章亞男 沈超 王欽湫 徐承富

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精等明確損肝因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)過度脂肪沉積為主要特征的臨床病理綜合征[1]。我國成年人群NAFLD患病率已超過25%，成為臨床最常見的慢性肝病[2]。NAFLD的患病人群近年來呈現(xiàn)低齡化趨勢，但NAFLD相關(guān)肝纖維化甚至肝硬化和肝癌等肝臟危害主要發(fā)生于病程較長的中老年人群，NAFLD相關(guān)的糖尿病、冠心病、結(jié)直腸腫瘤等肝外危害也主要見于中老年人群[3]。因而，揭示中老年人群NAFLD患病特點(diǎn)及其危險因素，對于疾病防治有著重要意義。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清唾液酸水平變化與肥胖及其相關(guān)代謝性疾病關(guān)系密切[4-5]，然而唾液酸水平與NAFLD的關(guān)系尚不確定。因此本研究探討中老年人群血清唾液酸水平變化與NAFLD的相關(guān)性，以期為NAFLD防治提供更多依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年1月至12月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院健康管理中心參加健康體檢者7 610例。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整的年齡45歲及以上的中老年人，其中男 4 460 例，女 3 150 例，年齡 45～94（53.88±7.45）歲。按照是否檢出NAFLD，將7 610例受檢者分為NAFLD組和對照組，其中NAFLD組3 410例，對照組4 200例。NAFLD的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝與酒精性肝病學(xué)組最新修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。本研究經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受檢者均知情同意。

1.2 方法 由專職人員詢問并記錄所有受檢者的生活習(xí)慣與健康狀況；用標(biāo)準(zhǔn)方法測量受檢者的身高、BMI、腹圍、收縮壓、舒張壓等指標(biāo)，BMI由上述指標(biāo)換算后得到。在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取肘靜脈血用于血常規(guī)、血清生化等指標(biāo)的檢測。血清生化指標(biāo)主要包括血清轉(zhuǎn)氨酶、血糖、血脂、尿酸等，由日本日立7600全自動生化分析儀測得；血清唾液酸水平采用標(biāo)準(zhǔn)試劑盒酶法檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以本研究受檢者血清唾液酸水平的 3個四分位數(shù)（1.79、1.94、2.09 mmol/L）為截點(diǎn)，將所有研究對象分為4個四分位數(shù)區(qū)間，比較不同血清唾液酸水平的受檢者NAFLD患病率的差異。以NAFLD為因變量（NAFLD賦值為1，對照賦值為0），以NAFLD組與對照組有差異的指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，探討NAFLD患病的危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者一般資料比較 NAFLD患病率為44.8%。NAFLD 組年齡、男/女、BIM、腹圍、收縮壓、舒張壓、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、尿酸和唾液酸水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），見表 1。

2.2 血清唾液酸水平與NAFLD患病率的相關(guān)性分析 將所有受檢者按照血清唾液酸水平分為4個四分位數(shù)區(qū)間后分析發(fā)現(xiàn)，血清唾液酸水平與NAFLD患病率呈正相關(guān)，其中唾液酸水平在第1、第2、第3和第4個四分位數(shù)區(qū)間的研究對象的NAFLD患病率分別為35.7%、41.6%、47.3%和 54.8%（趨勢檢驗(yàn)P＜0.001）。

表1 兩組受檢者一般資料比較分析

2.3 血清唾液酸水平與NAFLD患病風(fēng)險的相關(guān)性分析 多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，有11個變量與NAFLD的患病風(fēng)險顯著相關(guān)。血清唾液酸水平升高與NAFLD患病風(fēng)險增加顯著相關(guān)（OR=1.385，95%CI：1.074～1.785，P＜0.05）。見表 2。

表2 中老年人群NAFLD患病風(fēng)險相關(guān)因素分析

3 討論

近年來隨著生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變，我國NAFLD患病率逐年上升，成為臨床最常見的慢性肝病[2]。NAFLD的疾病譜包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相關(guān)肝纖維化等。若在單純性脂肪肝階段不進(jìn)行有效干預(yù)，部分NAFLD患者會進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞肝癌[3]。越來越多的證據(jù)表明，NAFLD還與糖尿病、冠心病、結(jié)直腸腫瘤等肝外疾病的發(fā)病風(fēng)險升高密切相關(guān)，嚴(yán)重危害人民健康[3]。中老年人群是NAFLD相關(guān)肝臟負(fù)擔(dān)和肝外危害的高發(fā)人群，深入揭示中老年人群NAFLD的患病特點(diǎn)并以此探尋有效干預(yù)措施，對于降低NAFLD危害有著重要意義。

唾液酸是9碳單糖的衍生物，是細(xì)胞膜表面受體的重要組成部分，在慢性炎癥狀態(tài)下可逐漸升高[6]。近年來，唾液酸在肥胖及其相關(guān)代謝性疾病中的作用逐漸受到關(guān)注。有研究報道，血清唾液酸水平與體脂率呈正相關(guān)[4]；血清唾液酸水平在肥胖人群中顯著升高，并且與血糖、血脂、血壓等代謝指標(biāo)呈正相關(guān)[5]。也有研究報道，血清唾液酸水平可預(yù)測冠心病、糖尿病腎病等代謝性疾病的發(fā)病風(fēng)險[7-8]。作為與肥胖密切相關(guān)的肝臟疾病，NAFLD是否與血清唾液酸水平變化存在聯(lián)系目前尚無定論。

本研究分析了中老年人群血清唾液酸水平變化與NAFLD的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中老年NAFLD患者血清唾液酸水平顯著高于健康對照組，并且血清唾液酸水平與NAFLD患病率正相關(guān)，即隨著血清唾液酸水平的升高，研究人群的NAFLD患病率呈現(xiàn)升高趨勢；進(jìn)一步多因素logistic回歸分析顯示，血清唾液酸水平升高與NAFLD患病風(fēng)險增加顯著相關(guān)。以上結(jié)果表明，血清唾液酸水平變化與中老年人群NAFLD存在密切聯(lián)系。

血清唾液酸水平變化與NAFLD存在聯(lián)系的具體原因目前尚未明確。從已有文獻(xiàn)資料推測，其原因可能與慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。已有文獻(xiàn)證實(shí)，血清唾液酸水平是機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)的評價指標(biāo)之一[4]，而慢性炎癥反應(yīng)是促進(jìn)NAFLD發(fā)生、發(fā)展的重要因素[9]。另一方面，唾液酸與NAFLD存在聯(lián)系的原因還可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。NAFLD發(fā)生、發(fā)展過程中常伴隨氧化應(yīng)激的增加[10]；氧化應(yīng)激可導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷，使得定位于細(xì)胞膜的唾液酸釋放入血增加，引發(fā)血清唾液酸水平升高[11]，但以上推測有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

本研究首次探討了中老年人群血清唾液酸水平變化與NAFLD的相關(guān)性，但存在以下不足。首先，本研究未檢測研究對象的血清胰島素水平。有文獻(xiàn)報道，胰島素抵抗可引發(fā)肝臟唾液酸合成增加和血清唾液酸水平升高[12]。唾液酸與NAFLD的相關(guān)性是否受胰島素水平的影響目前尚不清楚。其次，本研究采用超聲診斷NAFLD，血清唾液酸水平是否與NAFLD患者肝臟脂變程度或肝臟組織學(xué)嚴(yán)重程度存在聯(lián)系仍待研究。再次，本研究為橫斷面研究，尚不能確定血清唾液酸水平能否預(yù)測NAFLD發(fā)病風(fēng)險。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，血清唾液酸水平變化與中老年人群NAFLD患病率及患病風(fēng)險存在一定關(guān)系。進(jìn)一步探究兩者之間相互聯(lián)系的具體原因，可為進(jìn)一步揭示NAFLD臨床特征并為疾病防治提供更多新信息。