吳淑花，宋振

1.深圳市婦幼保健院生殖免疫綜合科，廣東深圳 518000；2.深圳市婦幼保健院婦科，廣東深圳 518000

卵巢儲備功能減退在育齡期女性中較為常見， 主要為內(nèi)分泌功能及生育能力減退， 臨床主要表現(xiàn)為生育能力減退、受精能力障礙等，為女性不孕的重要原因[1]。 若不及時(shí)對患者采取相關(guān)措施實(shí)施治療，可引發(fā)卵巢早衰，威脅女性身心健康，降低其生活質(zhì)量。 克羅米芬為臨床常用的一種促排卵藥，其促排卵效果理想，但其應(yīng)用會導(dǎo)致一定程度影響子宮內(nèi)膜，且妊娠率不高。 尿促性素有刺激排卵及促進(jìn)黃體發(fā)育的作用， 可避免克羅米芬引發(fā)的雌激素抵抗。 該研究選取 2017 年 2 月—2019 年 3 月該院收治的98 例卵巢儲備功能減退不孕患者為研究對象，其中將克羅米芬與尿促性素聯(lián)合用于49 例卵巢儲備功能減退不孕患者中，目的在于探究其對患者排卵情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的98 例卵巢儲備功能減退不孕患者，根據(jù)治療方式分成研究組與參照組，每組49 例。 研究組年齡23～37 歲，平均（29.68±1.73）歲；不孕時(shí)間 1.5～7 年，平均（4.36±0.28）年；BMI 指數(shù) 19～27 kg/m2，平均（23.05±1.41）kg/m2。 參照組年齡 22～36 歲，平均（29.63±1.69）歲；不孕時(shí)間 2～6.5 年，平均（4.31±0.25）年；BMI 指數(shù) 18.7～27.5 kg/m2，平均（23.09±1.43）kg/m2。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)性激素水平檢測、超聲檢查等均確診為卵巢儲備功能減退，伴不孕癥狀；年齡＞20 歲；均簽訂知情同意書；通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：輸卵管因素不孕；生殖道畸形；宮內(nèi)病變者；生殖系統(tǒng)炎癥疾??；既往存在卵巢手術(shù)史中，或合并盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥者；風(fēng)濕免疫疾病等；近3 個月接受性激素藥物治療者；合并惡性腫瘤者；中途退出研究或不同意研究者；存在言語、視聽、精神、神志、意識等方面障礙，無法配合臨床研究者；用藥依從性較差者；藥物過敏者。

1.3 方法

參照組于月經(jīng)來潮第3 天應(yīng)用克羅米芬 （批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H31021107）治療，劑量為 50～100 mg/次口服用藥，1 次/d，連續(xù)用藥7 d 左右，視卵泡發(fā)育情況調(diào)整藥物時(shí)間和劑量。

在參照組用藥的基礎(chǔ)，研究組加用尿促性素治療，于口服克羅米芬后第2 天肌注尿促性素 （國藥準(zhǔn)字H20053775），劑量 75 IU/次，1 次/d，連續(xù)用藥 7 d 左右，視卵泡發(fā)育情況調(diào)整用藥時(shí)間。 兩組均最多持續(xù)治療6 個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄兩組排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率，排卵標(biāo)準(zhǔn)：B 超顯示有優(yōu)勢卵泡形成并成熟，直徑≥18 mm，排卵后直徑縮小或消失，子宮直腸凹陷內(nèi)可見積液。 妊娠標(biāo)準(zhǔn)：停經(jīng)后尿HCG 呈陽性，B 超可見孕囊或胎心搏動。對兩組血清性激素水平進(jìn)行測定，包括排卵期測雌二醇（E2）、排卵日測黃體生成素（LH）；排卵后第 7 天測孕酮（P）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 排卵和妊娠情況

研究組排卵率、妊娠率分別為71.43%、55.10%，與參照組48.98%、26.53%相比相對更高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組流產(chǎn)率為4.08%，與參照組10.20%相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者排卵、妊娠情況對比[n(%)]Table 1 Comparison of ovulation and pregnancy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 血清性激素水平

兩組治療前 E2、LH、P 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），研究組治療后上述指標(biāo)均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 2。

表2 兩組血清性激素水平對比（）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups（）

表2 兩組血清性激素水平對比（）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups（）

組別研究組（n=49）參照組（n=49）t 值P 值E2（pg/mL）治療前 治療后LH（mIU/mL）治療前 治療后P（ng/mL）治療前 治療后279.63±25.69 278.48±24.86 0.221 0.826 418.25±31.65 401.26±27.89 2.761＜0.001 5.76±1.23 5.71±1.17 0.202 0.840 12.85±1.69 10.37±1.24 8.111＜0.001 7.08±1.28 7.12±1.25 0.153 0.878 13.71±1.52 10.08±1.37 12.162＜0.001

3 討論

卵巢儲備功能減退在臨床較為常見， 近年來我國經(jīng)濟(jì)水平不斷提升，人們工作及生活節(jié)奏不斷加快，精神壓力增加、社會因素增多、生育年齡延遲，使得卵巢儲備功能減退人數(shù)不斷增多， 為造成育齡期女性不孕的重要原因。 卵巢儲備功能減退與卵巢輸卵管手術(shù)、精神壓力、營養(yǎng)生活習(xí)慣、藥物、遺傳或先天性因素、免疫性因素等多種因素相關(guān)。 卵巢儲備功能與女性生育能力密切相關(guān)，卵巢儲備功能的下降臨床主要表現(xiàn)卵巢內(nèi)存留的卵泡生長、發(fā)育、形成成熟卵母細(xì)胞能力的下降。 若不及時(shí)采取合理措施治療，不僅引發(fā)生育障礙，也可引發(fā)卵巢早衰，影響女性正常激素分泌，嚴(yán)重影響女性身心健康[2]。

目前臨床對卵巢儲備功能減退引發(fā)的不孕患者治療措施主要為調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能、促進(jìn)排卵，達(dá)到妊娠目的。 克羅米芬為臨床一線促排卵藥物，通常認(rèn)為抗雌激素作用為其主要藥理作用，其結(jié)構(gòu)與雌激素較為相似，可與雌激素受體進(jìn)行結(jié)合，競爭性占據(jù)下丘腦雌激素受體，有效抑制內(nèi)源性雌激素對下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?，使LH、FSH激素水平升高，進(jìn)而對卵泡生長及成熟進(jìn)行刺激，發(fā)揮促排卵作用[3-4]。 雖然克羅米芬促排卵作用較為明顯，但其妊娠率不高， 分析原因可能為克羅米芬長時(shí)間占據(jù)雌激素受體， 其抗雌激素作用對子宮內(nèi)膜生長及宮頸粘液分泌造成一定影響，使得精子難以進(jìn)入，導(dǎo)致妊娠率較低，或妊娠后流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較高[5-8]。 因此臨床需在克羅米芬基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物以增加妊娠率，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

尿促性素為一種FSH 類藥物， 其含有FSH、LH 兩種促性腺激素，卵巢為其靶器官，可對卵巢內(nèi)分泌功能及生殖功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)卵泡生長及成熟[9-10]。 尿促性素中FSH 對卵泡顆粒層細(xì)胞增生及分化有促進(jìn)作用， 可使卵泡成熟，LH 可協(xié)同F(xiàn)SH 對卵泡發(fā)育周期進(jìn)行調(diào)節(jié)， 誘導(dǎo)機(jī)體排卵。 將克羅米芬與尿促性素聯(lián)合應(yīng)用可顯著增加排卵率，同時(shí)對機(jī)體卵巢內(nèi)分泌功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。 該次研究結(jié)果顯示，研究組排卵率、妊娠率分別為71.43%、55.10%，與參照組48.98%、26.53%相比相對更高（P<0.05），且研究組流產(chǎn)率為4.08%與參照組10.20%相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前，兩組 E2、LH、P 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組 E2（418.25±31.65）pg/mL、LH（12.85±1.69）mIU/mL、P （13.71±1.52）ng/mL 均高于參照組（P<0.05），這與黃春珍學(xué)者[11]在相關(guān)研究中得出，患者采用聯(lián)合用藥后， 排卵率和妊娠率分別為80.14%、52.69%，優(yōu)于單一用藥治療，與該文所得結(jié)果相近，提示上述藥物聯(lián)用可有效改善機(jī)體血清性激素水平， 調(diào)節(jié)機(jī)體卵巢內(nèi)分泌功能。

綜上所述，對卵巢儲備功能減退不孕患者而言，應(yīng)用克羅米芬聯(lián)合尿促性素治療效果理想，可促進(jìn)排卵，提高妊娠率，還可調(diào)節(jié)血清性激素水平，值得應(yīng)用。