張?zhí)烊?柳欒美 郭金霞

洛陽北方企業(yè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南省洛陽市 471000

宮頸是女性重要的生殖器官，不同孕期中的彈性和韌性存在差異，在維持妊娠狀態(tài)和發(fā)動分娩過程中發(fā)揮重要作用[1]。宮頸組織變軟、擴(kuò)張、宮頸管消失的過程被定義為宮頸成熟，是產(chǎn)程和自然分娩順利進(jìn)行的關(guān)鍵[2]。探索影響宮頸成熟的因子，早期預(yù)測宮頸成熟情況，在降低宮頸成熟度不良對自然分娩的影響具有重要意義[3]。宮頸成熟不僅是一個主動的生化過程，還是一個多種炎癥因子共同參與的炎癥反應(yīng)過程[4]。本文探討了自然臨產(chǎn)時不同宮頸成熟度的孕婦在孕中期、孕晚期、臨產(chǎn)前的血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平變化，旨在為宮頸成熟程度的早期評估提供參考。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2017年3月—2018年6月間在我院行產(chǎn)檢的孕婦500例。入選標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠，孕中期，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、心臟病的孕婦。根據(jù)自然臨產(chǎn)時Bishop宮頸成熟度評分分為宮頸成熟組370例和宮頸未成熟組130例。宮頸成熟組孕婦年齡20～38歲，平均年齡(27.95±3.51)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.37±0.41)次；流產(chǎn)次數(shù)0～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)(1.91±0.73)次。宮頸未成熟組孕婦年齡20～39歲，平均年齡(28.11±3.39)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.40±0.36)次；流產(chǎn)次數(shù)0～4次，平均流產(chǎn)次數(shù)(1.85±0.79)次。兩組孕婦年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本市倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 分別于孕24周、孕34周、臨產(chǎn)前抽取兩組孕婦外周肘靜脈血3ml，3 000r/min離心10min，收集上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒購于深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。Bishop宮頸成熟度評分包括：宮口開大、宮頸管消退、坐骨棘水平、宮頸硬度、宮口位置5個條目，前3項(xiàng)記0～3分，后2項(xiàng)記0～2分，得分越高宮頸成熟度越高，總得分≥6分定義為宮頸成熟，0～5分定義為宮頸未成熟。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦不同時間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在兩組孕婦間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；孕34周、臨產(chǎn)前宮頸成熟組孕婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯高于宮頸未成熟組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組孕婦不同時間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

2.2 不同時間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與宮頸成熟程度的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，孕34周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分呈正相關(guān)(r=0.763、0.779、0.785，P<0.01)；臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分呈正相關(guān)(r=0.827、0.840、0.863，P<0.01)。孕24周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分無相關(guān)性(r=0.152、0.184、0.202，P>0.05)。

2.3 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平對宮頸成熟度預(yù)測價值分析 ROC曲線分析顯示，孕34周、臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平聯(lián)合檢測在預(yù)測宮頸成熟度方面均有較高的價值，其中臨產(chǎn)前血清IL-6、IL-8、TNF-α聯(lián)合檢測的預(yù)測效果最佳；對低于IL-6、IL-8、TNF-α臨界值的孕婦應(yīng)警惕分娩時宮頸未成熟情況的發(fā)生，采取措施促進(jìn)宮頸成熟，提高自然分娩率。見表2。

表2 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平對宮頸成熟度預(yù)測價值分析

3 討論

分娩過程的準(zhǔn)備階段及之后的短暫主動分娩階段均受到體內(nèi)多種介質(zhì)和激素的調(diào)控[5]。宮頸成熟度是判斷分娩時機(jī)的主要環(huán)節(jié)，在此過程中宮頸縮短和軟化，子宮肌信號傳導(dǎo)通路出現(xiàn)改變，興奮性明顯提升[6]。多種細(xì)胞因子和激素參與宮頸成熟的過程，炎癥反應(yīng)學(xué)說中多種炎癥因子及中性粒細(xì)胞在宮頸成熟等過程中發(fā)揮促進(jìn)作用[7]。相關(guān)研究顯示，宮內(nèi)感染所致的炎癥因子高表達(dá)是分娩啟動及早產(chǎn)的主要原因，在未發(fā)生炎癥反應(yīng)的正常分娩過程中，炎癥因子也能夠通過誘導(dǎo)前列腺素合成來促進(jìn)宮頸成熟[8]。分娩過程中宮頸、子宮蛻膜中均存在炎癥細(xì)胞浸潤，其中IL-6、IL-8、TNF-α發(fā)揮重要作用[9]；但目前關(guān)于妊娠期血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與宮頸成熟的關(guān)系仍鮮有研究報道。

本文通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測孕24周、孕34周以及臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，分析其與宮頸成熟程度的關(guān)系。結(jié)果顯示，孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與自然分娩臨產(chǎn)時的宮頸成熟程度之間無明顯關(guān)聯(lián)；自然臨產(chǎn)時Bishop評分≥6分的宮頸成熟組孕婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在孕34周、臨產(chǎn)前明顯高于Bishop評分0～5分的宮頸未成熟組；進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，孕34周、臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分呈正相關(guān)；ROC曲線分析顯示，孕34周、臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平聯(lián)合檢測在預(yù)測宮頸成熟度方面均有較高的價值，其中以臨產(chǎn)前的預(yù)測價值最高。因此，當(dāng)孕34周血清IL-6低于265pg/ml、IL-8低于772pg/ml、TNF-α低于324pg/ml時，特別是三者同時存在時，應(yīng)警惕分娩時宮頸未成熟的發(fā)生，必要時采取促宮頸成熟措施；臨產(chǎn)前血清IL-6低于238pg/ml、IL-8低于754pg/ml、TNF-α低于307pg/ml時，孕婦分娩時宮頸不成熟的出現(xiàn)率很高，需立即進(jìn)行促宮頸成熟引產(chǎn)，最大限度地降低剖宮產(chǎn)率。