劉 敏, 王 英

(1. 西北大學(xué)附屬醫(yī)院/陜西省西安市第三醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710018; 2. 陜西省西安市中心醫(yī)院 腦電圖室, 陜西 西安, 710003)

癲癇屬于慢性腦部疾病，多由過度驚嚇、高熱驚厥、腦外傷、腦炎、腦腫瘤等因素引發(fā)腦神經(jīng)元異常放電所致，部分性發(fā)作癲癇患者的臨床癥狀、腦電圖變化局限在單側(cè)大腦半球，病變部位過度興奮會導(dǎo)致神經(jīng)元出現(xiàn)同步放電情況，促使興奮灶快速向鄰近正常腦組織區(qū)域擴散，造成局灶性或全身性發(fā)作[1-2]。癲癇具有反復(fù)發(fā)作、病程長等特點，嚴重威脅患者的身體健康[3-4]。目前臨床主要采用抗癲癇藥物治療癲癇患者，奧卡西平、左乙拉西坦藥均為治療部分性發(fā)作癲癇的常用藥物，且臨床效果滿意[5-6]。本研究比較了左乙拉西坦、奧卡西平治療成人部分性發(fā)作癲癇的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年3月—2019年3月收治的成人部分性發(fā)作癲癇患者142例作為研究對象。納入標準: ① 患者病情符合部分性發(fā)作癲癇的診斷標準[7]; ② 患者同意配合本研究。排除標準: ① 合并心、肝、肺等嚴重器質(zhì)性功能障礙者; ② 藥物過敏者; ③ 血液疾病患者; ④ 顱內(nèi)占位性病變患者; ⑤ 精神病患者; ⑥ 合并感染性疾病患者; ⑦ 惡性腫瘤患者; ⑧ 哮喘患者。采用電腦隨機分組法將納入患者分成2組，每組71例。觀察組男39例，女32例; 年齡19～56歲，平均(35.83±4.26)歲; 病程2～26個月，平均(12.46±3.25)個月。對照組男38例，女33例; 年齡20～57歲，平均(35.63±4.18)歲; 病程2～25個月，平均(12.24±3.69)個月。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患者給予以左乙拉西坦片(比利時UCB Pharma S. A., 批準文號H20160253)口服，初始劑量500 mg/次, 2次/d, 治療2周后逐漸調(diào)整藥物劑量，維持劑量最大為1 500 mg/次, 2次/d。觀察組予以奧卡西平片(北京四環(huán)制藥，國藥準字H20051518)口服，初始劑量300 mg/次, 2次/d, 治療2周后增加藥物劑量，維持劑量最大為900 mg/次, 2次/d。2組患者均治療24周。

1.3 觀察指標

① 療效評價: 完全控制，治療后癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少100%; 顯效，治療后癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少75%～<100%; 有效，治療后癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少50%～<75%; 無效，治療后癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少<50%, 或增加。總有效率=(完全控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[8]。② 采用上海諾誠電氣有限公司提供的NATION7128W腦電圖儀監(jiān)測患者治療前后的腦電圖變化情況，檢查2 h, 以人工計數(shù)法統(tǒng)計患者癲癇樣放電(IEA)數(shù)目，記錄患者α、β、θ頻段的相對功率。③ 觀察治療后患者的IEA變化情況(包括IEA消失，IEA減少>50%, IEA減少25%～50%, IEA無變化, IEA增加)，計算每組IEA減少>50%者比率，公式為: (IEA消失例數(shù)+IEA減少>50%例數(shù))/總例數(shù)×100%[9]。④ 統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、惡心、嘔吐、食欲下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

2組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

2.2 腦電圖頻段相對功率比較

治療前, 2組α、β、θ頻段相對功率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組α、β頻段相對功率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，觀察組θ頻段相對功率高于治療前，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 IEA變化比較

治療后, 2組IEA減少>50%者比率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

表2 2組腦電圖頻段相對功率比較 %

表3 2組IEA變化比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

部分性發(fā)作癲癇患者癥狀隱匿，容易貽誤治療時機，導(dǎo)致繼發(fā)全身性癲癇發(fā)作。癲癇患者受癲癇反復(fù)發(fā)作、長期用藥、社會歧視等因素影響，常伴有不同程度的恥辱感和悲觀情緒，嚴重影響身心健康[10-12]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，可特異性地與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白A2相結(jié)合，調(diào)控囊泡中神經(jīng)遞質(zhì)釋放，起到抗癲癇作用。同時，左乙拉西坦屬于吡咯烷酮類衍生物，口服給藥后經(jīng)腎臟排泄，在用藥3 h后即可到達血藥濃度峰值，生物利用度較高，無肝酶誘導(dǎo)性，對肝臟的影響較小，且不受進食影響，用藥安全性可得到保障。奧卡西平及其在人體代謝過程中形成的羥基衍生物，可通過改變機體神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)活性，調(diào)控腦電壓、神經(jīng)介質(zhì)離子通道，阻礙腦細胞電壓依賴性鈉通道，抑制病變處異常放電擴散，減輕癲癇癥狀，且對肝腎功能的影響輕微，被廣泛應(yīng)用于癲癇的治療中。相關(guān)研究[13-15]顯示，左乙拉西坦、奧卡西平均可有效減少癲癇發(fā)作次數(shù)，且不良反應(yīng)較少。本研究結(jié)果顯示, 2組間治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 提示2組的用藥方案均可明顯減少癲癇發(fā)作，療效確切，安全性較好。

臨床研究[16-18]顯示，奧卡西平、左乙拉西坦治療癲癇均能夠促進神經(jīng)恢復(fù)，減輕大腦異常放電情況。本研究結(jié)果顯示, 2組治療后IEA減少>50%者比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示2組的用藥方案均可明顯抑制IEA。分析原因為奧卡西平經(jīng)口服給藥后可穿透血腦屏障，阻斷電壓依賴性鈉通道，降低神經(jīng)細胞膜興奮性，抑制神經(jīng)放電；而左乙拉西坦可抑制神經(jīng)元釋放鈣離子，阻礙鈣離子通道激活誘發(fā)神經(jīng)放電，均可有效抑制IEA。癲癇患者的腦電圖檢查中，α、β、θ頻段的相對功率分別指α、β、θ各頻段的頻率占總體頻率的百分比，可反映腦電背景活動變化。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后θ頻段相對功率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示觀察組腦電背景活動受到明顯影響，θ波增多。分析原因為左乙拉西坦可抑制海馬癲癇樣放電，但并不會對人體正常神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生影響，且對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道、T型鈣電流不產(chǎn)生影響，不會直接易化γ-氨基丁酸能神經(jīng)傳遞，因此左乙拉西坦對θ波的活動率影響輕微，未對患者腦電背景產(chǎn)生影響。

綜上所述，采用奧卡西平、左乙拉西坦治療成人部分性發(fā)作癲癇患者，均可明顯減少癲癇發(fā)作次數(shù)，抑制IEA, 安全可靠，但前者對背景活動的影響更大，因此臨床治療成人部分性發(fā)作癲癇首選左乙拉西坦。