黃冬梅

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院檢驗科，廣西南寧 530011

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的病情變化在短期內(nèi)改變迅速，咳嗽、咳痰、呼吸困難、氣短等臨床癥狀明顯加重。老年人隨著年齡增加，機(jī)體各系統(tǒng)組織和免疫力水平逐漸下降，COPD易發(fā)展為AECOPD，若不及時干預(yù)治療，很可能轉(zhuǎn)變成肺源性心臟病和肺栓塞等疾病，嚴(yán)重影響患者的生命安全。隨著臨床抗菌藥物廣泛使用，細(xì)菌耐藥性發(fā)生率越來越高，臨床治療受到很大阻礙[1]。本文主要探討了AECOPD患者下呼吸道病原菌分布及耐藥特征，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2019年3月本院收治的110例AECOPD患者為研究對象，其中男61例、女49例；年齡60～80歲，平均(68.6±7.8)歲；病程為5～10年，平均(6.5±1.3)年。本次研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD和AECOPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]；(2)血常規(guī)檢查中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、白細(xì)胞計數(shù)、降鈣素原等有升高表現(xiàn)；(3)自愿參加本項研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、腎等重要器官有代謝障礙者；(2)有免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、感染性疾病及惡性腫瘤者；(3)有支氣管哮喘、肺炎、肺栓塞病史者；(4)拒絕參加此次研究者。

1.2方法 患者晨起刷牙、清潔口腔后，指導(dǎo)患者用力深咳，留取第2口痰液至無菌瓶送檢，合格痰標(biāo)本：痰涂片檢查每低倍視野白細(xì)胞超過25個，鱗狀上皮細(xì)胞小于10個。培養(yǎng)按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[4]進(jìn)行，將標(biāo)本置于CO2孵箱，溫度設(shè)置為35 ℃，培養(yǎng)結(jié)果2次以上均出現(xiàn)同1種病原菌，即可確定為致病菌，利用法國梅里埃VITEK 2 Compact全自動細(xì)菌分析儀對病原體進(jìn)行鑒定及藥敏試驗，結(jié)果根據(jù)美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行判定，選擇金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853及大腸埃希菌ATCC25922為質(zhì)控菌株。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0分析和處理，計數(shù)資料以例數(shù)或率(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1痰培養(yǎng)結(jié)果 110例AECOPD患者分離出致病菌123株，革蘭陽性球菌為30株(24.4%)，以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌為主；革蘭陰性桿菌為75株(61.0%)，以銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌為主；真菌為18株(14.6%)。此外，分離率較高的病原菌為銅綠假單胞菌(24.4%)、肺炎克雷伯菌(14.6%)、肺炎鏈球菌(10.6%)、鮑曼不動桿菌(10.6%)、白色念珠菌(10.6%)。

2.2主要革蘭陽性球菌耐藥情況 肺炎鏈球菌對克林霉素及紅霉素耐藥率較高；金黃色葡萄球菌對克林霉素、青霉素、紅霉素及苯唑西林耐藥率較高，見表1。

表1 主要革蘭陽性球菌耐藥情況[n(%)]

續(xù)表1 主要革蘭陽性球菌耐藥情況[n(%)]

2.3主要革蘭陰性桿菌耐藥情況 銅綠假單胞菌對環(huán)丙沙星、慶大霉素耐藥率較低；肺炎克雷伯菌對哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南、左氧氟沙星及頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低；鮑曼不動桿菌對所有抗菌藥物耐藥率均較高，見表2。

表2 主要革蘭陰性桿菌耐藥情況[n(%)]

2.4真菌耐藥情況 白色念珠菌(13株)對氟康唑耐藥率較高38.5%(5/13)，對兩性霉素B、伏立康唑和伊曲康唑耐藥率較低，分別為7.8%(1/13)、0.0%、7.8%(1/13)。

3 討 論

COPD發(fā)生最常見的因素為呼吸道感染，同時空氣污染、煙塵吸入過多也是導(dǎo)致其發(fā)生的原因。多發(fā)人群老年人其身體免疫力低下，細(xì)菌越容易侵蝕細(xì)胞，從而引發(fā)感染[6]。AECOPD患者臨床指標(biāo)變化極快，導(dǎo)致患者肺栓塞、凝血功能障礙，對患者生命造成嚴(yán)重威脅。AECOPD病發(fā)的主要原因是由于感染引起，故及時有效的抗感染治療是控制患者病情發(fā)展、促進(jìn)恢復(fù)的關(guān)鍵[7]。臨床上常根據(jù)患者痰培養(yǎng)結(jié)果確定患者病原菌分布，針對性用藥治療。

相關(guān)研究報道，AECOPD患者臨床常見下呼吸道病原菌為肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌及流感嗜血桿菌[8]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD患者下呼吸道病原菌以革蘭陰性桿菌為主，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌分布率較高，此結(jié)果和張洋洋等[9]報道研究結(jié)果一致。分析原因發(fā)現(xiàn)以上致病菌占比較高，可能與老年人體質(zhì)低下、免疫力不足、不合理使用抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素有關(guān)。本研究主要革蘭陽性球菌肺炎鏈球菌對克林霉素及紅霉素兩種抗菌藥物耐藥率較高，提示AECOPD患者治療可繼續(xù)使用頭孢曲松及左氧氟沙星；而且本研究未檢測出萬古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/達(dá)福普丁等耐藥菌株，說明患者治療期間可使用以上藥物；而金黃色葡萄球菌對克林霉素、青霉素、紅霉素及苯唑西林的耐藥率均達(dá)到了100.0%，說明以上藥物對于AECOPD患者臨床治療已不能達(dá)到目的。主要革蘭陰性桿菌銅綠假單胞菌對環(huán)丙沙星及慶大霉素的耐藥率較低，說明以上抗菌藥物可以繼續(xù)用于治療；肺炎克雷伯菌對頭孢哌酮/舒巴坦、氨曲南和左氧氟沙星耐藥率較低，說明使用以上藥物治療可控制患者病情；鮑曼不動桿菌對7種抗菌藥物的耐藥率達(dá)到了75.0%以上，針對此情況可應(yīng)用替加環(huán)素。在鄒瑩等[10]研究中指出替加環(huán)素可有效抑制鮑曼不動桿菌，臨床效果明顯。真菌可繼續(xù)選擇兩性霉素B、伏立康唑和伊曲康唑治療，此結(jié)果與潘小東等[11]報道研究結(jié)果一致。針對AECOPD患者，應(yīng)及時對患者檢查進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗，根據(jù)其結(jié)果制訂合適的抗感染治療方案，防止多重耐藥發(fā)生。

綜上所述，對AECOPD患者下呼吸道病原分布進(jìn)行確定及分析其耐藥性可為臨床治療提供一定依據(jù)，有效控制病情，促進(jìn)患者恢復(fù)。