張文利，丁順斌，董家琪，鄧 宏，宋雄峰，周 賢

(1.德陽(yáng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 德陽(yáng) 618000； 2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 瀘州 646000)

胃十二指腸潰瘍急性穿孔為臨床常見(jiàn)的急腹癥[1]。以往胃十二指腸潰瘍急性穿孔大多以手術(shù)治療為主，隨著研究深入，保守治療越來(lái)越受到重視[2]。大量研究結(jié)果證實(shí)，幽門螺桿菌(helicobacterpylori，Hp)與消化性潰瘍尤其是十二指腸潰瘍密切相關(guān)[3]。目前，臨床常用的Hp根治方案主要分為不含鉍劑的三聯(lián)療法和含鉍劑的四聯(lián)療法[4]。隨著耐藥菌株數(shù)量的不斷增長(zhǎng)，Hp根除率和整體臨床療效有下降趨勢(shì)[5]。Hp根除不徹底不僅可影響胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者潰瘍面的愈合，還可增加胃十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)概率，影響預(yù)后[6]。瑞巴派特為臨床常用的胃黏膜保護(hù)劑，具有保護(hù)胃黏膜和促進(jìn)胃潰瘍愈合的作用[7]。近年來(lái)的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法應(yīng)用于Hp陽(yáng)性的糜爛性胃炎、十二指腸炎及消化性潰瘍患者的治療，可顯著提高Hp根除率[8]。因此，本研究探討了瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法在Hp陽(yáng)性胃十二指腸潰瘍急性穿孔保守治療中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床提供更多參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2015年10月至2019年12月德陽(yáng)市人民醫(yī)院內(nèi)科收治住院的Hp陽(yáng)性胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者105例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～65歲；(2)經(jīng)胃鏡等檢查確診為胃十二指腸潰瘍急性穿孔[9]；(3)14C尿素呼吸試驗(yàn)陽(yáng)性；(4)潰瘍面最大直徑≤2 cm；(5)進(jìn)行保守治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、腦、肝及腎等重要臟器功能不全者；(2)合并其他消化道疾病或消化系統(tǒng)惡性腫瘤者；(3)合并其他部位消化性潰瘍或穿孔者；(4)既往Hp根除治療史者；(5)妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組(n=55)和對(duì)照組(n=50)。研究組患者中，男性32例，女性23例；年齡21～62歲，平均(32.65±11.42)歲；平均發(fā)病時(shí)間(14.53±5.12)h；平均體重指數(shù)(BMI)(23.45±2.34) kg/m2。對(duì)照組患者中，男性27例，女性23例；年齡23～65歲，平均(32.74±11.39)歲；平均發(fā)病時(shí)間(14.62±5.18) h；平均BMI(23.51±2.38) kg/m2。兩組患者性別、年齡和BMI等資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均知情同意，且簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行保守治療，即禁食，持續(xù)胃腸減壓(至肛門排氣、腸鳴音恢復(fù)正常，腹膜刺激征陰性)，抗感染、抑制胃酸分泌及補(bǔ)液治療。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上采用三聯(lián)療法，具體如下：蘭索拉唑腸溶片(規(guī)格：15 mg)，口服，1次30 mg，1日1次，療程為4周；阿莫西林膠囊(規(guī)格：0.25 g)，口服，1次1.0 g，1日2次，療程為2周；克拉霉素緩釋片(規(guī)格：0.5 g)，口服，1次0.5 g，1日2次，療程為2周。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予瑞巴派特片(規(guī)格：0.1 g)，1次0.1 g，1日3次，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)住院情況。記錄兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間和住院時(shí)間。(2)Hp根除情況?；颊哂谥委熐昂童煶探Y(jié)束后統(tǒng)一進(jìn)行14C尿素呼吸試驗(yàn)，以檢驗(yàn)值<100 dpm/mmol為陰性，反之為陽(yáng)性，Hp根除率(%)=陰性病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。(3)潰瘍愈合情況?；颊哂谥委熐昂童煶探Y(jié)束后統(tǒng)一進(jìn)行胃鏡檢查，以療程結(jié)束后潰瘍面積縮小≥50%為潰瘍愈合。潰瘍愈合率(%)=潰瘍愈合病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。(4)血清炎癥因子水平。治療前和療程結(jié)束后抽取患者外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素6(IL-6)水平，試劑盒購(gòu)置于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，采用同一批號(hào)測(cè)定。(5)胃腸激素水平。治療前和療程結(jié)束后抽取患者清晨空腹靜脈血，分離血清，采用放射免疫法測(cè)定血清胃泌素(Gas)水平，采用磁微粒化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平，試劑盒購(gòu)置于北京北方生物技術(shù)研究所有限公司，采用同一批號(hào)測(cè)定。(6)臨床療效。(7)不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間的藥品不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、便秘、腹瀉、頭暈頭痛及皮疹。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

Hp轉(zhuǎn)陰，胃鏡檢查結(jié)果提示潰瘍愈合，腹痛、惡心等臨床癥狀消失，6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，定義為治愈；Hp轉(zhuǎn)陰，胃鏡檢查結(jié)果提示潰瘍面積縮小>90%，腹痛、惡心等臨床癥狀明顯改善，6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，定義為顯效；Hp轉(zhuǎn)陰，胃鏡檢查結(jié)果提示潰瘍面積縮小50%～90%，腹痛、惡心等臨床癥狀有所緩解，6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，定義為有效；Hp陽(yáng)性，胃鏡檢查結(jié)果提示潰瘍面積縮小<50%，腹痛、惡心等臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，定義為無(wú)效[10]?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的總有效率為94.55%(52/55)，明顯高于對(duì)照組的82.00%(41/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者住院情況比較

研究組患者臨床癥狀緩解時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者住院情況比較Tab 2 Comparison of hospitalization between two

2.3 兩組患者Hp根除情況比較

研究組患者的Hp根除率為90.91%(50/55)，明顯高于對(duì)照組的76.00%(38/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.290，P=0.038)。

2.4 兩組患者潰瘍愈合情況比較

研究組患者潰瘍愈合率為87.27%(48/55)，明顯高于對(duì)照組的68.00%(34/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.687，P=0.017)。

2.5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TNF-α和IL-6水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較Tab 3 Comparison of serum inflammatory factors between

2.6 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較

治療前，兩組患者Gas、PGⅠ和PGⅡ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Gas、PGⅠ和PGⅡ水平明顯高于治療前，且研究組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較Tab 4 Comparison of gastrointestinal hormone levels between two groups

2.7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.09%(5/55)、12.00%(6/50)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

瑞巴派特為消化性潰瘍常用的胃黏膜保護(hù)藥，具有預(yù)防潰瘍發(fā)生和促進(jìn)潰瘍愈合的作用[11]。研究結(jié)果顯示，瑞巴派特可通過(guò)阻止Hp黏附于胃黏膜上皮細(xì)胞、減少氧化應(yīng)激和降低Hp產(chǎn)生的細(xì)胞因子濃度來(lái)提高Hp轉(zhuǎn)陰率[12]。劉新堯等[13]的研究結(jié)果表明，瑞巴派特治療Hp陰性胃潰瘍具有較滿意的效果，可降低Hp產(chǎn)生的侵襲因子，增加保護(hù)因子合成，從而保護(hù)患者胃黏膜作用。關(guān)婧等[14]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瑞巴派特片聯(lián)合泮托拉唑四聯(lián)療法可有效強(qiáng)化Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的治療效果，提高Hp根除率和患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)瑞巴派特輔助治療的Hp陽(yáng)性胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者Hp根除率和潰瘍愈合率均高于單純?nèi)?lián)療法，提示瑞巴派特可有效提高Hp根除效果，并促進(jìn)潰瘍愈合。炎癥反應(yīng)是胃十二指腸潰瘍急性穿孔的基本病理特征，炎癥的控制對(duì)患者預(yù)后具有積極作用[15]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)瑞巴派特輔助治療的Hp陽(yáng)性胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者的炎癥控制效果優(yōu)于單純?nèi)?lián)療法，提示瑞巴派特在保護(hù)胃黏膜的同時(shí)還可有效抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕Hp陽(yáng)性胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者的炎癥反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道，Hp感染可致消化性潰瘍患者Gas分泌增加，經(jīng)Hp根除治療后可使Gas分泌減少[16]。Gas為體內(nèi)重要的胃腸激素，可促進(jìn)胃竇、胃體收縮，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)[17]。當(dāng)血清Gas水平降低時(shí)可影響胃腸蠕動(dòng)，引起胃黏膜萎縮[18]。劉婷婷等[19]將瑞巴派特應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎患者，發(fā)現(xiàn)瑞巴派特可有效提高患者血清PGⅠ和Gas水平，從而改善患者胃腸功能。本研究結(jié)果顯示，瑞巴派特治療后患者的血清Gas、PGⅠ和PGⅡ水平均明顯升高，與以往研究結(jié)果相符[12]，提示瑞巴派特輔助治療可有效改善患者胃腸功能，縮短臨床癥狀緩解時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間和住院時(shí)間。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示瑞巴派特輔助治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。

綜上所述，瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法可有效減輕進(jìn)行保守治療的Hp陽(yáng)性胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者的炎癥反應(yīng)，改善胃腸功能，促進(jìn)潰瘍面愈合，提高Hp根除率，縮短臨床癥狀緩解時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間和住院時(shí)間，療效確切，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。