劉 繼，童輝純，黃道連

中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528400

珠蛋白生成障礙性貧血(簡(jiǎn)稱地貧)是一組常染色體隱性遺傳性慢性溶血性疾病。地貧是由于珠蛋白基因的缺失或者點(diǎn)突變導(dǎo)致珠蛋白A類鏈或B類鏈的合成不足或者缺失而引起的。根據(jù)編碼肽鏈的基因發(fā)生缺失或者點(diǎn)突變?cè)斐芍榈鞍纂逆満铣烧系K所引起的血紅蛋白的組成發(fā)生改變，可將地貧分為α地貧、β地貧、δβ地貧、γ地貧及少見的γδβ地貧，其中以α地貧、β地貧最多見[1-2]。廣東省α和β地貧總的基因攜帶率高達(dá)11.07%[3]。本文主要分析外周血涂片裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合平均紅細(xì)胞體積(MCV)/紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)比值對(duì)地貧診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-10月本院小細(xì)胞低色素性貧血患者作為研究對(duì)象，包括確診地貧患者132例(地貧組)和確診缺鐵性貧血患者102例(缺鐵性貧血組)。地貧組男性43例、女性89例；缺鐵性貧血組男性32例、女性70例。另選取本院體檢健康者110例作為對(duì)照組，男性39例、女性71例。最大年齡81歲，最小年齡35 d，平均 (21±2)歲。

1.2儀器與試劑 邁瑞B(yǎng)C6800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀、OLYMPUS-CX21雙目光學(xué)顯微鏡、乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)血液抗凝真空管(廣州陽(yáng)普公司)和瑞氏-吉姆薩染液Ⅰ、Ⅱ(臺(tái)灣貝索公司)。

1.3檢驗(yàn)方法

1.3.1血常規(guī)檢測(cè) 患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 mL，加入含EDTA-K2的真空抗凝管中，混勻。在2 h內(nèi)使用邁瑞B(yǎng)C6800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)MCV及RBC值，計(jì)算MCV/RBC比值，以MCV/RBC比值<15設(shè)為陽(yáng)性。

1.3.2外周血涂片制作 取5 μL的EDTA-K2抗凝血，推片，用珠海貝索生物技術(shù)有限公司的瑞氏-吉姆薩染液染色。外周血涂片裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)選擇血片厚薄均勻的部位計(jì)數(shù)1 000 個(gè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)中所占裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的比例，以千分比表示，以外周血涂片裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10‰設(shè)為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1各組裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與MCV/RBC比值比較 地貧組裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV/RBC比值與缺鐵性貧血組及對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與MCV/RBC比值比較

2.2裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對(duì)地貧的診斷價(jià)值 為進(jìn)一步研究裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對(duì)地貧的臨床診斷價(jià)值，分析裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10‰聯(lián)合MCV/RBC比值<15的診斷效能(以任意一項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性則視為陽(yáng)性)，統(tǒng)計(jì)得出聯(lián)合檢測(cè)對(duì)地貧診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為91.67%、90.09%、85.21% 和94.55%，裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對(duì)地貧的診斷表現(xiàn)出較高的診斷效能。見表2。

表2 各組裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值檢測(cè)結(jié)果比較(n)

3 討 論

地貧是廣東地區(qū)一種常見的遺傳性貧血性疾病，地貧的篩查主要依靠血常規(guī)MCV、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)及血紅蛋白電泳等指標(biāo)，通常將MCV≤78 fL，MCH≤25 pg作為地貧篩查診斷截?cái)嘀礫4]。但是MCV、MCH減低亦可見于缺鐵性貧血及其他類型的貧血，單純依靠MCV及MCH低于正常不易把地貧區(qū)分開來(lái)[5-7]。

形態(tài)學(xué)方面檢測(cè)地貧患者紅細(xì)胞呈大小不均、形態(tài)異常，可見裂紅細(xì)胞、嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞、淚滴形紅細(xì)胞等，且貧血癥狀越重，異型性越明顯。有研究表明，地貧攜帶者RBC和MCV存在背離的現(xiàn)象，可能是由于珠蛋白鏈合成異常導(dǎo)致正常血紅蛋白下降，機(jī)體促紅細(xì)胞生成素形成增加促使紅細(xì)胞代償性增多。因此MCV/RBC比值能夠較直觀反映攜帶地貧突變基因的可能性[8]。以MCV/RBC比值<15作為篩查指標(biāo)，隨著該比值減小，其作為診斷地貧的特異度越高[9]。

裂紅細(xì)胞系紅細(xì)胞通過(guò)因阻塞而致管腔狹小的微血管所致，國(guó)際血液標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)專家組一致認(rèn)為裂紅細(xì)胞源自于紅細(xì)胞碎片或不完整的紅細(xì)胞。分為以下4類：(1)形態(tài)不規(guī)則、大小不一的紅細(xì)胞碎片；(2)盔形細(xì)胞，即受損紅細(xì)胞；(3)比碎片稍大的受損紅細(xì)胞，通常細(xì)胞有一對(duì)針尖狀突起，由半圓形膜的凹陷形成，稱為角紅細(xì)胞；(4)小球性紅細(xì)胞。裂紅細(xì)胞的參考范圍尚無(wú)統(tǒng)一定論，普遍認(rèn)為上限低于1%，其輕度增加可見于脾功能亢進(jìn)、巨幼細(xì)胞貧血、缺鐵性貧血、化療、感染等，裂紅細(xì)胞中度及明顯增加見于地貧、嚴(yán)重?zé)齻?、機(jī)械性溶血性貧血、微血管性溶血性貧血、彌散性血管內(nèi)凝血、血管炎綜合征等[10-11]。

經(jīng)筆者長(zhǎng)期觀察，地貧可見裂紅細(xì)胞數(shù)量大于其他類型貧血。輕型地貧患者紅細(xì)胞形態(tài)相對(duì)正常，可見少量裂紅細(xì)胞，但MCV/RBC比值較??；隨著貧血加重，MCV/RBC比值增大，而裂紅細(xì)胞數(shù)量逐漸增多，紅細(xì)胞形態(tài)異型性越發(fā)明顯，可見靶形紅細(xì)胞、淚滴狀紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞增多，更有嚴(yán)重者可見嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞、紅細(xì)胞內(nèi)可見卡波氏環(huán)、豪喬氏小體等異常。而非地貧的其他貧血患者及健康人群MCV/RBC比值相對(duì)較高，血涂片紅細(xì)胞相對(duì)均勻，異型性不明顯，裂紅細(xì)胞少見，缺鐵性貧血患者易見棒狀紅細(xì)胞。

本研究地貧組裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV/RBC比值與缺鐵性貧血組及對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值，統(tǒng)計(jì)得出裂紅細(xì)胞對(duì)地貧診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為91.67%、90.09%、85.21%和94.55%，裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對(duì)地貧的診斷表現(xiàn)出較高的診斷效能。若再結(jié)合地貧紅細(xì)胞的其他形態(tài)改變?nèi)绨行渭t細(xì)胞、淚滴狀紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞增多、嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞、紅細(xì)胞內(nèi)可見卡波氏環(huán)、豪喬氏小體等異常，能準(zhǔn)確診斷地貧。

綜上所述，筆者認(rèn)為外周血涂片裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值具有的靈敏度和特異度較高，且操作簡(jiǎn)單，在MCV、MCH小于正常的情況下可進(jìn)一步增加檢驗(yàn)效能，對(duì)于鑒別地貧和其他貧血有重要的臨床意義。裂紅細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值能更有效檢測(cè)出地貧，對(duì)于發(fā)現(xiàn)地貧基因攜帶者，減少地貧漏診具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。