崔蘭菊, 姬紅麗, 李 娟

(河南省鄭州市婦幼保健院 超聲科, 河南 鄭州, 450000)

染色體是人類遺傳信息傳遞的重要載體, 若出現(xiàn)異常，將導(dǎo)致遺傳信息改變，引發(fā)胎兒出生缺陷，對其家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[1]。產(chǎn)前篩查在胎兒生長異常篩查中具有重要意義，而采取合理的診斷方式是提高產(chǎn)前篩查正確率的關(guān)鍵[2]。臨床常規(guī)采用孕早期胎兒頸部半透明組織厚度(NT)超聲或血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)檢測篩查染色體異常胎兒[3], 但單獨檢查的檢出率并不理想。本研究探討了胎兒NT超聲聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)應(yīng)用于胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查中的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月—2019年3月在本院正常產(chǎn)檢的1 855例孕早期孕婦作為研究對象，年齡22～35歲，平均(29.44±2.51)歲; 孕次1～3次，平均(1.39±0.34)次; 產(chǎn)次0～2次，平均(1.86±0.21)次; 孕周11～13+6周，平均(12.29±0.26)周。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 單胎妊娠者; ② 臨床資料完整者; ③ 溝通交流正常者; ④ 孕周小于14周者; ⑤ 后期隨訪至引產(chǎn)或分娩，經(jīng)遺傳學(xué)檢查證實胎兒染色體情況者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有精神疾病且溝通障礙者; ② 雙胎或多胎妊娠者; ③ 合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者; ④ 非自然受孕者; ⑤ 孕婦自身存在染色體異常。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 胎兒NT超聲檢查: 所有孕婦采用彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，檢查前調(diào)整儀器參數(shù)，對頭臀直徑為35～84 mm的胎兒根據(jù)NT測量標(biāo)準(zhǔn)進行量化; 對于頭臀直徑不在35～84 mm范圍的胎兒，觀察其脊柱四肢、內(nèi)臟結(jié)果等，查找染色體異常指標(biāo)。在超聲圖像納入系統(tǒng)工作站中仔細(xì)觀察胎心率圖、NT測量圖和異常部位圖，必要時行羊水穿刺檢查。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢查: 于超聲檢查前后3 d采集孕婦空腹靜脈血，離心處理后，采用化學(xué)發(fā)光法檢測妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測游離β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)和解整合素-金屬蛋白酶(ADAM)水平，均由1名醫(yī)生進行檢驗，測量3次，取平均值作為結(jié)果，以減小誤差。

1.3 觀察指標(biāo)

① 以隨訪結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”(隨訪至引產(chǎn)或分娩，對胎兒染色體情況進行遺傳學(xué)檢查)，記錄胎兒染色體異常情況; ② 觀察胎兒NT超聲檢查、血清學(xué)指標(biāo)檢查和聯(lián)合檢查與“金標(biāo)準(zhǔn)”的結(jié)果差異; ③ 比較胎兒NT超聲檢查、血清學(xué)指標(biāo)檢查和聯(lián)合檢查的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值，敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%, 特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%, 陽性預(yù)測值=真陽性/(真陽性+假陽性)×100%, 陰性預(yù)測值=真陰性/(真陰性+假陰性)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

將本研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.1統(tǒng)計學(xué)軟件中分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗，血清學(xué)指標(biāo)檢查、胎兒NT超聲檢查及兩者聯(lián)合檢查與“金標(biāo)準(zhǔn)”結(jié)果的一致性檢驗采用Kappa一致性檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 胎兒染色體異常結(jié)果

本組1 855例孕婦無1例脫落，隨訪結(jié)果顯示出現(xiàn)染色體異常的胎兒共9例，其中胎兒NT超聲檢查方法檢出6例，血清學(xué)指標(biāo)檢查方法檢出5例，聯(lián)合檢查方法檢出8例。見表1。

表1 1 855例孕婦胎兒染色體異常情況[n(%)]

2.2 不同檢查方法的結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)比較

1 846例染色體正常胎兒中，胎兒NT超聲檢查方法檢出染色體異常2例，血清學(xué)指標(biāo)檢查方法檢出染色體異常3例，聯(lián)合檢查方法檢出染色體異常1例，見表2。

表2 不同檢查方法的結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)比較

2.3 不同檢查方法在胎兒染色體異常篩查中的價值比較

聯(lián)合檢查的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及Kappa值均高于單純血清學(xué)指標(biāo)檢查和單純胎兒NT超聲檢查，見表3。

表3 3種檢查方法在胎兒染色體異常篩查中的價值比較

3 討 論

胎兒染色體異常易使胎兒發(fā)育畸形，從而出現(xiàn)死胎、死產(chǎn)等情況，即使小部分胎兒得以存活，但其往往伴有嚴(yán)重身體功能障礙等，給家庭和社會帶來巨大負(fù)擔(dān)。因此，在孕早期通過有效手段篩查出可疑染色體異常胎兒，評估其生長發(fā)育情況，明確診斷后盡早終止妊娠，對于減少缺陷兒的出生具有重要的臨床意義。血清學(xué)指標(biāo)檢查、孕早期胎兒NT超聲檢查是目前胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查的主要方法，但由于個體差異、實驗方法、檢測條件等因素的影響，單獨使用時對胎兒染色體異常的檢出率不夠理想[3]。

母體外周血清學(xué)指標(biāo)在孕早期胎兒染色體異常篩查和診斷中具有重要意義。血清PAPP-A是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，對胎兒21-三體染色體異常和生長發(fā)育畸形風(fēng)險的評估具有特異性[4]。女性懷孕初期，蛻膜分泌大量PAPP-A, 使得血液中PAPP-A含量急劇升高，而胎兒染色體出現(xiàn)異常時, PAPP-A分泌量將顯著減少。游離β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞合成分泌的激素，能使月經(jīng)黃體增大，向妊娠黃體轉(zhuǎn)變; 可刺激孕酮形成，縮短激素轉(zhuǎn)化進程; 在刺激胎兒生長發(fā)育的同時，可使甲狀腺活性增強; 可對胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞進行保護，避免胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞遭受母體淋巴細(xì)胞攻擊。ADAM由胎盤組織分泌合成，是早孕期反應(yīng)較為敏感的指標(biāo)，其水平隨著孕周的增加而升高，對評估胎兒染色體異常風(fēng)險具有一定價值[5]。臨床資料[6]指出，母體外周血清學(xué)指標(biāo)檢查具有不足之處: ① 血清學(xué)指標(biāo)檢查結(jié)果的等待時間長; ② 35%～45%胎兒染色體異常難以被檢出; ③ 診斷結(jié)果不明確，大多數(shù)孕婦需在孕晚期與其他診斷結(jié)果結(jié)合確診。本研究中，血清學(xué)指標(biāo)檢查的敏感度較低，與研究[6]結(jié)論相符。

NT是胎兒頸背側(cè)軟組織和皮膚之間的厚度，胚胎正常發(fā)育過程中, 10～14周時頸靜脈竇與頸部淋巴管相通，而在未相通之前，淋巴液會積聚在頸部，從而出現(xiàn)頸靜脈回流短暫障礙，暫時性的頸部透明帶形成。當(dāng)胚胎發(fā)育到14周以后，頸部透明帶會逐漸消退，但部分發(fā)育異常的胎兒頸部透明帶無明顯消退跡象，甚至出現(xiàn)NT增厚現(xiàn)象[7]。既往研究[8]報道，NT增厚與染色體異常密切相關(guān)。胎兒NT超聲檢查具有無創(chuàng)、對母兒影響小等特點，是孕早期孕婦常用的檢查方法，雖不能完全替代血清學(xué)指標(biāo)檢查，但其對于判斷染色體異常及評價胎兒預(yù)后具有一定價值[9]。本研究結(jié)果顯示，胎兒NT超聲聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)檢查對孕早期胎兒染色體異常篩查的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均高于單獨血清學(xué)指標(biāo)檢查、單獨胎兒NT超聲檢查，且聯(lián)合檢查結(jié)果與隨訪結(jié)果的一致性更高，表明聯(lián)合檢查在孕早期胎兒染色體異常的篩查中應(yīng)用價值較高。

綜上所述，在孕早期胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查中，胎兒NT超聲、血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢查可提高篩查的靈敏度和特異度，且與隨訪結(jié)果的一致性較高，優(yōu)于單獨胎兒NT超聲檢查、單獨血清學(xué)指標(biāo)檢查。