薛金偉 何艷霞 劉亞純 李英英 卞琳 焦建寶 張珂

【摘要】目的：此次實(shí)驗(yàn)主要是研究維拉帕米對(duì)抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞（HSFB）和膠原的合成有何影響。方法：對(duì)來(lái)自我院的7 5例增生性瘢痕患者隨機(jī)分組，對(duì)照組給予常規(guī)激素干預(yù)，觀察組給予維拉帕米干預(yù)。然后選取組織塊法體外培養(yǎng)HSFB：使用MTT比色法檢測(cè)維拉帕米對(duì)HSFB生長(zhǎng)增殖有何影響，使用羥脯氨酸比色法檢測(cè)維拉帕米對(duì)細(xì)胞膠原的影響，比較對(duì)照組和觀察組患者的治療效果。結(jié)果：維拉帕米組（觀察組）治療后的總有效率為92. 11%，常規(guī)激素組（對(duì)照組）治療后的總有效率為72. 97%，維拉帕米觀察組總有效率高于常規(guī)激素對(duì)照組總有效率（P<0.05）;維拉帕米組生長(zhǎng)增殖情況為（0.25±0.06） mg/dl，膠原合成為（0.13±0.04） mg/dl，低于常規(guī)激素組的（0.43±0.11） mg/dl，和（0. 28±0.07） mg/dl，表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：維拉帕米治療瘢痕增生效果顯著，可以通過(guò)減少I(mǎi)、m型前膠原的基因表達(dá)等途徑抑制瘢痕增生。

【關(guān)鍵詞】維拉帕米;瘢痕;纖維細(xì)胞;膠原;增殖

瘢痕是人類傷口自然愈合的結(jié)局，但瘢痕過(guò)度增生易導(dǎo)致機(jī)體功能障礙影響身體健康[l]。在臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)很多患者手術(shù)后身體都會(huì)留有或大或小的增生性瘢痕，甚至有的患者常常伴有奇癢，難以忍受，嚴(yán)重影響患者日常生活。所以，找到一種有效治療增生性瘢痕的方法越來(lái)越受到患者和醫(yī)務(wù)人員的重視。鈣通道阻滯劑是一種廣泛應(yīng)用于臨床的心血管疾病藥物[2]。近年來(lái)，大家逐漸認(rèn)識(shí)到，鈣通道阻滯劑通過(guò)影響細(xì)胞內(nèi)外Ca2+濃度變化，進(jìn)而治療纖維化疾病，如肺纖維化、增生性瘢痕等，但它的具體作用機(jī)制學(xué)者們還不太了解[3]。正因?yàn)槿绱耍@次試驗(yàn)恰是研究了維拉帕米對(duì)HSFB的增殖和膠原合成的作用機(jī)制，為此后臨床上治療增生性瘢痕提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年5月-2017年12月75例在我院進(jìn)行增生性瘢痕組織切除術(shù)患者的增生性瘢痕組織。75例患者中40例男性，女性35例女性，年齡在19-56歲之間，平均年齡39.3±2.4歲，平均病程13.5±1.6月。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡>18周歲;發(fā)病至住院期間未接受增生性瘢痕治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)激素和維帕拉米過(guò)敏的患者。

1.2 方法

75例患者隨機(jī)分組，觀察組38例，對(duì)照組37例。對(duì)照組在瘢痕內(nèi)注射4-6ml激素得寶松，觀察組在瘢痕組織內(nèi)注射維拉帕米4-6ml。注射量以瘢痕表面變白為止，注射在瘢痕內(nèi)部，面積較大可分點(diǎn)注射。每周1次，4周為一療程，進(jìn)行2療程，休息4周，然后分析成纖維細(xì)胞的增殖及膠原合成的效果。

1.3 觀察指標(biāo)

選擇組織塊法體外培養(yǎng)HSFB;采用MTT比色法觀察維拉帕米對(duì)HSFB生長(zhǎng)增殖的影響，采用羥脯氨酸比色法觀察維拉帕米對(duì)細(xì)胞膠原的影響。顯效：70%以上的瘢痕軟化，瘙癢等癥狀消失，一年隨訪后無(wú)復(fù)發(fā);有效：30%以上瘢痕變軟變平，痛癢感好轉(zhuǎn)，隨訪一年無(wú)復(fù)發(fā)。無(wú)效：瘢痕變軟變平面積<30%，癥狀無(wú)變化?？傆行室唬@效+有效）/總?cè)藬?shù)Xl00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。HSFB生長(zhǎng)增殖情況采用t檢驗(yàn)，瘢痕治療效果比較用X2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 增生性瘢痕治療效果比較

觀察組（維拉帕米組）治療總有效率為92.11%，對(duì)照組（常規(guī)激素組）為72.97%，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表l。

2.2 兩組HSFB生長(zhǎng)增殖情況及膠原含量比較

觀察組（維拉帕米組）中增生性瘢痕成纖維細(xì)胞（HSFB）生長(zhǎng)增殖情況及膠原含量均低于對(duì)照組（常規(guī)激素組），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

患者行外科手術(shù)后身體留有瘢痕。瘢痕是人類身體自然愈合的特征，但是受各種因素的影響，在傷口愈合過(guò)程中易出現(xiàn)瘢痕過(guò)度增生，影響患者的身體健康。臨床常表現(xiàn)為增生性瘢痕和瘢痕疙瘩[4-5]。增生性瘢痕通常出現(xiàn)在創(chuàng)傷后4周，主要特征為高于皮膚表面但僅局限在受傷范圍內(nèi)。而瘢痕疙瘩通常出現(xiàn)在創(chuàng)傷3個(gè)月后，主要特征為超過(guò)原來(lái)?yè)p傷界限。創(chuàng)傷性瘢痕形成的主要因素就是成纖維細(xì)胞過(guò)度的增殖導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的膠原蛋白過(guò)度沉積[6]。所以，及時(shí)、有效的抑制成纖維細(xì)胞的合成，促進(jìn)膠原的降解顯得很重要。

維拉帕米是一種Caz+拮抗劑，己被臨床工作者廣泛應(yīng)用于治療心律失常、高血壓、心臟病等的治療。現(xiàn)代臨床研究表明，維拉帕米在影響鈣離子的流動(dòng)性方面有重要的作用，可以抑制成纖維細(xì)胞的合成，促進(jìn)膠原降解[7]。有研究顯示針對(duì)30例行手術(shù)治療后形成的瘢痕的患者使用維拉帕米后可以使瘢痕變軟、變平，顏色變淺，在治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)[8]。但上述報(bào)道選取人數(shù)較少。這次研究選擇了我院75例增生性瘢痕的患者，給予不同的干預(yù)，結(jié)果顯示，維拉帕米組總有效率為92.11%，常規(guī)激素組為72.97%，同時(shí)觀察組的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)增殖情況及膠原含量均低于對(duì)照組（P<0.05），而兩組患者無(wú)明顯不良反應(yīng)。這說(shuō)明，維拉帕米可以有效抑制成纖維細(xì)胞的增殖，加快膠原的降解速率，導(dǎo)致瘢痕形成減少。

本研究尚存在一些不足，首先選取的患者都是年滿18周歲，對(duì)于另一年齡段<18周歲的兒童安全性和療效如何尚不清楚。其次選取的人群中多為中青年患者，該類人群心血管疾病較少，老年人群對(duì)維拉帕米的耐受性如何仍需了解。因此在以后的研究中應(yīng)該著重研究。

參考文獻(xiàn)

[1]曲春安，李敏，李東岳等，維拉帕米與曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩的療效比較[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2018， 29 （06）： 366-368.

[2]紀(jì)英，尼卡地平聯(lián)合維拉帕米對(duì)瘢痕組織的抑制效果研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2014 （19）：14-15.

[3]許寧，薛學(xué)義，郭樹(shù)平等，鈣通道阻滯劑維拉帕米對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-βl誘導(dǎo)尿道瘢痕成纖維細(xì)胞a-平滑肌肌動(dòng)蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)的作用[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2013， 30（09）：1924- 1926.

[4]曾銘強(qiáng)，陳俊杰，黃亮等，鈣通道阻滯劑對(duì)尿道瘢痕成纖維細(xì)胞的作用[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2016， （12）： 1317-1322.

[5]曾銘強(qiáng)，陳俊杰，黃亮等，鈣通道阻滯劑對(duì)尿道瘢痕成纖維細(xì)胞的作用[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，41（12）：1317-1322.

[6]薛睿智，廖錦堂，田婷等，前瞻性臨床試驗(yàn)評(píng)估維拉帕米對(duì)前尿道狹窄術(shù)后尿道瘢痕增生及拔管后尿道再狹窄趨勢(shì)的抑制作用[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，43（08）：843-851.

[7]Ahuja， R. B.， Chatterjee，P.. Comparative efficacyof intralesional verapamilhydrochloride and triamcinoloneacetonide in hypertrophic scarsand keloids [J]. Burns： IncludingThermal

Injury， 2014， 40 （04）： 583—588.

[8] Torshizi， A. D.， Zarandi，M.H.F.. Torshizi， G.D. etal.A hybrid fuzzy-ontologybased intelligent system todetermine level of severity andtreatment recommendation forbenign prostatic hyperplasia [J].Computer Methods and Programsin Biomedicine： An InternationalJournalDevotedtotheDevelopment， Implementation andExchange of Computing Methodologyand Software Systems inBiomedical Research and MedicalPractice，2014，113（1）： 301-313.