對(duì)于CTVE漏診的相關(guān)原因的分析不足，有待深入研究。

綜上所述，CTVE能夠有效輔助診斷胃癌，提高診斷胃癌的靈敏度和特異度，血清CEA、CA724在在胃部良惡性病變的鑒別診斷中有一定的應(yīng)用價(jià)值，CEA、CA724及CTVE聯(lián)合檢測(cè)可以提高對(duì)胃癌診斷的靈敏度和特異度，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究的局限性在于未能夠充分探討CEA、CA724水平與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系，后續(xù)研究可以繼續(xù)探討CEA、CA724在胃癌患者臨床預(yù)后中的診斷價(jià)值。