肖玲 楊穎 雷婷

必需元素是人體代謝過(guò)程中必不可少的重要物質(zhì)，通過(guò)參與物質(zhì)組成、調(diào)節(jié)催化過(guò)程來(lái)幫助機(jī)體完成各種復(fù)雜的代謝過(guò)程。不僅如此，必需元素在機(jī)體抗炎、抗氧化過(guò)程中也發(fā)揮重要作用[1]。多囊卵巢綜合征(PCOS)的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多項(xiàng)研究證實(shí)PCOS患者存在氧化應(yīng)激(OS)損傷，而胰島素抵抗(IR)在PCOS的病理生理學(xué)中也發(fā)揮重要作用，二者共同影響女性生殖系統(tǒng)的功能[2]。因此，我們通過(guò)對(duì)PCOS患者血清必需元素進(jìn)行分析，探討PCOS患者血清部分必需元素水平變化及其與IR的關(guān)系。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：2015年6月～2018年12月于湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌門診確診的PCOS患者85例(PCOS組)，年齡20～40歲，平均年齡(31.5±2.3)歲。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血，并符合下述兩項(xiàng)中的1項(xiàng)即可診斷：(1)高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；(2)超聲檢查下表現(xiàn)為卵巢多囊樣改變，即一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2～9 mm的卵泡數(shù)≥12個(gè)，或卵巢體積≥10 cm3[卵巢體積(cm3)=0.5×長(zhǎng)徑(cm)×橫徑(cm)×前后徑(cm)]；同時(shí)排除其他可能引起高雄激素的疾病和排卵異常的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<20歲或>40歲；患有子宮內(nèi)膜異位、卵巢早衰、合并感染、曾接受卵巢手術(shù)或化療、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、高泌乳素血癥、庫(kù)欣綜合征、甲狀腺功能異常、糖尿病或接受任何藥物治療。另選取同期參加體檢的健康育齡期婦女90例作為對(duì)照組，年齡23～42歲，平均年齡(33.7±3.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)規(guī)律；盆腔超聲檢查結(jié)果無(wú)異常；血糖、血脂及血壓均正常；無(wú)心、肝、腎臟疾??；近3個(gè)月未補(bǔ)充過(guò)必需元素。本研究經(jīng)湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均知情同意。

2.方法：測(cè)量所有受試者的身高、體重，計(jì)算BMI。在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取所有受試者靜脈血6 ml，采用肝素抗凝，于4 ℃冰箱保存待檢。采用美國(guó)PE公司A7000型原子吸收光譜分析儀和火焰原子吸收法測(cè)定血清必需元素(鈣、鎂、鋅、銅、鐵)水平；采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)；采用電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法測(cè)定空腹胰島素(FINS)水平。通過(guò)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS(μIU/ml)×FPG(mmol/L)/22.5。根據(jù)HOMA-IR水平將PCOS患者分為IR組(HOMA-IR≥2.69)40例和非IR組(HOMA-IR<2.69)45例[4]，比較兩組患者血必需元素水平的差異。

結(jié) 果

1.PCOS組與對(duì)照組一般資料、內(nèi)分泌指標(biāo)及血清必需元素水平比較：兩組年齡、BMI和FPG比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PCOS組患者的FINS、HOMA-IR及血清銅水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，血清鋅、鎂水平低于對(duì)照組(P<0．05)，而兩組血清鈣、鐵含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 PCOS組與對(duì)照組一般資料、內(nèi)分泌指標(biāo)及血必需元素水平比較

2.IR組與非IR組PCOS患者一般資料、內(nèi)分泌指標(biāo)及血清必需元素水平比較：兩組患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。IR組PCOS患者BMI、FPG、FINS、HOMA-IR及血清銅水平均明顯高于非IR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清鋅水平明顯低于非IR組(P<0.05)，而兩組患者血清鈣、鐵和鎂水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。見表2。

表2 IR組與非IR組PCOS患者一般資料、內(nèi)分泌指標(biāo)及血清必需元素水平比較

3.PCOS患者發(fā)生IR的影響因素分析：Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI、FPG和血清銅水平升高及血清鋅水平降低均為PCOS患者發(fā)生IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0．05)。見表3。

表3 PCOS患者發(fā)生IR的影響因素分析

討 論

PCOS是育齡期女性常見的生殖內(nèi)分泌疾病，由多種因素造成[5]，在育齡期女性中的發(fā)病率達(dá)5%～10%。PCOS與代謝綜合征、IR、肥胖、高血壓、血脂異常、心血管疾病及生殖系統(tǒng)異常、不孕癥等密切相關(guān)，嚴(yán)重影響女性的生育能力、生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期健康狀況[6]。銅、鋅、鎂、鐵等元素是人體必需元素，可通過(guò)多種途徑調(diào)控機(jī)體炎癥和氧化反應(yīng)過(guò)程。研究表明，PCOS患者發(fā)生OS可能會(huì)加劇IR，并影響女性生殖系統(tǒng)導(dǎo)致不孕[7]。

鋅在維持人體生殖系統(tǒng)的正常功能中發(fā)揮重要作用，主要通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸參與性激素的合成及卵泡的發(fā)育。本研究中，PCOS患者血清鋅水平低于對(duì)照組，且IR組血清鋅水平也較非IR組明顯降低，與既往研究結(jié)果一致[8]。原因可能是PCOS患者的自由基、過(guò)氧化物質(zhì)等氧化負(fù)荷上升，而鋅組成的銅-鋅超氧化物歧化酶具有清除自由基等功能，從而導(dǎo)致血清鋅水平降低[9]。另一方面，PCOS是一種慢性炎癥反應(yīng)，鋅參與的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)和調(diào)控與其密切相關(guān)，如鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ZRT/IRT樣蛋白(ZIP)14調(diào)控慢性炎癥的發(fā)生，在巨噬細(xì)胞中SLC39A8基因編碼的鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ZIP8會(huì)通過(guò)增加鋅吸收來(lái)抑制炎癥信號(hào)激活酶的活性，對(duì)核因子(NF)-κB通路進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)[10]。IR導(dǎo)致PCOS患者炎癥加重，而血清鋅通過(guò)參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)而出現(xiàn)水平下降。

本研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清銅水平呈升高狀態(tài)，合并IR的PCOS患者血清銅水平進(jìn)一步升高，原因可能是必需元素之間存在協(xié)同和(或)拮抗的作用，銅和鋅同為元素周期表第四周期元素，可能在腸黏膜或金屬硫蛋白中競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，從而相互抑制[11]；也有學(xué)者認(rèn)為與銅藍(lán)蛋白的增加有關(guān)，后者起到中和自由基抗氧化的作用[12]。而機(jī)體內(nèi)的血清銅含量升高后會(huì)結(jié)合鋅指蛋白(TTP)36，使其不能參與抑制PCOS炎癥反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，造成炎癥程度增加[13]，從而加重PCOS患者的IR。

鎂是葡萄糖代謝過(guò)程中重要的輔酶因子，在糖代謝、調(diào)節(jié)胰島素分泌等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。國(guó)內(nèi)有研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清鎂水平低于正常人群，推測(cè)可能與IR及血清鈣離子缺乏有關(guān)[14]。本研究雖發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清鎂水平明顯下降，但未發(fā)現(xiàn)血清鎂水平與IR之間的相關(guān)性，可能需要大樣本量研究進(jìn)一步探討。此外，本研究未發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清鐵、鈣濃度的差異。Hossein等[15]的研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清鐵濃度無(wú)明顯變化，與本研究中結(jié)果一致；而Héctor[16]發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清鐵水平升高，尤其是當(dāng)葡萄糖耐量異常時(shí)，提示鐵超負(fù)荷。Foroozanfard等[17]的研究顯示鈣和維生素D聯(lián)合補(bǔ)充可改善PCOS女性的炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)。因此，PCOS患者血清鐵、鈣濃度的變化仍需要更多的研究證實(shí)。

綜上，人體必需元素銅、鋅、鎂與PCOS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)PCOS的診斷和治療有重要價(jià)值，銅和鋅元素可能參與PCOS患者IR的發(fā)生。如能早期發(fā)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)必需元素的變化，及早補(bǔ)充所缺少的必需元素，對(duì)預(yù)防PCOS并發(fā)癥、提高女性生殖健康有幫助。