宋夢姣 王麗敏 張斌 段金海 張曉娟
摘 要 目的:探討臨床藥師在臨床罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)人類皰疹病毒7型(HHV-7)感染患兒治療過程中的作用。方法:1例15歲患兒因中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染入院后,臨床藥師參與其治療過程。醫(yī)師初始給予左乙拉西坦片(500 mg,bid,口服)控制癲癇癥狀+注射用阿昔洛韋(500 mg,q8 h,靜脈滴注)進(jìn)行抗病毒治療。針對(duì)患者四肢及背部出現(xiàn)大片散在紅色風(fēng)團(tuán)樣皮疹,臨床藥師建議給予地塞米松磷酸鈉注射液(10 mg,qd,靜脈注射)和氯雷他定片(10 mg,qd,口服)抗過敏治療;針對(duì)患兒出現(xiàn)肢體不自主抖動(dòng)等癥狀,臨床藥師建議繼續(xù)給予地塞米松磷酸鈉注射液靜脈滴注控制炎癥,并給予醒腦靜注射液(20 mL,qd,靜脈滴注)改善抽搐;針對(duì)HHV-7感染,臨床藥師通過查閱相關(guān)指南及已有治療經(jīng)驗(yàn),建議停用阿昔洛韋,在地塞米松治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合人免疫球蛋白(pH 4)(17.5 g,qd,靜脈滴注)進(jìn)行沖擊治療;并同時(shí)全程監(jiān)測患兒的藥品不良反應(yīng)和藥物治療效果。結(jié)果:醫(yī)師采納臨床藥師建議?;純翰∏楹棉D(zhuǎn),于治療18 d后帶藥出院。結(jié)論:在該常規(guī)抗病毒藥物治療臨床罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病無效病例的治療過程中,臨床藥師協(xié)助醫(yī)師完善了患兒的治療方案,保障了其用藥的有效性和安全性。
關(guān)鍵詞 臨床藥師;中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染;人類皰疹病毒7型;藥物治療;用藥分析;藥學(xué)監(jiān)護(hù)
ABSTRACT? ?OBJECTIVE: To investigate the role of clinical pharmacists on the therapy for human herpesvirus 7 (HHV-7) infection in central nervous system. METHODS: The clinical pharmacists participated in the treatment process of the hospitalized patient who was a 15-year-old patient with central nervous system infection. The doctor initially gave Levetiracetam tablets (500 mg, bid, po) to control epilepsy symptoms, and Acyclovir for injection (500 mg, q8 h, ivgtt) for antiviral treatment. According to the large red wheal scattered rubella on the limbs and back of the patient, clinical pharmacists recommended to give Dexamethasone sodium phosphate injection (10 mg, qd, iv) and Loratadine tablets (10 mg, qd, po) for anti-allergy treatment; in view of involuntary shaking of limbs in the patient, clinical pharmacists recommended to continue to give Dexamethasone sodium phosphate injection intravenously to control? inflammation and Xingnaojing injection (20 mL, qd, ivgtt) to improve the convulsion. For HHV-7 infection, based on consulting the relevant guidelines and existing treatment experience, the clinical pharmacists recommended discontinuation of acyclovir, dexamethasone combined with Human immunoglobulin (pH 4) (17.5 g, qd, ivgtt) for impact therapy should be used;? and adverse drug reactions and therapeutic effects should be monitored at the same time. RESULTS: The physicians accepted the suggestions of clinical pharmacists. The patient was improved and discharged from the hospital after 18 days of treatment.? CONCLUSIONS: During the treatment of ineffective case of clinic rare central nervous system infectious diseases with routine antiviral drugs, clinical pharmacists assisted physicians to improve their treatment plan and ensure the effectiveness and safety of patients medication.
KEYWORDS? ?Clinical pharmacist; Central nervous system infection; Human herpesvirus 7; Drug therapy; Medication analysis; Pharmaceutical care
中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病是指病原微生物入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)的實(shí)質(zhì)、被膜及血管等引起的急性或慢性炎癥性或非炎癥性疾病,其致病病原微生物包括病毒、細(xì)菌、真菌、螺旋體、寄生蟲、立克次體和朊病毒等[1]。人類皰疹病毒7型(Human herpesvirus 7,HHV-7)是自然界中傳播廣泛的β皰疹病毒,可引發(fā)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及相應(yīng)病理變化[2]。該病毒最早被發(fā)現(xiàn)于1990年,是一種線性雙鏈DNA病毒。原發(fā)性HHV-7感染通常發(fā)生于兒童時(shí)期,并可能引起多種臨床表現(xiàn),與幼兒急疹(Exanthema subitum)有關(guān);隨后進(jìn)展為終生潛伏狀態(tài),如果免疫缺陷,則可能重新被激活[3]。超過90%的成人有既往感染的血清學(xué)證據(jù)[2]。HHV-7常潛伏在正常人CD4+ T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、唾液腺上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中,人與人的密切接觸可協(xié)助該病毒傳播,其中唾液是其傳播的主要途徑。HHV-7原發(fā)性感染可以是無癥狀的或表現(xiàn)出輕微的非特異性癥狀[4],主要表現(xiàn)為短暫發(fā)熱,有時(shí)可伴有皮疹;也可引起癲癇發(fā)作以及較少見的偏癱、腦膜炎和腦炎等癥[2]。目前,國外關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染的兒童或成人病例均有報(bào)道,其中兒童在各年齡階段均可發(fā)病[5-6],且HHV-7感染約占兒童腦炎病例總數(shù)的1.3%~5.7%[7];成人發(fā)病年齡為19~51歲[8-10]。然而,國內(nèi)關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染的病例報(bào)道較罕見。本文通過報(bào)道臨床藥師參與1例中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染患兒的治療過程,旨在探討臨床藥師在該罕見疾病感染患兒治療過程中的作用,并為該疾病的臨床合理用藥方案提供參考。
1 病例資料
患兒,男性,15歲,身高160 cm,體質(zhì)量46 kg。因“5日內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)頭暈、意識(shí)不清,同時(shí)伴有惡心、嘔吐”于2019年9月7日于廣東省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診。該患兒入院前5日在學(xué)校突然出現(xiàn)頭暈,有昏沉感并伴視物模糊和意識(shí)不清,但自覺不適,可呼叫旁人、無摔倒,后去吃飯時(shí),旁人訴其有抽搐,伴有1次嘔吐,嘔吐物為胃內(nèi)容物。家屬接其回家途中,患兒出現(xiàn)意識(shí)障礙加重,呼之不應(yīng),雙眼凝視、瞳孔縮小,嘴角流涎,手腳軟,無抽搐,家屬遂將其送往當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,行顱腦磁共振增強(qiáng)掃描,提示“右枕葉及右側(cè)小腦幕異常信號(hào)灶,考慮腦膜腦炎”,診斷為“病毒性腦膜腦炎、繼發(fā)性癲癇”,醫(yī)師給予脫水、降顱內(nèi)壓和阿昔洛韋抗病毒等治療。該患兒入院前3日在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院再次出現(xiàn)頭暈,雙眼凝視,伴有視幻覺,有自知力,伴惡心、嘔吐,手腳硬,無抽搐,持續(xù)30 min后自行緩解;入院前2日在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院頭暈再次發(fā)作,癥狀同前,伴有發(fā)熱38.2 ℃,給予物理降溫治療后體溫下降。該患兒出現(xiàn)上述癥狀期間,精神、飲食正常,睡眠正常,大小便正常,體質(zhì)量未見明顯變化。9月7日該患兒轉(zhuǎn)至廣東省人民醫(yī)院進(jìn)一步治療?;純杭韧∈窡o特殊,無煙酒嗜好,無食物、藥物過敏史。
2 診斷
2.1 入院體格檢查
該患兒體溫36.9 ℃,脈搏92次/min,呼吸20次/min,血壓103/68 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);心律齊,未聞及雜音;雙肺呼吸音清,未聞及干濕啰音;腹軟,無壓痛,肝脾肋下未觸及;腸鳴音正常;雙下肢無水腫。
2.2 入院神經(jīng)系統(tǒng)檢查
該患兒神志清醒,精神好,感覺靈敏,情感反應(yīng)適切,理解力、判斷力、計(jì)算力正常,定向力準(zhǔn)確,無失語、失讀、失寫、失認(rèn),查體合作,語言表達(dá)清晰;雙上肢肌張力增高,雙下肢肌張力正常,四肢肌力5級(jí);雙側(cè)指鼻試驗(yàn)穩(wěn)準(zhǔn),右側(cè)跟膝脛試驗(yàn)欠穩(wěn)準(zhǔn),左側(cè)跟膝脛試驗(yàn)穩(wěn)準(zhǔn);無其他相關(guān)神經(jīng)功能缺損體征。
2.3 輔助檢查
顱腦磁共振成像(MRI)及增強(qiáng)掃描、磁共振血管造影(MRA)、磁共振彌散加權(quán)與灌注加權(quán)成像(DWI)檢查示,該患兒考慮為右側(cè)顳枕葉腦膜腦炎,右側(cè)顳枕葉病灶區(qū)域彌散性受限,顱腦MRA未見異常。腦電圖、特殊腦電圖檢查示,腦電圖中度異常;閃光刺激誘發(fā)試驗(yàn)呈陰性。視頻腦電圖、動(dòng)態(tài)腦電圖檢查示中度異常;右側(cè)枕頂顳后、右顳中前區(qū)可見長程的慢波活動(dòng),夾雜少量尖波。心電圖檢查示,竇性心律不齊,T波改變。常規(guī)心臟彩超檢查示,可疑卵圓孔未閉。胸片檢查示,心、肺、膈未見明顯異常。
2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查
該患兒的腦脊液的主要實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果見表1。
2.5 入院診斷
該患兒入院診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(病毒性未知)。
3 主要治療過程
入院當(dāng)日(2019年9月7日),該患兒接受腰椎穿刺術(shù),腦脊液為無色透明的液體,顱內(nèi)壓為175 mmH2O(1 mmH2O=9.8 Pa);腦脊液中未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌和真菌,生化檢查未見明顯異常;腦脊液常規(guī)檢查示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,其中以淋巴細(xì)胞為主;血常規(guī)檢查示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)(11.05×109 L-1)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(8.16×109 L-1)均升高,血生化、降鈣素原、凝血指標(biāo)等檢查均未見明顯異常。臨床診斷考慮為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,病毒性感染的可能性大。醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)性給予初始治療:口服左乙拉西坦片500 mg,bid,控制癲癇癥狀;靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用阿昔洛韋500 mg,q8 h,抗病毒治療。
入院第2天(2019年9月8日)上午,該患兒訴上肢微癢不適,查體見其上肢出現(xiàn)單個(gè)類似黃豆大小風(fēng)團(tuán)樣皮疹,無破潰出血,無頭痛、嘔吐等;下午,該患兒四肢及背部出現(xiàn)大片散在紅色風(fēng)團(tuán)樣皮疹,未見破潰出血。臨床藥師建議靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液10 mg,qd+口服氯雷他定片10 mg,qd,抗過敏治療,醫(yī)師采納該建議。
入院第6天(2019年9月12日),該患兒抗過敏治療5 d,瘙癢癥狀緩解,全身皮疹消退,后續(xù)未再復(fù)發(fā);腦脊液檢查示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)和微量總蛋白較入院時(shí)升高,未發(fā)現(xiàn)病原微生物;血常規(guī)檢查示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)(11.05×109 L-1)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(8.23×109 L-1)仍高于正常值,血生化檢查未見明顯異常。入院時(shí)留取的腦脊液培養(yǎng)5 d未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌和真菌;腦脊液中檢出寡克隆區(qū)帶而血清中未檢出,提示存在IgG鞘內(nèi)合成。該患兒腦電圖檢查示,多發(fā)慢波,腦電圖中度異常,符合病毒性腦膜腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)治療后,該患兒頭暈已好轉(zhuǎn),惡心、嘔吐已緩解,無精神、行為異常,繼續(xù)抗病毒、抗癲癇等對(duì)癥支持治療。
入院第8天(2019年9月14日),該患兒出現(xiàn)左側(cè)肢體不自主抖動(dòng),以左手拇指明顯,間有左下肢抖動(dòng),臨床藥師與醫(yī)師會(huì)診后,建議加用0.9%氯化鈉注射液100 mL+地塞米松磷酸鈉注射液10 mg,qd,靜脈滴注,控制炎癥;0.9%氯化鈉注射液250 mL+醒腦靜注射液20 mL,qd,靜脈滴注,改善頭暈和抽搐等癥狀。
入院第9天(2019年9月15日),該患兒腦脊液檢查示白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍較入院時(shí)升高;血常規(guī)檢查示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常,但是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)仍升高(6.57×109 L-1),血生化檢查未見明顯異常;血清Ig和白蛋白檢查均未見明顯異常。
入院第12天(2019年9月18日),該患兒經(jīng)阿昔洛韋抗病毒和地塞米松抗炎等治療后,頭暈、意識(shí)障礙等癥狀已緩解,但仍有肢體抖動(dòng),且出現(xiàn)雙眼視物模糊。腦脊液病原微生物DNA高通量基因檢測示,HHV-7陽性,自身免疫性腦炎11項(xiàng)、血管炎指標(biāo)5項(xiàng)、風(fēng)濕和類風(fēng)濕指標(biāo)等檢查均未見明顯異常。入院第6天留取的腦脊液培養(yǎng)5 d仍未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌和真菌,腦脊液中檢出寡克隆區(qū)帶而血清中未檢出。臨床藥師建議調(diào)整抗病毒治療方案,停用阿昔洛韋,暫不予加用其他抗病毒藥物,而參考文獻(xiàn)推薦的藥物治療方案[3],即在糖皮質(zhì)激素地塞米松治療的基礎(chǔ)上,加用靜注人免疫球蛋白(pH 4)17.5 g,qd,靜脈滴注,沖擊治療。醫(yī)師采納該建議。調(diào)整治療方案后,該患兒的左側(cè)肢體抖動(dòng)和雙眼視物模糊均明顯好轉(zhuǎn),病情穩(wěn)定,由此進(jìn)一步確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒性感染。
入院第18天(2019年9月24日),該患兒病情好轉(zhuǎn),準(zhǔn)予出院,院外繼續(xù)服用糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行治療。
出院2周(2019年10月9日)后,該患兒返院復(fù)診,于神經(jīng)內(nèi)科隨診其預(yù)后良好,癥狀較前好轉(zhuǎn),訴少許畏光,無其他異常。復(fù)查腦脊液常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)大幅度降低(29.00×106 L-1),但是血常規(guī)檢查示白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍然偏高(15.82×109 L-1);復(fù)查顱腦磁共振增強(qiáng)掃描示右側(cè)顳枕葉腦膜腦炎病灶消失,再次確認(rèn)其治療方案有效,囑患兒繼續(xù)服用糖皮質(zhì)激素等藥物,逐漸減量直至停用,定期返院復(fù)診。
4 用藥分析與藥學(xué)監(jiān)護(hù)
4.1 皮疹的治療與監(jiān)護(hù)
該患兒入院經(jīng)左乙拉西坦和阿昔洛韋治療后,第2天出現(xiàn)皮疹,但是當(dāng)時(shí)其感染原因未明,臨床診斷尚未明確,臨床藥師認(rèn)為暫時(shí)不能排除藥物引發(fā)不良反應(yīng)的可能,需密切監(jiān)護(hù)患兒癥狀,明確癥狀是否與藥物或疾病等有關(guān),必要時(shí)可停用可疑致敏藥物。在未停用可疑致敏藥物左乙拉西坦和阿昔洛韋的情況下,臨床藥師建議給予地塞米松和氯雷他定進(jìn)行抗過敏對(duì)癥治療,并密切關(guān)注患兒癥狀。
入院第12天,該患兒的腦脊液病原微生物DNA高通量基因檢測出HHV-7。臨床藥師通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),該病毒感染常會(huì)引起短暫發(fā)熱,有時(shí)會(huì)伴發(fā)皮疹[2]。結(jié)合該患兒的臨床癥狀(其在入院前曾有短暫發(fā)熱,入院后出現(xiàn)皮膚瘙癢和皮疹)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的癥狀(表現(xiàn)為頭暈、惡心、嘔吐、意識(shí)不清、癲癇發(fā)作、視物模糊等),臨床藥師發(fā)現(xiàn)在繼續(xù)使用可疑致敏藥物的情況下,該患兒的皮膚瘙癢和皮疹未再復(fù)發(fā),根據(jù)藥品不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性分析,可排除藥物致不良反應(yīng)的可能,故推測皮膚瘙癢和皮疹可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染病情發(fā)展過程中的相關(guān)癥狀。
4.2 HHV-7感染的治療與監(jiān)護(hù)
對(duì)于病毒性腦炎的經(jīng)驗(yàn)治療,《英國神經(jīng)科醫(yī)師協(xié)會(huì)和兒科過敏免疫與感染協(xié)會(huì)國家指南:兒童疑似病毒性腦炎的管理》[11]和《美國感染性疾病協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南:腦炎的管理》[12]均推薦,對(duì)所有疑似病毒性腦炎的16歲以下患兒在確診期間均應(yīng)給予阿昔洛韋進(jìn)行初始治療;我國《臨床診療指南——神經(jīng)病學(xué)分冊》[13]對(duì)于皰疹病毒性腦炎也推薦首先使用阿昔洛韋進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。但是對(duì)于病毒性腦炎的確診治療,現(xiàn)有指南尚無有關(guān)HHV-7感染的相應(yīng)推薦。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中HHV-7感染的嚴(yán)重性、致命性、罕見性,目前還沒有抗病毒藥物或輔助藥物的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。因此,只能參考有關(guān)病例報(bào)道或循證醫(yī)學(xué)相關(guān)的臨床治療經(jīng)驗(yàn)。
該患兒入院后初步考慮為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,在阿昔洛韋抗病毒和地塞米松抗炎等經(jīng)驗(yàn)性治療后,其仍反復(fù)出現(xiàn)左側(cè)肢體不自主抖動(dòng),并伴有雙眼視物模糊等癥狀,表明阿昔洛韋對(duì)該病毒感染的治療效果不佳,未抑制該病毒的復(fù)制,患兒病情仍在進(jìn)展。在確診該患兒為HHV-7感染后,臨床藥師查閱相關(guān)文獻(xiàn)得知,由于HHV-7缺乏胸苷激酶基因同系物的表達(dá),因此胸苷激酶依賴性藥物(如阿昔洛韋、伐昔洛韋、布洛夫定等)對(duì)該病毒的復(fù)制幾乎沒有抑制作用[14-15]。目前有研究表明,對(duì)HHV-7感染有療效的藥物包括更昔洛韋、西多福韋和膦鉀酸鈉等,上述藥物都是由U38基因編碼的病毒DNA聚合酶的抑制劑,并且在濃度接近于對(duì)抗人巨細(xì)胞病毒(HCMV)的有效濃度時(shí)才具有活性[3],但是鑒于這些藥物均有較嚴(yán)重的毒副作用,如腎功能損害和骨髓抑制(中性粒細(xì)胞、血小板減少)等[16],故僅在HHV-7感染非常嚴(yán)重或者危及患兒生命時(shí)才考慮使用[15]。由于該患兒為15歲青少年,起病時(shí)間已超過2周,癥狀較前有所好轉(zhuǎn),臨床藥師綜合考慮后,建議停用阿昔洛韋,暫不加用其他抗病毒藥物,在地塞米松治療基礎(chǔ)上,給予人免疫球蛋白沖擊治療;待病情好轉(zhuǎn)準(zhǔn)予出院后,改為口服糖皮質(zhì)激素藥物外院治療,并定期復(fù)查。
5 結(jié)語
病毒性感染是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染最常見的病因,因致病病毒種類較多,臨床病原學(xué)診斷較困難,使得其臨床治療極為困難。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染的一般治療原則包括控制體溫、降低顱內(nèi)壓、抗癲癇、抗病毒和處理并發(fā)癥等[13]。該病若不及時(shí)進(jìn)行治療,或治療方法不當(dāng),都可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)癲癇、癱瘓、智力障礙等一系列后果,嚴(yán)重者甚至?xí)<吧黐13]。目前,國內(nèi)外指南中還未有關(guān)于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染的相關(guān)推薦或指導(dǎo)意見,僅在臨床病例中報(bào)道過相關(guān)治療經(jīng)驗(yàn)[17]。關(guān)于本文病例,不論是入院時(shí)的經(jīng)驗(yàn)性治療,還是病原學(xué)結(jié)果明確后的確診治療,其藥物治療方案均符合國內(nèi)外相關(guān)指南或文獻(xiàn)報(bào)道的基本原則或經(jīng)驗(yàn)。
目前,國內(nèi)關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染的病例報(bào)道仍比較罕見,醫(yī)師在對(duì)阿昔洛韋治療無反應(yīng)的疑似中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者進(jìn)行鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮這種特殊病因,尤其是針對(duì)兒童這個(gè)特定年齡段的患者,以確保診斷準(zhǔn)確和用藥得當(dāng)。臨床藥師除了需要掌握常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)皰疹病毒的抗感染治療相關(guān)知識(shí)外,還應(yīng)了解臨床罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染的發(fā)病特點(diǎn)、臨床癥狀、發(fā)展過程和藥物治療特點(diǎn),注意鑒別藥品不良反應(yīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)HHV-7感染發(fā)展過程中的臨床癥狀,全程跟蹤患者的病情變化,根據(jù)患者的腦脊液等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,評(píng)估其感染情況和抗病毒治療效果;針對(duì)常規(guī)抗病毒藥物治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病無效的病例,臨床藥師應(yīng)積極查閱相關(guān)循證醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),結(jié)合患兒的個(gè)體情況,選用安全、有效、不良反應(yīng)較少的治療藥物,協(xié)助醫(yī)師完善治療方案,保障其用藥的有效性和安全性。
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(收稿日期:2020-01-31 修回日期:2020-05-26)
(編輯:鄒麗娟)