吳肖男,王 葉,張晨陽,薛凝雨,楊秉秀,喬 江*
(1.湖南中醫(yī)藥大學,湖南 長沙 410007;2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,湖南 長沙 410007)
多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是常見的婦科疾病,臨床可見月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕、肥胖等[1]。本病占不孕癥的25%~35%[2],且發(fā)病率逐年上升,成為影響女性身心健康的重要因素之一。楊秉秀教授系全國第四批名老中醫(yī)指導老師、湖南省名中醫(yī),擁有50余年豐富的婦科臨床經(jīng)驗,潛心研究后發(fā)現(xiàn)本病以腎虛為本,血瘀、痰濕為主要病理產物,臨床最常見腎虛血瘀型,故以補腎活血為主,輔以理氣祛痰為治則,其臨床療效確切,值得醫(yī)者借鑒學習。
選擇2016年9月-2019年9月在湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院楊秉秀教授處就診的符合納入標準的266例患者的資料。
①符合西醫(yī)診斷標準:采用歐洲人類生殖和胚胎學研究中心和美國生殖醫(yī)學會在荷蘭鹿特丹會議制定的診斷標準(ESHRE/ASRM標準)[3];②中藥治療前停激素3個月以上。
①合并內科疾病者;②合并內分泌疾病者;③中藥治療期間使用影響內分泌的藥物者;④處方或重要信息不完整者。
1.4.1 數(shù)據(jù)錄入 由研究者將數(shù)據(jù)錄入Excel 2016,反復核對后存貯數(shù)據(jù)庫。
1.4.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化 依據(jù)《中國藥典》[4]《中藥學》[5]對處方中的中藥進行規(guī)范化處理。
1.4.3 數(shù)據(jù)量化 采用二值量化處理,對處方中的中藥均賦予“1”或“0”的二值變量,“1”表示使用,“0”表示未使用。
使用SPSS 21分析中藥的用藥頻次、藥類頻數(shù)及頻率,對高頻中藥進行聚類分析,以二分類Euclidean距離平方作為度量標準,以Ward法作為聚類方法,使用樹狀圖顯示結果。
266張?zhí)幏街泄彩褂?35味中藥,共4 248頻次。頻次≥50的有33味,見表1。
表1 使用超過50次的高頻中藥
根據(jù)《中藥學》分類,135味中藥按功效可分為18類。補虛藥、活血化瘀藥的使用頻率最高。見表2。
表 2 藥類頻數(shù)、頻率
對30味高頻中藥進行聚類分析,樹狀圖提示,當Euclidean距離平方為10時30味中藥可分為四大類,此時藥類已基本上達到穩(wěn)定。見圖1。
圖1 中藥聚類分析結果
PCOS在中醫(yī)學中無具體病名,根據(jù)臨床表現(xiàn)屬于“月經(jīng)不調”“不孕癥”等范疇。從用藥頻次分析表可知,使用頻次最高的前三位為甘草、丹參、鹿角霜。甘草具有制約毒性和調和諸藥的作用,在方劑中使用較多,故頻次居首位。丹參使用頻率次之,《本草匯言》謂之“善治血分,去滯生新,調經(jīng)順脈之藥也”,血液運行受阻則滯而成瘀,瘀血又可阻礙血液運行,故楊秉秀教授治療時常用丹參以使血脈通利,瘀血消散則經(jīng)水自然得下,且現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[6-7],丹參有效成分能促排卵、調節(jié)糖脂代謝及下丘腦-垂體-腎上腺軸,從總體上改善癥狀。使用頻率第三為鹿角霜,此藥為楊秉秀教授具有治療特色的一隅。腎陽虛衰為本病的主要病機,治宜溫補腎陽,但若用附子、烏頭之類大辛大熱之品,又恐壯火耗氣傷陰,故治療本病時,楊秉秀教授常投以性質較和緩的鹿角霜以達到補腎目的。此外,PCOS的臨床表現(xiàn)之一為陰道不規(guī)則流血[8],鹿角霜具備收斂止血之效,尤適用于臨床見此癥狀的患者。
從藥類頻數(shù)和頻率分析結果來看,補虛藥、活血化瘀藥的頻率最高,這與楊秉秀教授認為的本病以腎虛為主,血瘀為其主要病理產物之一的學術觀點相合。《血證論》云:“故行經(jīng)也,必天癸之水至于胞中,而后沖任之血應之,亦至胞中,于是月事乃下”,提出沖任在女子正常行經(jīng)中的作用?!夺t(yī)學衷中參西錄》言:“男女生育,皆賴腎氣作強”,強調腎氣在女子正常受孕過程中的重要性。女子以沖任為本,沖任以盈盛為要,腎精虧虛,則沖任不充,氣血失調,導致經(jīng)血遲閉,或難以受孕,日久經(jīng)脈失和,血行停滯,產生瘀血這一重要病理產物,瘀血阻滯又可進一步阻礙氣血運行,如此往復則癥狀愈發(fā)嚴重。故楊秉秀教授治以補虛藥為主,兼夾使用活血化瘀藥,使腎精充足,沖任盈滿,氣血通暢,經(jīng)血得下,卵泡正常排出,則女子可順利受孕。
從聚類分析結果可知,第一類藥物為三棱、莪術、法半夏、雞內金、神曲、黨參、巴戟天、續(xù)斷、皂刺。三棱為血中氣藥,長于破血中之氣,莪術性為氣中血藥,善破氣中之血,二藥相伍,氣血并治。現(xiàn)代人喜食肥甘厚膩之品,導致脾氣受損,津液疏布受阻,釀聚成痰,故痰濕為本病的又一病理產物,楊秉秀教授投以法半夏燥濕化痰,皂刺消腫排膿,并用雞內金、神曲健脾和胃。第二類藥物為川芎、紅花、當歸、何首烏、菟絲子、山藥、太子參,川芎走而不守,活血祛瘀作用廣泛,紅花可活血通經(jīng),當歸功擅補血活血,三者合用,共奏補血活血、祛瘀通經(jīng)之功。何首烏填精益血,菟絲子益陰補陽,山藥健脾益腎,復加入益氣健脾之太子參,則功效愈彰??傮w看,第二類與第一類藥物功效相似,但破瘀行氣之力不及第一類藥物強。第三類藥物為枸杞、佛手、阿膠、雞血藤,枸杞有養(yǎng)肝滋腎之功,能“補益精諸不足”,阿膠具有滋陰止血的功效,癥見陰道不規(guī)則流血者尤宜。雞血藤可補血活血,達到雙管齊下的效果。佛手既可促氣血津液運行,又可制約藥物的滋膩之性,使全方達到補而不滯的效果。第四類藥物為茯苓、赤芍、益母草、澤蘭、香附、柴胡、白芍。痰濕為PCOS的重要病理產物之一,痰濕與瘀血相互交阻,則經(jīng)血不暢,卵泡發(fā)育受阻,故治宜化瘀祛痰并舉。在治療中,楊秉秀教授常投以茯苓以利水滲濕,健脾化痰,又用澤蘭、益母草、赤芍等增強活血化瘀之功。此外,第四類藥物使用了較多疏肝行氣解郁之藥,因臨床患此病者,或因經(jīng)期不調,或因不孕,或因外貌肥胖,社會與家庭的壓力使患者情志不遂。肝郁乃諸郁之主[9],肝氣郁結則氣機疏泄失司,氣血津液運行受阻,加劇臨床癥狀。故用香附、柴胡、白芍等疏肝理氣之品以疏肝解郁,調暢氣機。由此可見,第四類藥物是前三類藥物的補充與加強。
本研究通過收集有效醫(yī)案,采用數(shù)據(jù)挖掘技術對楊秉秀教授臨床治療PCOS的用藥進行分析,發(fā)現(xiàn)除調和諸藥的甘草外,丹參、鹿角霜為楊秉秀教授使用頻率最高的兩味藥,補虛藥與活血化瘀藥為楊秉秀教授使用頻率最高的兩類藥,在一定程度上反映了楊秉秀教授治療PCOS的臨床經(jīng)驗,為臨床治療本病遣方用藥提供參考。