?？『?張 瑩 王朝陽

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450000)

前列腺癌(PCA)具有較高的發(fā)病率，臨床確診時(shí)多為晚期，喪失根治性手術(shù)治療時(shí)機(jī)。有研究表明，去勢(shì)治療可降低患者睪酮水平，但該方式嚴(yán)重影響患者心理狀態(tài)及生活質(zhì)量[1]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑具有阻斷雄激素的作用，比卡魯胺片是雄激素受體競爭性拮抗劑，可抑制雄激素對(duì)前列腺產(chǎn)生作用[2]。本次研究旨在高齡PCA患者探討采用比卡魯胺片結(jié)合醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療的臨床應(yīng)用效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2017年1月～2017年6月間收治的62例PCA患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和研究組各31例。對(duì)照組年齡71～82歲，平均年齡(76.42±4.69)歲；TNM 分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期13例。研究組年齡71～74歲，平均年齡(77.62±4.25)歲，TNM 分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期15例。兩組間一般資料(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者取仰臥位，予以連續(xù)硬脊膜外腔麻醉，行切口于單側(cè)陰囊正中處，逐層分離組織皮膚，將睪丸鞘膜腔打開，切除雙側(cè)睪丸，常規(guī)止血縫合切口，術(shù)后給予抗生素治療。術(shù)后每日口服5 mg/次醋酸潑尼松片(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33021207；生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司；規(guī)格：5mg*100片),每日2次。

研究組予以口服50mg/次比卡魯胺片(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150050；生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格:50mg*28片)1次/d，腹壁皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(批準(zhǔn)文號(hào):H20100314；生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格3.6mg)3.6mg/次，每28d一次。兩組均服藥21d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

患者前列腺特異抗原(PSA)水平<4μg/L且維持時(shí)間超過4周為完全緩解；患者PSA水平較治療前下降超過50%且維持時(shí)間超過4周為部分緩解；患者PSA水平較治療前下降少于50%且維持時(shí)間不足4周為穩(wěn)定；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[3]。總有效率=完全緩解占比+部分緩解占比。

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清α-甲?；o酶A消旋酶(P504S) 及PSA水平[4]。

統(tǒng)計(jì)兩組患者1年后生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

研究組臨床療效(83.87%)與對(duì)照組(58.06%)比較有差異(P<0.05)，見表1。

表1 比較臨床療效[n(%)]

2.2 比較血清P504S、PSA水平

兩組患者干預(yù)前血清P504S、PSA水平比較無顯著性差異(P>0.05)；干預(yù)后兩組比較有差異，且與干預(yù)前比較有差異(P<0.05)，見表2。

表2 比較血清P504S、PSA水平

2.3 比較1年后生存情況

研究組1年后生存28例，生存率為90.32%；對(duì)照組1年后生存19例，生存率為61.29%。研究組1年后生存率顯著高于對(duì)照組(χ2=7.123，P<0.05)。

3 討論

PCA是臨床中常見的惡性腫瘤，確診時(shí)大多數(shù)為晚期。有研究報(bào)道，雙氫睪酮是多數(shù)PCA細(xì)胞生存及維持功能所需要的活性雄激素，因此PCA治療主要目的是臨床中常采用徹底阻斷雄激素從而最大化抑制腫瘤細(xì)胞生長[5]。

去勢(shì)手術(shù)治療將患者雙側(cè)睪丸切除，阻斷患者睪丸來源的雄激素，有40%的雄激素來源于腎上腺分泌的雄激素前體[6]。因此去勢(shì)手術(shù)治療無法有效阻斷腎上腺來源的雄激素，臨床療效并不理想，復(fù)發(fā)率較高，并且手術(shù)切除可令患者感受到身體不完整，進(jìn)而產(chǎn)生不良情緒，對(duì)生活質(zhì)量造成影響。

醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑可有效抑制腦垂體合成促性腺激素，從而減少腎上腺來源的雄激素，降低血清睪丸酮水平，有效阻斷雄激素，消退患者前腺腫瘤，并且還對(duì)腫瘤骨的轉(zhuǎn)移灶生長有一定的效果。比卡魯胺片是臨床上常用的非甾體類的抗雄激素藥，可競爭性的阻斷雙氫睪酮與雄性激素受體結(jié)合，進(jìn)而使前列腺腫瘤逐漸萎縮，起到阻斷雄激素的目的，并且沒有外周選擇性，不會(huì)影響血清睪酮及黃體生成素。

研究表明，PSA其水平的高低可反映前列腺癌嚴(yán)重程度[7]，P504S水平的高低可反映腫瘤細(xì)胞增殖活性[8]。本次研究中，給予研究組醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑結(jié)合比卡魯胺片治療，結(jié)果研究組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，血清P504S、PSA水平低于對(duì)照組，1年后生存率顯著高于對(duì)照組。結(jié)果可見，比卡魯胺片競爭性的阻斷雙氫睪酮與雄性激素受體結(jié)合，聯(lián)合醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療高齡PCA患者，可最大限度的阻斷腎上腺皮質(zhì)來源雄激素[9]，提升阻斷雄激素的效果，進(jìn)而使前列腺腫瘤逐漸萎縮[10]，改善患者臨床癥狀，提高PCA生存率。

綜上所述，高齡PCA患者采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑結(jié)合比卡魯胺片治療可顯著降低血清P504S、PSA水平，提高生存率。