范魯 劉美嬌 陳龍濤

【摘要】 目的 探討利培酮聯(lián)合奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者的臨床效果。方法 62例首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者， 使用數(shù)字表法隨機分為對照組（30例）和觀察組（32例）。對照組患者采用利培酮進行治療， 觀察組患者采用利培酮聯(lián)合奧氮平進行治療。所有患者均治療8周后， 觀察比較兩組患者精神分裂癥狀改善情況、認知功能改善情況、糖脂代謝、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 兩組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分及簡明精神病評定量表（BPRS）評分均低于本組治療前評分， 但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組工作記憶為（10.09±1.53）s、連線測試為（38.66±3.89）s、操作速度為（33.98±3.47）s均優(yōu)于對照組的（11.23±1.49）、（41.78±4.32）、（36.61±4.06）s， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者糖脂代謝及BMI水平均優(yōu)于本組治療前， 且觀察組的空腹血糖（FPG）為（5.59±0.59）mmol/L、總膽固醇（TC）為（5.47±0.57）mmol/L、甘油三酯（TG）為（1.38±0.18）mmol/L、低密度脂蛋白（LDL）為（2.97±0.34）mmol/L及為BMI水平為（33.91±1.22）kg/m2均優(yōu)于對照組的（5.27±0.61）、（5.15±0.62）、（1.19±0.21）、（2.74±0.35）mmol/L及（32.88±1.25）kg/m2， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88%， 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%， 兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者采用利培酮聯(lián)合奧氮平進行治療， 可以顯著改善患者精神分裂癥狀及認知功能， 無顯著不良反應(yīng)， 安全性好， 但對患者糖脂代謝的影響， 應(yīng)加以監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂;利培酮;奧氮平;認知功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.067

精神分裂是臨床上常見的一種精神疾病， 具有反復(fù)發(fā)作， 多遷移， 治療周期長等特點。有研究顯示[1]， 部分首發(fā)精神分裂癥患者存在糖脂代謝紊亂， 可能加重患者的精神癥狀。因此， 改善患者的糖脂代謝紊亂及認知功能障礙成為治療的重點。利培酮作為治療精神病的一線用藥， 其可引起患者血脂、血糖的波動。有研究顯示[2]， 奧氮平較利培酮， 可以更好的改善患者的認知功能， 但其對患者的脂質(zhì)代謝影響更大， 因此其在肥胖精神分裂患者中的安全性需要考量。本研究旨在探討利培酮聯(lián)合奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年12月本院收治的62例首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者， 使用數(shù)字表法隨機分為對照組（30例）和觀察組（32例）。對照組中， 男18例， 女13例， 平均年齡（31.92±5.88）歲;觀察組中， 男16例， 女15例， 平均年齡（32.61±6.72）歲。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)， 患者及其家屬知情同意。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①首次發(fā)病， 無精神藥物使用史的患者;②臨床總體印象量表中病情嚴(yán)重程度評分≥4分， PANSS評分≥60分的患者;③男性BMI≥30 kg/m2的患者， 女性患者BMI≥28 kg/m2的患者。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①器質(zhì)性疾病引起的精神障礙的患者;②合并嚴(yán)重器官功能障礙的患者;③具有藥物或酒精濫用史， 或不能配合服藥觀察的患者。

1. 3 方法 對照組患者采用利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20050160）進行治療， 口服， 起始劑量1 mg/d， 根據(jù)病情變化， 逐漸調(diào)整藥物劑量為4～6 mg/d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20010799）進行治療， 口服， 起始劑量5 mg/d， 根據(jù)病情變化， 逐漸調(diào)整藥物劑量為15～20 mg/d。所有患者均治療8周。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后精神分裂癥狀改善情況， 采用PANSS量表， 包括30個條目， 總分210分， 分值越高， 說明癥狀越重。BPRS量表包括18個項目， 總分126分， 得分越高， 說明患者病情越重;②比較兩組患者治療前后認知功能改善情況， 采用認知功能成套測驗（MCCB）評估患者的認知功能， 主要包括工作記憶、連線測試、操作速度3個項目;各項目完成時間越短， 說明患者認知功能越好;③比較兩組患者治療前后糖脂代謝及BMI變化情況， 糖脂代謝指標(biāo)包括FPG、TC、TG、LDL;④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后精神分裂癥狀改善情況比較治療前， 兩組患者PANSS評分及BPRS評分， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組PANSS評分及BPRS評分均低于本組治療前評分， 但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后認知功能改善情況比較 治療前， 兩組患者MCCB測試中工作記憶、連線測試、操作速度之間比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組工作記憶、連線測試、操作速度改善程度均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后糖脂代謝及BMI水平變化情況比較 治療前， 兩組患者糖脂代謝及BMI水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者糖脂代謝及BMI水平均優(yōu)于本組治療前， 且觀察組均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88%， 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

精神分裂癥發(fā)病機制復(fù)雜， 且易反復(fù)發(fā)作， 給患者的生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響。目前， 臨床上治療藥物主要包括奧氮平和利培酮。利培酮可以有效改善患者陰性及陽性癥狀， 且錐體外系反應(yīng)較低， 但其對患者的糖脂代謝有一定的影響。奧氮平可以很好的改善患者的陰性癥狀以及操作速度， 但其對患者糖脂代謝的影響更大， 因此評估奧氮平對患者的糖脂代謝及認知功能， 具有重要的治療意義。

精神分裂癥狀從一定意義上代表了患者的疾病嚴(yán)重程度， 同時可以體現(xiàn)藥物的治療效果。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組PANSS評分及BPRS評分均低于本組治療前評分， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明奧氮平和利培酮均可以顯著改善患者的精神分裂癥狀， 但聯(lián)用并不能顯著提高其療效?？赡芤騼烧呔饕ㄟ^抑制多巴胺受體和5-羥色胺受體改善患者的精神分裂癥狀[3]。

精神分裂患者主要存在執(zhí)行功能、注意功能等方面的認知功能受損。本研究中觀察組工作記憶、連線測試、操作速度改善程度均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明奧氮平聯(lián)合利培酮可以更加有效的改善患者的認知功能;主要原因可能為奧氮平可以拮抗5-羥色胺2A受體有關(guān)， 阻止前額葉皮質(zhì)的多巴胺釋放， 進而改善患者操作速度和工作記憶能力[4]。

長期服用抗精神藥物的患者， 常伴有糖脂代謝及BMI的異常。本研究中， 治療后， 兩組患者FPG、TC、TG、LDL及BMI水平均優(yōu)于本組治療前， 且觀察組均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明奧氮平聯(lián)用利培酮可能會增加對糖脂代謝的不利影響。有研究[5]報道， 奧氮平可能因其具有鎮(zhèn)靜作用， 患者服用后活動量較少， 會引起B(yǎng)MI升高， 同時可能通過拮抗H1受體， 影響患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)， 進而影響患者的糖脂代謝。因此服用奧氮平有可能增加對患者糖脂代謝及BMI的影響， 在服藥過程中需加以檢測。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88%， 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究中觀察組患者嗜睡例數(shù)多于對照組， 其可能與奧氮平拮抗H1受體的作用有關(guān);觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生情況與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明奧氮平聯(lián)用利培酮并不會顯著增加不良反應(yīng)， 安全性較好[6]。

綜上所述， 首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者采用利培酮聯(lián)合奧氮平進行治療， 可以顯著改善患者精神分裂癥狀及認知功能， 無顯著不良反應(yīng)， 安全性好， 但對患者糖脂代謝存在一定的影響， 應(yīng)加以監(jiān)測。

參考文獻

[1] 王章元， 賈小玲， 張青青， 等. 齊拉西酮和奧氮平對老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2016， 36（9）：2242-2244.

[2] 高景娜， 崔利軍， 崔偉， 等. 奧氮平、利培酮及喹硫平對老年精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2019， 39（24）：6046-6048.

[3] 林春燕， 周紅蕊， 黎順成， 等. 探討奧氮平對首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認知功能、糖脂代謝及相關(guān)激素指標(biāo)水平的影響. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2019， 39（9）：954-958.

[4] 王瑩， 邊艷輝， 江芮. 奧氮平與利培酮治療精神分裂癥患者認知功能的療效比較. 中國藥房， 2017， 28（36）：5083-5086.

[5] 劉克鋒， 田鑫， 薛文華， 等. 奧氮平對兒童精神分裂癥患者糖脂代謝、肝功能及泌乳素的影響. 重慶醫(yī)學(xué)， 2017， 46（9）：1193-1195.

[6] 崔力軍， 潘鑫， 朱潔琳， 等. 帕利哌酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效觀察. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2017， 22（4）：466-470.

[收稿日期：2020-03-19]