李明玉

(商丘市第一人民醫(yī)院 介入科，河南 商丘 476000)

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)屬于原發(fā)性肝癌常見類型，其病發(fā)率僅次于肝細(xì)胞肝癌，具有病情隱匿、發(fā)展緩慢等特點(diǎn)，部分患者察覺就診時(shí)病情多已處于中晚期，延誤最佳治療時(shí)期，降低治療成功率[1-2]。早期ICC多采用根治切除術(shù)治療，其雖有良好治療效果，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，故術(shù)后多需給予輔助治療，以減少復(fù)發(fā)率，改善患者生活質(zhì)量。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是通過將化療藥物直接灌注于腫瘤靶血管內(nèi)，以阻滯腫瘤生長，抑制疾病發(fā)展[3-4]。本研究旨在探討經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)ICC患者腫瘤復(fù)發(fā)及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2018年9月至2019年5月于商丘市第一人民醫(yī)院行根治切除術(shù)治療的73例ICC患者的臨床資料，根據(jù)其術(shù)后治療方式分為對(duì)照組(31例)與觀察組(42例)。對(duì)照組：男19例，女12例；年齡34～63歲，平均(48.63±4.32)歲；體質(zhì)量49～75 kg，平均(62.34±3.21)kg。觀察組：男26例，女16例；年齡34～64歲，平均(48.71±4.43)歲；體質(zhì)量49～75 kg，平均(62.53±3.37)kg。兩組性別、年齡，體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)根治切除術(shù)治療，且經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；②將腫瘤完全切除；③腫瘤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前經(jīng)放射、生物、射頻消融等輔助治療；②嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能不全；③哺乳或妊娠期婦女；④合并免疫系統(tǒng)疾??；⑤治療后失訪或死亡。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 術(shù)后2個(gè)月接受靜脈化療治療，化療方案選用吉西他濱(哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063675，)聯(lián)合奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143024)，化療第1天和第8天分別給予吉西他濱(1 000 mg·m-2)、奧沙利鉑(85 mg·m-2)靜脈滴注，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，治療周期為4個(gè)療程。

1.3.2觀察組 術(shù)后2個(gè)月行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，選用18 G穿刺針對(duì)患者股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，于穿刺成功后把4 Fr(1 Fr=0.33 mm)導(dǎo)管經(jīng)過腹腔動(dòng)脈置入肝動(dòng)脈內(nèi)，然后更換為2.7 Fr導(dǎo)管置入肝總動(dòng)脈、肝左動(dòng)脈、肝固有動(dòng)脈，于導(dǎo)管內(nèi)注入100 mg奧沙利鉑(江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183197)、40 mg吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930106)、1 000 mg氟脲苷(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058002)、超液化碘油進(jìn)行化療灌注治療，治療結(jié)束后再應(yīng)用直徑為150～250 μm的聚乙烯醇顆粒進(jìn)行栓塞治療，每周1次，間隔4周治療1次，治療周期為4次。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)兩組治療結(jié)束后均進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。(1)血清指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)。于治療前、末次治療后，取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心10 min后，取上清液，以熒光免疫法測(cè)定兩組血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9 ，CA19-9)水平；應(yīng)用免疫散射比濁法測(cè)定兩組免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。(2)復(fù)發(fā)率。于隨訪期間對(duì)疑似復(fù)發(fā)患者進(jìn)行CT或MRI檢查，觀察腫瘤復(fù)發(fā)情況，并計(jì)算復(fù)發(fā)率。(3)不良反應(yīng)總發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組治療后消化道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血清指標(biāo)兩組治療前AFP、CA19-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；兩組末次治療后AFP、CA19-9水平均較治療前降低，且觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

2.2 免疫功能指標(biāo)兩組末次治療后IgA、IgG、IgM水平均較治療前升高，且觀察組各指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 復(fù)發(fā)率隨訪期間觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.38%，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為19.35%。兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.927，P=0.015)。

2.4 不良反應(yīng)總發(fā)生率觀察組消化道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱發(fā)生例數(shù)分別為1、0、1例，總發(fā)生率為4.76%，對(duì)照組發(fā)生例數(shù)分別為3、3、1例，總發(fā)生率為21.87%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.239，P=0.022)。

3 討論

ICC是肝膽外科常見惡性腫瘤之一，其病因尚未明確，多認(rèn)為與慢性膽囊炎、寄生蟲感染、遺傳等因素有關(guān)，具有較高的發(fā)病率[5]。根治切除術(shù)為治療該病最有效的手段，可將腫瘤組織完全切除，抑制疾病進(jìn)展，但I(xiàn)CC患者單一行手術(shù)治療往往療效不佳，多需給予其他輔助治療手段，以抑制腫瘤生長，提高治療效果。

既往ICC行根治切除術(shù)后臨床多采用靜脈化療手段進(jìn)行輔助治療，其雖具有一定治療作用，可殺滅腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，但全身化療不良反應(yīng)較多，易加劇患者身心負(fù)擔(dān)，應(yīng)用效果存在一定局限[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清AFP、CA19-9水平，復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)總發(fā)生率均較對(duì)照組低，IgA、IgG、IgM水平較對(duì)照組高，表明經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療可有效改善血清指標(biāo)，提高機(jī)體免疫功能，減少復(fù)發(fā)率，且安全性高，不良反應(yīng)少。分析原因在于，AFP、CA19-9是臨床常用腫瘤陽性觀察指標(biāo)，正常情況下在機(jī)體內(nèi)含量較低，當(dāng)腫瘤出現(xiàn)微血管侵犯時(shí)，兩者水平則會(huì)升高。IgA、IgG、IgM是機(jī)體重要免疫球蛋白，在體液免疫過程中具有重要作用，可特異性結(jié)合抗原，發(fā)揮抗病毒作用，而改善上述指標(biāo)水平對(duì)預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)具有重要意義[7]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是通過將化療藥物直接灌注于腫瘤血供內(nèi)，以促使復(fù)發(fā)腫瘤細(xì)胞缺血，達(dá)到治療目的[8]。相較全身化療，該治療方式可直接作用于腫瘤組織，全面抑制腫瘤生長，改善AFP、CA19-9水平，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，且可避免化療藥物對(duì)正常肝組織及相應(yīng)器官造成的損傷，進(jìn)而減少不良反應(yīng)，減輕患者身心負(fù)擔(dān)[9-10]。但經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療前需先采用CT或超聲明確腫瘤靶血管，且需確保術(shù)者操作熟練度，避免其他損傷或不良反應(yīng)。除靜脈化療、經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)輔助治療手段外，還有射頻消融、生物治療等方式可用于根治切除術(shù)術(shù)后的治療，臨床需對(duì)多種手段治療效果進(jìn)行比較，以明確各治療手段的利弊，為臨床應(yīng)用提供有效指導(dǎo)。

綜上所述，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療ICC患者可有效改善血清指標(biāo)，提高機(jī)體免疫功能，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。