高瓊 唐正龍 吳亞東

【摘要】 目的 觀察可吸收止血紗布（商品名：泰綾）聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rb-bFGF）在腭裂整復(fù)術(shù)中和術(shù)后使用的效果。方法 45例腭裂患兒， 隨機分為對照組1、對照組2及實驗組， 各15例。腭裂整復(fù)術(shù)后， 對照組1采用雙側(cè)松弛切口填塞可吸收止血紗布;對照組2采用雙側(cè)松弛切口填塞rb-bFGF凝膠（商品名：貝復(fù)新）;實驗組采用雙側(cè)松弛切口填塞可吸收止血紗布， 并填塞rb-bFGF凝膠。比較三組患兒術(shù)后松弛切口出血時間以及肉芽組織生長時間。結(jié)果 實驗組術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間為（2.6±0.6）h， 短于對照組2的（3.7±0.4）h， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組1的術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間明顯短于對照組2， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組的肉芽組織生長時間為（5.7±0.6）d， 短于對照組1的（6.9±0.4）d， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組2的肉芽組織生長時間明顯短于對照組1， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 可吸收止血紗布聯(lián)合rb-bFGF使用， 可以減少手術(shù)創(chuàng)面出血， 促進(jìn)手術(shù)創(chuàng)面愈合， 值得進(jìn)一步臨床觀察、研究及推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 腭裂整復(fù)術(shù);可吸收止血紗布;重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子;創(chuàng)面出血;創(chuàng)面愈合

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.007

【Abstract】 Objective ? To observe the effect of absorbable hemostatic gauze （trade name： Tailing） combined with recombinant bovine basic-fibroblast growth factor （rb-bFGF） on the relaxation incision of cleft palate. Methods ? A total of 45 cases of cleft palate children were randomly divided into control group 1， control group 2 and experimental group， with 15 cases in each group. After cleft palate restoration， absorbable hemostatic gauze was packed to bilateral loose incisions of control group 1， rb-bFGF gel （trade name： Beifuxin） was packed to bilateral loose incisions of control group 2， and absorbable hemostatic gauze and rb-bFGF gel were packed to bilateral loose incisions of experimental group. The postoperative bleeding time of relaxation incision and granulation tissue growth time of the three groups were compared. Results ? The bleeding time of bilateral relaxation incision of the experimental group was （2.6±0.6） h， which was shorter than （3.7±0.4） h of control group 2， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the bleeding time of bilateral relaxation incision of control group 2 was obviously shorter than that of control group 2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The granulation tissue growth time （5.7±0.6） d of the experimental group was shorter than that of control group 1 （6.9±0.4） d， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The granulation tissue growth time of control group 2 was obviously better than that of control group 1， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Absorbable hemostatic gauze combined with rb-bFGF can reduce wound bleeding of cleft palate surgery and promote surgical wound healing. It is worthy of further clinical observation， research and popularization.

【Key words】 Palatoplasty; Absorbable hemostatic gauze; Recombinant bull basic-fibroblast growth factor; Wound bleeding; Wound healing

先天性腭裂是常見的新生兒先天性畸形， 發(fā)病率在我國約為1‰， 主要影響患兒的發(fā)音、進(jìn)食、頜骨發(fā)育以及患兒母親心理的健康狀況[1]。其主要致病因素為家族遺傳， 并且可能會對類型、部位、性別等產(chǎn)生影響[2]。腭裂的治療主要是以手術(shù)為主， 修復(fù)腭部的裂隙， 較常見的并發(fā)癥主要是術(shù)后傷口裂開和出血， 而術(shù)中及術(shù)后出血是較嚴(yán)重和常見的并發(fā)癥。因此， 在手術(shù)中給予良好的止血措施， 是十分必要的。傳統(tǒng)的手術(shù)中， 雙側(cè)松弛切口常規(guī)選用碘仿紗條進(jìn)行填塞， 術(shù)后易發(fā)熱， 影響進(jìn)食， 且抽出時易導(dǎo)致繼發(fā)性出血?？晌罩寡啿际且环N多糖纖維素， 具有無氣味、止血快、可吸收的優(yōu)點， 臨床應(yīng)用廣泛[3]。近年來， 有報道rb-bFGF能夠增加血液供應(yīng)， 促進(jìn)創(chuàng)面愈合[4]。本研究在腭裂整復(fù)術(shù)中及術(shù)后應(yīng)用可吸收止血紗布及rb-bFGF， 觀察其在術(shù)中術(shù)后出血及術(shù)后創(chuàng)面愈合中的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取2015年1月～2019年12月本院收治的45例腭裂患兒， 隨機分為對照組1、對照組2及實驗組， 各15例。其中男28例， 女17例， 平均年齡19個月， 平均體重11.2 kg， 平均裂隙寬度1.1 cm。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒裂隙類型：單側(cè)完全性腭裂;年齡18～24個月;體重9～12 kg;裂隙寬度0.5～1.5 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除各項手術(shù)禁忌證及其他綜合征。

1. 3 手術(shù)方法 三組患兒進(jìn)行術(shù)前評估， 在全身麻醉狀態(tài)下完成腭裂整復(fù)手術(shù)， 由同一醫(yī)生完成手術(shù)， 手術(shù)方法為蘭式法與兩瓣法， 手術(shù)器械縫線相同， 手術(shù)室環(huán)境相同。手術(shù)操作相同：雙側(cè)腭黏骨膜瓣注射1∶200000腎上腺素生理鹽水10 ml， 沿裂隙緣以及雙側(cè)牙弓內(nèi)側(cè)做切口， 充分游離松解腭黏骨膜瓣， 剝離翼溝處附麗肌肉， 剪斷腭腱膜， 分離鼻腔側(cè)黏膜， 解剖異位腭帆提肌及腭帆張肌， 分層縫合鼻腔側(cè)黏膜層、肌肉層及口腔黏膜層。

在完成腭裂手術(shù)后， 對照組1采用雙側(cè)松弛切口填塞可吸收止血紗布;對照組2采用雙側(cè)松弛切口填塞rb-bFGF凝膠;實驗組采用雙側(cè)松弛切口填塞可吸收止血紗布， 并填塞rb-bFGF凝膠。三組患兒均進(jìn)行常規(guī)復(fù)蘇護(hù)理， 護(hù)理條件相同， 術(shù)后給予氨甲苯酸0.2 g靜脈滴注1次。

1. 4 術(shù)后護(hù)理 術(shù)后患兒轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室， 嚴(yán)密觀察患兒各項生命體征， 記錄患兒術(shù)后術(shù)區(qū)出血、呼吸、體溫情況。6 h后待患兒完全清醒后， 給予患兒流質(zhì)飲食， 并進(jìn)行必要的鎮(zhèn)痛， 鎮(zhèn)靜處置， 確?；純禾幱诎察o狀態(tài)。記錄患兒的術(shù)區(qū)出血時間。術(shù)后第2天轉(zhuǎn)入普通病房， 給予口服抗生素5 d， 糜蛋白酶霧化吸入5 d，?2次/d， 家屬陪護(hù)， 防止墜床等意外。

術(shù)后第2天起由患兒家屬給予患兒流質(zhì)飲食并飲水， 保持口腔清潔， 飲食30 min后由護(hù)士給予患兒生理鹽水進(jìn)行口腔沖洗及護(hù)理。三組患兒術(shù)后給予同樣護(hù)理級別及項目。家長躺于牙科治療椅， 調(diào)整椅位45°， 患兒家屬雙腿固定患兒雙腿， 雙手環(huán)抱患兒。一名護(hù)士固定患兒頭部（避開顳部以及前后囟門）， 固定于家屬胸前， 使用硅膠開口器使患兒張口。另一名護(hù)士使用生理鹽水沖洗患兒口腔。注射器為沖洗專用軟塑料針頭， 避免損傷患兒軟組織。給予徹底清洗口腔后， 對照組1患兒的雙側(cè)松弛切口不予以填塞rb-bFGF凝膠;對照組2及實驗組患兒的雙側(cè)松弛切口填塞rb-bFGF凝膠。三組患兒由相同護(hù)士執(zhí)行護(hù)理項目2次/d， 持續(xù)7 d， 觀察患兒雙側(cè)腭黏骨膜瓣處切口內(nèi)的出血情況以及創(chuàng)面生長情況。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組患兒術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間與肉芽組織生長時間：每日護(hù)士進(jìn)行口腔沖洗上藥及口腔護(hù)理時， 觀察雙側(cè)腭裂術(shù)區(qū)松弛切口出血情況及肉芽組織新生情況。出血時間判定標(biāo)準(zhǔn)：切口處見流動的鮮紅色血液為出血。肉芽組織生長時間判定標(biāo)準(zhǔn)：以雙側(cè)松弛切口內(nèi)可見粉紅色新生組織生長為準(zhǔn)記錄時間。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間比較 實驗組術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間與對照組1比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗組術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間短于對照組2， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組1的術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間明顯短于對照組2， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組肉芽組織生長時間比較 實驗組的肉芽組織生長時間短于對照組1， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組的肉芽組織生長時間與對照組2比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組2的肉芽組織生長時間明顯短于對照組1， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

先天性腭裂是一種常見的先天性頜面部畸形， 發(fā)生率較高， 主要是對患兒的頜骨發(fā)育、語音清晰度、進(jìn)食等方面影響較大， 進(jìn)而對患兒的營養(yǎng)、全身發(fā)育、心理產(chǎn)生繼發(fā)的損害， 其治療一般是以手術(shù)為主的綜合序列治療， 手術(shù)年齡通常在2歲左右， 越早接受手術(shù)治療， 越能取得更好的手術(shù)效果[5]。

術(shù)后出血是常見的并發(fā)癥， 由于患兒年紀(jì)較小， 無法主動配合術(shù)后的相關(guān)治療， 因此一旦發(fā)生， 情況較為嚴(yán)重。因此， 對于腭裂患兒手術(shù)創(chuàng)面的妥善處理， 一直是手術(shù)的難點以及重點。在以往的手術(shù)中， 術(shù)者通常采用碘仿紗條， 進(jìn)行雙側(cè)腭黏骨膜瓣松弛切口的填塞， 目的在于止血以及減輕張力， 但碘仿紗條具有特殊氣味， 并且異物感較為明顯， 常常導(dǎo)致患兒飲食欠佳， 從而影響術(shù)后的營養(yǎng)攝入， 并且在術(shù)后抽取碘仿紗條時， 患兒難以配合， 常常會造成松弛切口的再次出血[6]。

有研究[7]表明， 術(shù)中使用止血紗布可以有效降低拔牙術(shù)后患者出血率， 且無氣味， 便于術(shù)后早期飲食。目前， 本科腭裂術(shù)后患兒常規(guī)使用可吸收止血紗布， 取得了較好的治療效果。本研究結(jié)果顯示， 使用可吸收止血紗的對照組1及實驗組的術(shù)后當(dāng)日雙側(cè)松弛切口出血時間均明顯短于對照組2， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

可吸收止血紗布主要由再生氧化纖維素構(gòu)成， 遇到血液后， 吸收血液中的水分凝結(jié)為凝膠狀物， 并能夠?qū)⒀“迥诰W(wǎng)眼紗布上， 迅速凝結(jié)為血痂， 粘附在創(chuàng)面上， 有效封閉毛細(xì)血管的末端起到機械止血的作用。它以物理機制為主， 使血液快速凝固， 有效達(dá)到止血作用[8]?？晌罩寡啿伎勺孕形眨?組織相容性好， 無刺激無毒副作用， 不影響傷口愈合。bFGF是一種肝素粘合多肽， 分為內(nèi)源性和外源性兩種， 具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等增殖作用， 從而改善局部微循環(huán)， 促進(jìn)愈合。在機體受到創(chuàng)傷的條件下， 內(nèi)源性因子含量下降， 愈合速度降低， 而采用外源性的生長因子， 可以促進(jìn)體內(nèi)生長因子的產(chǎn)生， 有效增加毛細(xì)血管的數(shù)量、增加血液流量， 改善創(chuàng)面的局部微循環(huán)， 為組織生長提供必需的營養(yǎng)， 進(jìn)而加速組織恢復(fù)。它還可以有效促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)纖維結(jié)合蛋白、層粘連蛋白及膠原的合成和沉淀， 也可以刺激成纖維細(xì)胞和肌纖維細(xì)胞收縮， 增加傷口的抗張強度作用， 近年來， 在皮炎、燒傷、糖尿病創(chuàng)面、術(shù)后創(chuàng)面護(hù)理等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛[9-12]。有研究[13]報道， rb-bFGF凝膠植入下頜阻生牙拔除術(shù)后牙槽窩， 能夠降低術(shù)并發(fā)癥， 預(yù)防干槽癥。彭平凱[14]的研究顯示， rb-bFGF能降低炎癥水平， 減少骨吸收， 促進(jìn)骨生長。

本研究中， 實驗組術(shù)后出血時間與對照組1比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 但明顯優(yōu)于對照組2， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組肉芽組織生長時間與對照組2比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 但明顯短于對照組1， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而對照組1的術(shù)后滲血時間及創(chuàng)面肉芽組織生長時間與對照組2比較， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這其中， 可能是兩種作用機制分別作用于機體。在創(chuàng)面早期植入止血紗布之后， 血液的流動性降低， 增加了rb-bFGF在松弛切口內(nèi)的作用時間， 減少了血流對于rb-bFGF凝膠的沖刷作用， 并在一定程度上起到了填塞止血的作用。而24 h后， 松弛切口已無自發(fā)性出血， rb-bFGF凝膠能夠更好的貼附創(chuàng)面， 促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖， 加快組織生長。而對照組1、2的出血時間差異， 考慮是由于rb-bFGF凝膠止血作用較弱， 不能夠有效的進(jìn)行創(chuàng)面血管的封閉， 且創(chuàng)面的出血會沖刷rb-bFGF凝膠， 使其部分脫落， 降低填塞止血效果。因此， 在口腔唾液分泌以及創(chuàng)面滲血的雙重作用下， 單獨使用rb-bFGF， 止血作用有限。在術(shù)后的日常護(hù)理中， 需要及時進(jìn)行補充， 以維持適宜的藥物濃度， 加速創(chuàng)面愈合[15]。

腭裂手術(shù)的治療重點之一在于減少出血， 促進(jìn)創(chuàng)面的早期愈合。聯(lián)合選用可吸收止血紗布覆蓋創(chuàng)面以及填塞rb-bFGF凝膠， 可以利用不同的作用機理， 相互配合， 減少患兒術(shù)后的出血， 促進(jìn)創(chuàng)面早期愈合， 具有操作簡便、止血明確、不影響進(jìn)食等優(yōu)點， 值得進(jìn)一步臨床觀察、研究及推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張馨月， 周婕妤， 蒙田， 等. 唇腭裂患兒母親心理健康狀況的城鄉(xiāng)對比研究. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 32（1）：112-114.

[2] 柯星， 李羽， 姜新娣， 等. 1967例江西地區(qū)先天性唇腭裂患者家族史病例對照研究. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 32（5）：712-717.

[3] 史慶軒， 梁曉松， 李昊， 等. 局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸和止血紗布減少股骨粗隆間骨折手術(shù)失血. 中國矯形外科雜志， 2018， 26（4）：315-319.

[4] 何學(xué)迅. Meek植皮聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用凝膠治療大面積燒傷臨床研究. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2019， 17（36）：57-59.

[5] 張濤. 腭裂手術(shù)時機對頜骨發(fā)育及語言能力發(fā)展的影響研究. 蘇州大學(xué)， 2018.

[6] 尹小朋， 許慧芬， 劉慧， 等. 帶蒂頰脂墊瓣與碘仿紗條在腭裂松弛切口處理中的對比分析. 中國美容醫(yī)學(xué)， 2018， 27（7）：108-111.

[7] 許廣杰， 侯銳， 楊霞， 等. 再生氧化纖維素止血紗布降低長期口服華法林患者拔牙后出血的臨床研究. 口腔醫(yī)學(xué)， 2017， 37（9）：805-809.

[8] 崔智慧， 張雅菲， 田田， 等. 國產(chǎn)氧化纖維素可吸收止血紗布對大鼠皮膚傷口愈合影響的機制研究. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2019， 40（10）：1193-1196， 1241.

[9] 郭旭珠. 他克莫司軟膏聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎患者的臨床效果. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2019， 14（12）：83-85.

[10] 雄婉玲. 外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子和磺胺嘧啶銀治療燒傷創(chuàng)面的對比分析. 中國醫(yī)藥指南， 2019， 17（36）：154-155.

[11] 張冀北， 李慧， 王峻嶺， 等. 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合局部應(yīng)用胰島素治療糖尿病深Ⅱ度燒傷的效果觀察. 中國醫(yī)師雜志， 2019， 21（12）：1879-1881.

[12] 李罡， 李葉揚， 孫敬恩， 等. VSD聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液沖洗治療慢性創(chuàng)面的效果分析. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2019， 16（21）：113-116.

[13] 方會清， 張子川， 陳光. 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠治療干槽癥的臨床療效觀察. 全科口腔醫(yī)學(xué)電子雜志， 2018， 5（26）：63-65.

[14] 彭平凱. 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子應(yīng)用于脫位牙再植術(shù)的遠(yuǎn)期療效觀察. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2018， 16（24）：130-131.

[15] 邱華鋒， 趙國勇. 不同劑量重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療創(chuàng)面的比較. 中國藥物評價， 2017， 34（3）：187-188， 200.

[收稿日期：2020-05-15]