王少鋒

河南省汝州市第一人民醫(yī)院胸痛中心 467599

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)為一種內(nèi)源性的、具有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇和磷脂等生物作用的脂蛋白，其水平的高低與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，研究表明[1]，63%的冠心病患者體內(nèi)存在低HDL-C血癥，故HDL-C水平可作為患者冠心病發(fā)生的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。他汀類調(diào)脂藥具有明顯的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)調(diào)節(jié)效果，可降低患者心血管事件的發(fā)生及死亡概率，但其對患者HDL-C水平的調(diào)節(jié)效果有限，故本文試探討其與阿昔莫司聯(lián)合用于伴低HDL-C血癥患者的調(diào)脂效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2018年3月收治的113例高脂血癥患者，均為混合型高脂血癥且同時(shí)合并有低HDL-C，并經(jīng)病史、血常規(guī)等相關(guān)檢查確診[2]，近期未服用影響脂代謝相關(guān)藥物，簽署知情同意書；排除近期有腦卒中及心肌梗死史、繼發(fā)性高脂血癥及藥物禁忌者等。采用抽簽法將其分為兩組：單藥組56例，男26例，女30例；年齡49～63(57.36±5.14)歲；合并冠心病10例，2型糖尿病8例，高血壓9例。聯(lián)合組57例，男29例，女28例；年齡51～67(57.89±5.14)歲；合并冠心病8例，2型糖尿病8例，高血壓9例；兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 單藥組予阿托伐他汀(國藥準(zhǔn)字H19990528，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)10mg，晚間口服，1次/d；聯(lián)合組加服阿昔莫司(國藥準(zhǔn)字H20010800，四川克旨達(dá)制藥有限公司)250mg/次，口服，3次/d，均治療半年。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血脂水平：治療前及半年末對兩組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C及HDL-C水平進(jìn)行檢測并對比。(2)HDL-C達(dá)標(biāo)情況：以患者HDL-C水平高于0.9mmoL/L為達(dá)標(biāo)，對比兩組半年末HDL-C水平達(dá)標(biāo)情況。(達(dá)標(biāo)率=達(dá)標(biāo)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%)。(3)安全性：對比兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平 聯(lián)合組患者半年末HDL-C水平高于單藥組，LDL-C、TC及TG水平均低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血脂水平治療前后比較

2.2 HDL-C達(dá)標(biāo)情況 聯(lián)合組HDL-C半年末水平達(dá)標(biāo)36例，達(dá)標(biāo)率63.16%(36/57)；單藥組達(dá)標(biāo)15例，達(dá)標(biāo)率26.79%(15/56)；兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.091 0，P=0.000 1<0.05)。

2.3 安全性 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.930 1，P=0.334 8>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

低高密度脂蛋白膽固醇血癥臨床可分為繼發(fā)性和原發(fā)性兩種，其中繼發(fā)性低高密度脂蛋白血癥主要與腎臟及肝臟疾病、吸煙、高脂飲食及手術(shù)等有關(guān)，此處不做贅述，原發(fā)性低高密度脂蛋白血癥發(fā)病則主要與患者體內(nèi)發(fā)生非同義性多基因突變有關(guān)，此外其發(fā)病與代謝綜合征、糖尿病和肥胖等因素有關(guān)[3]。臨床多通過對生活方式進(jìn)行改變聯(lián)合以藥物干預(yù)進(jìn)行治療，其中藥物干預(yù)包括貝特類纖維酸衍生物類、他汀類以及煙酸類等調(diào)脂藥，而他汀類為對LDL-C的降低效果顯著，并可減少相應(yīng)心血管事件的發(fā)生，但其對于HDL水平的升高效果有限，然而臨床上低高密度脂蛋白膽固醇血癥常與高膽固醇、高LDL-C等脂質(zhì)水平異?；旌洗嬖冢鳫DL-C的水平和患者冠狀動脈疾病的發(fā)生具有一定的負(fù)相關(guān)性，故改善患者LDL、TG等水平的同時(shí)，提高其HDL-C水平十分必要。

阿托伐他汀通過在肝臟發(fā)揮作用，降低機(jī)體膽固醇合成水平，增加機(jī)體生成LDL受體，進(jìn)而明顯降低膽固醇及LDL水平，還可對體內(nèi)膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白產(chǎn)生一定程度的抑制效果，刺激并促進(jìn)表達(dá)相關(guān)載脂蛋白，進(jìn)而具有一定的增加HDL-C水平和降低甘油三酯血清水平的效果，加之其還具有一定的促進(jìn)機(jī)體前列環(huán)素和內(nèi)皮衍化舒張因子生成、逆轉(zhuǎn)并改善血管內(nèi)皮功能失調(diào)和減輕炎癥反應(yīng)等作用，故治療高脂血癥患者LDL及TC升高的同時(shí)對于低HDL-C狀態(tài)也有一定益處[4]。阿昔莫司為一種煙酸類調(diào)脂藥物，可對機(jī)體降解脂肪組織的過程產(chǎn)生抑制效果，從而使機(jī)體合成的甘油三酯和釋放的游離高脂肪酸水平下降；抑制并減少低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的生成；抑制HDL-C在肝臟發(fā)生異化過程所需的脂肪酶的活性，刺激并激活相關(guān)脂蛋白脂肪酶，進(jìn)而改善機(jī)體LDL亞組的分配比例得到改善，增加HDL2和HDL3的比例，調(diào)節(jié)各種脂蛋白膽固醇水平，進(jìn)而抑制并延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)程，故臨床可做貝特類及他汀類藥物的輔助治療藥物。有研究顯示[5]：當(dāng)機(jī)體內(nèi)HDL-C血清水平<1.04mmoL/L時(shí)，冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將急劇增加，故臨床將升高機(jī)體HDL-C血清水平至1.04mmoL/L以上作為具有冠心病、代謝綜合征及心血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)患者的治療建議。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者半年末HDL-C達(dá)標(biāo)率及HDL-C水平高于單藥組，LDL-C、TC及TG水平均低于單藥組，不良反應(yīng)兩組無明顯差異，表明兩藥聯(lián)合可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)相關(guān)脂蛋白的同時(shí)，明顯提高患者HDL-C水平。

綜上，阿托伐他汀可抑制肝臟處膽固醇、LDL-C等的合成，一定程度提高HDL-C水平，阿昔莫司可調(diào)節(jié)LDL亞型分布，抑制HDL-C肝臟處異化過程，兩者聯(lián)合用于低高密度脂蛋白血癥患者，可明顯降低LDL-C水平的同時(shí)增加其HDL-C水平，安全有效，值得推廣。