劉國軍

(杞縣人民醫(yī)院 感染性疾病科，河南 開封 475200)

我國乙型肝炎發(fā)病率極高，隨著病情進(jìn)展可轉(zhuǎn)化為肝硬化，其中失代償期肝硬化屬于乙型肝炎晚期階段，而處于失代償期的乙型肝炎肝硬化患者體內(nèi)乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus Deoxidation Nucleic Acid，HBV DNA)復(fù)制活躍，嚴(yán)重破壞殘存肝實(shí)質(zhì)，導(dǎo)致門脈高壓并誘發(fā)多種并發(fā)癥，患者預(yù)后效果較差，死亡率極高[1-2]。腹水是失代償期乙型肝炎肝硬化患者常見并發(fā)癥之一，其中10%為難治性腹水，臨床多給予此類患者藥物治療以控制癥狀[3]。恩替卡韋是一線常用抗病毒藥物，其抗病毒活性較高，能有效抑制HBV DNA復(fù)制。前列地爾具有很好的肝功能調(diào)節(jié)作用，還可以擴(kuò)張肝腎血管，調(diào)節(jié)肝、腎臟微循環(huán)，緩解腹水癥狀[4-5]。本研究探討前列地爾聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化腹水的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年1月在杞縣人民醫(yī)院住院的112例乙型肝炎肝硬化腹水患者，按照治療措施將其分為對照組和觀察組，各56例。對照組：男36例，女20例，平均年齡為(49.16±7.52)歲，平均病程為(7.49±1.13)a。觀察組：男38例，女18例，平均年齡為(47.32±6.16)歲，平均病程為(6.42±1.21)a。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)HBV DNA陽性，HBV DNA拷貝數(shù)≥104mL-1；(3)近3個月內(nèi)未接受其他抗病毒藥物治療；(4)符合倫理審查標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究藥物禁忌證；(2)酒精性肝硬化；(3)合并惡性腫瘤；(4)凝血功能異常。

1.2 治療方法參照《慢性乙型肝炎防治指南》診治標(biāo)準(zhǔn)，患者入院后查血生化及肝功能，常規(guī)臥床休息、清淡飲食，每日飲水量<1 L，每日進(jìn)食鹽量<2 g，并給予門冬氨酸鳥氨酸、還原性谷胱甘肽、呋塞米、螺內(nèi)酯等保肝利尿治療，門冬氨酸鉀鎂片補(bǔ)充電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療。根據(jù)患者白蛋白(albumin，ALB)水平酌情補(bǔ)充血漿、ALB。兩組患者均接受恩替卡韋(阿斯利康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170008)口服治療，每次0.5 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用前列地爾(北京仁和藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023072)，劑量用法：20 μg混合50 g·L-1葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注。兩組患者均連續(xù)治療4周為1個療程，治療期間每日記錄24 h尿量，定期超聲檢測腹水量及血生化、肝腎功能指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)(1)采集所有患者治療前、治療后晨間空腹靜脈血，離心后取上清液，通過速率法檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)及尿肌酐(creatinine，Cr)等肝腎功能指標(biāo)，采用聚合酶連反應(yīng)法檢測HBV DNA水平，超聲檢查腹水量變化。(2)采用《慢性乙型肝炎防治指南》2010版診治標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合24 h尿量變化及B超腹水量變化評估治療效果。顯效為患者24 h尿量≥1 000 mL，超聲提示少量腹水或消失；有效為患者24 h尿量為600～1 000 mL，超聲提示液性暗區(qū)厚度降低50%；無效為除外上述情況。將顯效、有效計入總有效。(3)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 HBV DNA拷貝數(shù)的相對值治療前兩組HBV DNA拷貝數(shù)的相對值[(6.75±1.21)比(6.80±1.06)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組HBV DNA拷貝數(shù)的相對值[(3.05±0.03)比(3.31±0.09)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 肝腎功能指標(biāo)治療前兩組ALT、T-Bil、Cr水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組AL、T-Bil、Cr水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

2.3 臨床效果觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.062，P=0.001)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n，%)

2.4 不良反應(yīng)觀察組惡心、嘔吐1例，頭痛2例，頭暈1例，發(fā)生率為7.1%。對照組惡心、嘔吐1例，頭痛1例，頭暈1例，發(fā)生率為5.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.516，P=0.363)。

3 討論

乙型肝炎病毒進(jìn)入體內(nèi)后可以導(dǎo)致肝細(xì)胞大量受損，并引起肝臟炎癥、纖維化及壞死。隨著病情進(jìn)展患者肝臟呈彌漫性纖維化病變，進(jìn)而形成肝硬化[6-7]。發(fā)展為肝硬化后患者死亡率明顯增高，其中失代償期乙型肝炎肝硬化是患者病情的終末期，此時患者肝臟組織已失去正常功能，同時合并肝性腦病、肝性腹水等多種并發(fā)癥。腹水是失代償期患者最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與肝功能壞死、肝膽管排泄障礙有關(guān)[8-10]。約10%的患者出現(xiàn)難治性腹水，臨床治療棘手。保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性，改善腎臟血流可有效減輕肝硬化腹水癥狀。恩替卡韋是指南推薦治療乙型肝炎的一線藥物，其作為一種鳥嘌呤核苷類似物具有較強(qiáng)的抗病毒活性[11-12]，可有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，短期內(nèi)即可把病毒載量降至最低水平。前列地爾通過作用于肝細(xì)胞膜受體起到抗凝作用，可選擇性擴(kuò)張肝臟血管，有效降低血管阻力進(jìn)而改善肝腎微循環(huán)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，兩種藥物聯(lián)合治療效果優(yōu)于獨(dú)用恩替卡韋治療。病毒持續(xù)復(fù)制是乙型肝炎肝硬化病情發(fā)展的主要因素，恩替卡韋可有效抑制HBV DNA持續(xù)復(fù)制，修復(fù)肝細(xì)胞膜，延緩肝硬化病情發(fā)展。治療后兩組HBV DNA拷貝數(shù)的相對值均低于治療前，說明聯(lián)用前列地爾在保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性的同時能夠改善肝腎微循環(huán)，減輕腹水癥狀。觀察組治療后ALT、T-Bil及Cr水平低于對照組，說明前列地爾可改善肝腎血流量，加速腹水消退，穩(wěn)定肝功能狀態(tài)。另外，聯(lián)合用藥未增加藥物并發(fā)癥，治療安全可靠。

綜上，前列地爾聯(lián)合恩替卡韋可以有效改善患者腹水癥狀。