謝振芳

多囊卵巢綜合征是常見(jiàn)的排卵障礙性疾病，多與生殖內(nèi)分泌和代謝功能異常有關(guān)，好發(fā)于青春期少女和育齡婦女。多囊卵巢綜合征常伴隨著月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、高胰島素和高雄激素血癥等臨床癥狀，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)肥胖、不孕和阻塞性睡眠窒息等，對(duì)患者身心健康和生活質(zhì)量存在一定的損害［1，2］。臨床上，多囊卵巢綜合征多以藥物治療為主。其中，達(dá)英-35 對(duì)改善月經(jīng)不規(guī)律有良好效果；而二甲雙胍片屬于雙胍類降糖藥，對(duì)改善高雄激素血癥、胰島素抵抗等有良好效果［3］?；诖?，本文將分析二甲雙胍片與達(dá)英-35 配合治療多囊卵巢綜合征的臨床療效，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月本院接收的68 例多囊卵巢綜合征患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各34 例。觀察組年齡19～34 歲，平均年齡(26.54±2.55)歲；病程1～6 年，平均病程(3.52±0.86)年。對(duì)照組年齡20～35 歲，平均年齡(26.63±2.80)歲；病程1～7 年，平均病程(3.48±1.18)年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥；③卵巢多囊改變的超聲顯示：一側(cè)或雙側(cè)卵巢存在直徑為2～9 mm 的卵泡，個(gè)數(shù)≥12 個(gè)，或者卵巢體積≥10 ml。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹》［4］中有關(guān)多囊卵巢綜合征的相關(guān)診斷；②治療依從性良好；③對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④臨床資料完整且同意參與研究。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并子宮肌瘤、卵巢腫瘤等；②患有高泌乳素血癥，或可能引起高泌乳素血癥的疾??；③中途退出調(diào)查者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組采用達(dá)英-35 單獨(dú)治療，即從月經(jīng)或黃體撤退性出血后的第5 天開始，醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名：達(dá)英-35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114)1 片/次，晚上服用。21 d 為1 個(gè)周期，連續(xù)治療3 個(gè)周期。若用藥期間確定排卵，則立即停止用藥。

1.4.2 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍片治療，即從月經(jīng)或黃體撤退性出血后的第3 天開始，醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者口服二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)500 mg/次，餐中或餐后立即服用，3 次/d。21 d 為1 個(gè)周期，連續(xù)治療3 個(gè)周期。若用藥期間確定排卵，則立即停止用藥。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的治療效果，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：顯效：臨床癥狀明顯改善，血糖、血脂和激素水平等基本恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血糖、血脂和激素水平均明顯好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)至正常水平；無(wú)效：臨床癥狀、血糖、血脂和激素水平等均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后的內(nèi)分泌激素水平，清晨采集患者的空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)LH、FSH、E2、T 水平。③比較兩組患者治療前后的血糖、血脂和胰島素水平，包括FBG、TC、TG、LDL-C、FINS。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括輕微惡心、間斷性腹瀉和肝腎功能損害。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌激素水平對(duì)比 治療前，兩組LH、FSH、E2、T 水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的LH、FSH、T 水平均低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后的血糖、血脂和胰島素水平對(duì)比 治療前，兩組FBG、FINS、TC、TG、LDL-C 水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組TC水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組FBG、FINS、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%，與對(duì)照組的11.76%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌激素水平對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌激素水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后的血糖、血脂和胰島素水平對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后的血糖、血脂和胰島素水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，aP＜0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌代謝性綜合征，多導(dǎo)致育齡婦女出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、無(wú)排卵性不孕等癥狀，其發(fā)病率為5%～10%，嚴(yán)重?fù)p害著患者的生育功能和身心健康［6］。目前，臨床上多采用藥物保守治療多囊卵巢綜合征，達(dá)英-35、二甲雙弧片是常用藥物，對(duì)改善月經(jīng)不調(diào)均有良好效果［7］?；诖?，本文特針對(duì)兩者聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征的臨床療效展開分析。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者的LH、FSH、T 水平均低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，兩組TC 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組FBG、FINS、TG、LDL-C 均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。分析其原因可知，多囊卵巢綜合征患者存在內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象，其中高胰島素血癥、LH 水平增高和高雄激素血癥均是常見(jiàn)內(nèi)分泌紊亂的特征［8］。其中，高雄激素血癥不僅抑制卵泡成熟，導(dǎo)致卵巢呈多囊性改變；還將紊亂卵巢軸功能，促進(jìn)LH 增高，進(jìn)而促進(jìn)雄激素分泌，形成惡性循環(huán)［9］。相關(guān)研究［10］發(fā)現(xiàn)，達(dá)英-35 屬于第三代口服避孕藥，可有效改善內(nèi)分泌紊亂情況和子宮內(nèi)膜狀態(tài)。該藥物含有環(huán)丙孕酮和炔雌醇，其中，炔雌醇可促進(jìn)性激素與球蛋白的結(jié)合，從而降低T 水平；并且，炔雌醇可通過(guò)抑制促性腺激素分泌，降低LH 水平。而環(huán)丙孕酮具有強(qiáng)效的抗雄激素作用，不僅能阻斷雙氫睪酮受體的外周作用，還能阻礙雄激素合成［11］。相關(guān)研究［12］發(fā)現(xiàn)，二甲雙弧片是一種胰島素增敏劑，可促進(jìn)外周組織攝取和利用葡萄糖，從而抑制肝糖原異生，進(jìn)而改善糖代謝。并且，該藥物可通過(guò)增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，阻礙胰島素分泌，進(jìn)而改善胰島素抵抗。因此，二甲雙胍片可有效促進(jìn)性激素與球蛋白結(jié)合，進(jìn)而改善排卵功能［13］。相關(guān)研究［14］發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍片聯(lián)合達(dá)英-35治療具有協(xié)同作用，先利用二甲雙胍片增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性、降低血糖，再利用達(dá)英-35 改善內(nèi)分泌紊亂和子宮內(nèi)膜狀態(tài)，增強(qiáng)治療效果。并且，兩者聯(lián)合可有效改善性激素水平、降低血脂水平，進(jìn)而改善多囊卵巢綜合征的臨床癥狀。何惠嫻等［15］學(xué)者研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率93.75%高于對(duì)照組的75.00%；治療后，觀察組內(nèi)分泌、代謝指標(biāo)(空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯)優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與本文研究結(jié)果相符，進(jìn)一步說(shuō)明二甲雙胍片聯(lián)合達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征，可有效改善內(nèi)分泌、血脂、血糖水平。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者采用二甲雙胍片與達(dá)英-35 的聯(lián)合治療效果顯著，具有較高安全性，值得推廣。