姜敏

【摘 要】 目的：觀察左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）對(duì)子宮腺肌癥的治療效果。方法：為子宮腺肌癥患者行LNG-IUS治療術(shù)，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月跟蹤隨訪患者的臨床指標(biāo)、激素水平、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：術(shù)后所有患者痛經(jīng)癥狀均有效緩解（P<0.05）;月經(jīng)量明顯少于術(shù)前（P<0.05）;子宮體積前后差異不顯著（P>0.05）;血清CA125術(shù)后明顯下降（P<0.05），患者體內(nèi)的激素E2、LH和FSH均有變化，但與術(shù)前不存在顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：LNG-IUS治療術(shù)可有效緩解子宮腺肌癥的臨床癥狀，抑制病情進(jìn)展，是一種安全有效的治療手段，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng);子宮腺肌癥;婦科疾病;治療效果

[Abstract] Objective：To observe the therapeutic effect of LNG-IUS on adenomyosis. Methods： LNG-IUS was performed for adenomyosis patients， and the clinical indexes， hormone levels and adverse reactions of the patients were followed up 3， 6 and 12 months after operation. Results： After treatment， dysmenorrhea symptoms of all patients were effectively relieved （P<0.05）; The amount of menstruation was significantly less than that before operation （P<0.05）; There was no significant difference in uterine volume （P>0.05）; Serum CA125 decreased significantly （P<0.05）. The changes of E2， LH and FSH before and after operation were not significant different （P>0.05）. Conclusion： LNG-IUS can effectively relieve the clinical symptoms of adenomyosis and inhibit the progress of the disease. It is a safe and effective treatment method， which is worthy of clinical application.

[Key words]LNG-IUS; Adenomyosis; Gynecological diseases; Therapeutic effect

子宮腺肌癥是一種常見(jiàn)的婦科疾病，多發(fā)于有過(guò)數(shù)次分娩經(jīng)歷的育齡婦女，其對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量有著非常大的影響[1]。臨床上針對(duì)該病主要有藥物治療和手術(shù)治療兩種方法，藥物治療療效欠佳、副作用大、停藥易復(fù)發(fā)，切除子宮可以將該疾病根治，但切除子宮后對(duì)女性的生活造成諸多影響，患者多難以接受[2]。近年來(lái)，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）在子宮腺肌癥的治療上有了一定的進(jìn)展，該方法既安全有效，又操作便捷，并且在極大程度上減輕了患者的心理負(fù)擔(dān)。筆者為考察該方法對(duì)子宮腺肌癥的具體療效，選取57例子宮腺肌病患者作為研究對(duì)象，以左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)為唯一治療手段，對(duì)其臨床治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行跟蹤記錄。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2017年12月在本院婦科收治的子宮腺肌癥患者作為研究對(duì)象，所有患者均未進(jìn)行過(guò)激素或促性腺激素類藥物治療。患者數(shù)量共計(jì)57例;年齡為27～43歲，平均年齡為（37.4±3.8）歲;孕次為2～5次，平均孕次為（2.3±0.6）次;患者均具有月經(jīng)量大，有進(jìn)行性加重的痛經(jīng)，且子宮有不同程度的增大;經(jīng)本院2名以上具有多年婦科臨床經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師共同確診為子宮腺肌癥。所有患者均對(duì)本研究知情同意，自愿接受LNG-IUS術(shù)治療，簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

治療開(kāi)始前，首先對(duì)患者的子宮大小和位置進(jìn)行超聲檢查，對(duì)于子宮宮腔過(guò)大的患者，考慮到直接放置LNG-IUS會(huì)導(dǎo)致節(jié)育器下移和陰道出血，因此在接受LNG-IUS術(shù)前先進(jìn)行一定時(shí)間的治療。治療方法為連續(xù)口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)生產(chǎn)，制劑規(guī)格為25mg/片）3～6個(gè)月，服用劑量為12.5mg/次、1次/d，直至定期檢查子宮宮體縮小至可行體積再放入LNG-IUS。

LNG-IUS（左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)，商品名：曼月樂(lè)，芬蘭Leiras Oy 公司生產(chǎn)，德國(guó)拜耳公司分裝，制劑規(guī)格為52mg，每日持續(xù)緩慢釋放20μg的左炔諾孕酮，有效期5年）放置方法為患者月經(jīng)來(lái)潮開(kāi)始7d內(nèi)，于其子宮內(nèi)放置該制劑，放置過(guò)程嚴(yán)格按照操作指南進(jìn)行，放置后采用超聲檢測(cè)，確定放置位置準(zhǔn)確。LNG-IUS術(shù)后分別在3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月各隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo)

采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)患者的痛經(jīng)程度進(jìn)行評(píng)估，得分0分者為無(wú)痛經(jīng)，1分者為輕度疼痛，2分者為中度疼痛，3分者為重度疼痛。采用繪圖失血評(píng)估表（PBAC）的方法對(duì)月經(jīng)量進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分大于100分者（即月經(jīng)量大于100mL）表示患者月經(jīng)量過(guò)多。

同時(shí)采用B超的方法測(cè)定患者子宮內(nèi)膜厚度和子宮體積，子宮體積按橢圓體的體積計(jì)算。測(cè)定患者外周血血清CA125、血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。并于放置后分別在3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月檢測(cè)患者的上述指標(biāo)，并比較治療前后患者的檢測(cè)結(jié)果。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

對(duì)所有數(shù)據(jù)采用SPPP 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所有計(jì)量資料均采用（±s）表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05表示數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床指標(biāo)的變化

在LNG-IUS術(shù)前檢查中，57例患者中有5例子宮宮腔過(guò)大，表現(xiàn)為孕11～12周大小，經(jīng)過(guò)最長(zhǎng)6個(gè)月的米非司酮治療均明顯縮小至可行LNG-IUS術(shù)的體積。

57例子宮腺肌癥患者經(jīng)LNG-IUS術(shù)，術(shù)后3個(gè)月，痛經(jīng)癥狀得到有效緩解（P<0.05），6個(gè)月和12個(gè)月回訪，無(wú)痛經(jīng)癥狀（P<0.05）;月經(jīng)量術(shù)前為（220.37±41.22）mL，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月均明顯減少（P<0.05），術(shù)后12個(gè)月減少至（30.75±9.43）mL;子宮體積經(jīng)過(guò)檢查，LNG-IUS術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月較術(shù)前均有縮小，前后差異不顯著（P>0.05）;血清CA125術(shù)前為（75.20±45.03）U/L，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月均明顯下降（P<0.05），術(shù)后12個(gè)月降至（15.28±10.25）U/L。具體結(jié)果詳見(jiàn)表1。

2.2 患者激素水平的變化

通過(guò)對(duì)57例子宮腺肌癥患者行LNG-IUS術(shù)，術(shù)前和術(shù)后患者體內(nèi)的激素E2、LH和FSH均有一定程度的變化，但與術(shù)前比較術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月以上3種激素均不存在顯著性差異（P>0.05）。具體結(jié)果詳見(jiàn)表2。

2.3 患者發(fā)生不良反應(yīng)情況

通過(guò)對(duì)57例子宮腺肌癥患者行LNG-IUS術(shù)，其中36例（63.16%）的患者出現(xiàn)點(diǎn)滴出血的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)數(shù)日，期間陰道點(diǎn)滴出血，后經(jīng)口服宮血寧膠囊在3～6個(gè)月均恢復(fù)正常;其中7例（12.28%）患者出現(xiàn)閉經(jīng)癥狀，閉經(jīng)時(shí)間1～8個(gè)月，平均（5.23±3.01）個(gè)月，閉經(jīng)期間無(wú)其他身體不適如潮熱、盜汗、心慌、心悸等癥狀，該癥狀未經(jīng)干預(yù)，所有患者均自行恢復(fù)正常;其中10例（17.54%）患者出現(xiàn)乳腺脹痛的癥狀，所有患者該癥狀未經(jīng)藥物干預(yù)均于LNG-IUS術(shù)后3個(gè)月自行緩解。

3 討論

子宮腺肌癥的發(fā)病機(jī)制為患者的子宮肌層受到來(lái)自子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)的侵入，最終形成局限性或者彌漫性病變;臨床表現(xiàn)主要包括月經(jīng)量過(guò)多、痛經(jīng)、以及子宮增大[3]。臨床上常用的治療方法是口服激素類藥物或行子宮全切術(shù)，選擇激素類藥物的缺點(diǎn)是其停藥容易復(fù)發(fā)，而長(zhǎng)期服用又存在不同程度的肝臟損傷;子宮全切術(shù)的缺點(diǎn)是會(huì)對(duì)患者的身體造成不可逆的損傷，年輕患者在有選擇的情況下基本都愿意保守治療[1]。因此，能否尋找到一套既行之有效又保全子宮的治療方案，是醫(yī)學(xué)工作者亟待解決的重要課題。

左炔諾孕酮有明顯的抗雌激素活性，可使月經(jīng)中期LH和FSH水平的高峰明顯降低或消失，在子宮內(nèi)膜異位癥、子宮功能性出血、月經(jīng)不調(diào)等癥的治療上效果較好，但長(zhǎng)期服用，可能對(duì)肝功能、乳房和盆腔器官等造成影響[4]。因此，LNG-IUS的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，無(wú)疑是子宮腺肌癥患者的福音。將LNG-IUS植入患者宮腔，藥物直達(dá)病所，作用更加直接，使子宮內(nèi)膜腺體萎縮、間質(zhì)水腫，且能抑制血管、使子宮肌壁間的內(nèi)膜異位灶出血減少，從而減少月經(jīng)量，降低痛感，縮小子宮體積[5]。另外，緩釋系統(tǒng)的應(yīng)用還可明顯減少口服引起的不良反應(yīng)的產(chǎn)生，藥物緩慢釋放，藥效持續(xù)數(shù)年，從根源上解決了患者的問(wèn)題[6]。

本研究對(duì)57例子宮腺肌癥患者行LNG-IUS術(shù)前后的各臨床指標(biāo)、激素水平，以及不良反應(yīng)情況進(jìn)行深入調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后痛經(jīng)、月經(jīng)量過(guò)大等癥狀得到了非常好的恢復(fù)，術(shù)后12個(gè)月，所有患者均無(wú)痛經(jīng)癥狀發(fā)生，月經(jīng)量也恢復(fù)正常，這些結(jié)果與周凌云等的研究結(jié)果基本一致[7]。雖然隨訪過(guò)程中，有的患者出現(xiàn)了一定程度的不良反應(yīng)，但在后期均得到緩解或痊愈。另外，對(duì)于不良反應(yīng)而言，醫(yī)療工作者應(yīng)提前告知患者各階段可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，從而盡量消除患者疑慮，達(dá)到降低對(duì)激素敏感性的作用，增加患者的依從性。

綜上所述，LNG-IUS在子宮腺肌癥的治療上效果明顯，保留患者卵巢功能，安全性強(qiáng)，不良反應(yīng)少。

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