李紅，李彩玲，趙起仙

（廣東省陽江市人民醫(yī)院，陽江 529500）

傳染性單核細(xì)胞增多癥是兒科常見疾病，主要由EB病毒感染引起，經(jīng)口密切接觸為主要傳播途徑，好發(fā)于學(xué)齡前及學(xué)齡兒童。發(fā)熱、咽峽炎和淋巴結(jié)腫大是該病典型的臨床三聯(lián)征,可伴有外周淋巴細(xì)胞增高、肝脾腫大和皮膚黏膜皮疹等癥狀[1]。傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床表現(xiàn)多樣，易對(duì)患兒多個(gè)器官和系統(tǒng)造成一定程度的損害,進(jìn)而嚴(yán)重影響其成長發(fā)育。阿昔洛韋是一種抗病毒藥物，常用于治療因單純皰疹病毒引起的各種感染,可有效抑制病毒DNA的合成[2]。更昔洛韋是一種抗DNA病毒藥物，可通過終止病毒DNA鏈的增長達(dá)到抗病毒效果[3]。本研究旨在比較更昔洛韋與阿昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月-2019年8月醫(yī)院門診收治的100例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，根據(jù)治療藥物的不同分為兩組，每組50例。觀察組中，男32例，女18例；年齡1-11歲，平均年齡（6.20±0.58）歲；病程 2-14d，平均病程（8.12±1.21）d；其中發(fā)熱41例，咽峽炎 43例，咳嗽34例，淋巴結(jié)腫大38例，肝脾腫大20例，皮疹8例。對(duì)照組中，男30例，女20例；年齡1-12歲，平均年齡（6.51±0.47）歲；病程 2-15d，平均病程（8.18±1.23）d；其中發(fā)熱40例，咽峽炎 42例，咳嗽35例，淋巴結(jié)腫大37例，肝脾腫大19例，皮疹9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為傳染性單核細(xì)胞增多癥[4]；治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物存在過敏反應(yīng)。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 本研究患者均知情同意，經(jīng)簽署知情同意通知書及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，均接受護(hù)肝藥物、維生素和營養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用阿昔洛韋治療,即10mg/kg·d的阿昔洛韋（國藥準(zhǔn)字H2005 4050生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）加入100ml 0.9%濃度的氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d。觀察組采用更昔洛韋治療，即將10mg/kg的更昔洛韋注射液（國藥準(zhǔn)字H20051041生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司）稀釋成0.5-1mg/ml濃度，緩慢靜脈滴注（時(shí)間超過1h），1次/d。7d為1個(gè)療程，兩組患兒均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴對(duì)比兩組治療效果，療效判斷[5]：顯效：臨床癥狀和體征基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及體征無明顯變化?？傆行?顯效+有效。⑵對(duì)比兩組患兒的轉(zhuǎn)歸情況，包括熱程、咽峽炎改善、淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常、異性淋巴細(xì)胞<10%、肝脾明顯縮小和住院時(shí)間。⑶對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)情況，包括血小板減少、皮疹和胃腸道癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)納入SPSS22.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，比較采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，滿足方差齊性后，兩組比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組總有效率94.00%，高于對(duì)照組的 84.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 療效比較[n(%)]

2.2 轉(zhuǎn)歸情況比較 觀察組熱程、咽峽炎改善、淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常、異性淋巴細(xì)胞<10%、肝脾明顯縮小和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 轉(zhuǎn)歸情況比較（d）

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率18.00%，高于觀察組的8.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)比兩組不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種急性自限性疾病，主要與EB病毒感染導(dǎo)致急性單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生有關(guān)，可唾液傳播，兒童屬于易感群體，為多系統(tǒng)發(fā)病，將損傷機(jī)體淋巴組織。傳染性單核細(xì)胞增多癥雖為自限性病程，患兒體征可逐漸恢復(fù)正常，且后遺癥少。但是，該過程較長，發(fā)熱時(shí)間一般可持續(xù)1~3周，并且熱退后，部分患兒仍將存在長期低熱和乏力等臨床癥狀，可達(dá)半年之久，將嚴(yán)重?fù)p害患兒的身心健康[4]。近年來，該疾病發(fā)病率呈上升趨勢，但目前尚無特效療法，臨床治療以抗病毒、提高機(jī)體免疫力為主?；诖耍疚膶?duì)更昔洛韋與阿昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效進(jìn)行比較。

本研究表明，傳染性單核細(xì)胞增多癥采用阿昔洛韋或更昔洛韋治療，對(duì)照組治療總有效率低于觀察組；對(duì)照組熱程、咽峽炎改善、淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常、異性淋巴細(xì)胞<10%、肝脾明顯縮小和住院時(shí)間等均高于觀察組；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組。分析其原因可知，阿昔洛韋屬于核苷類抗DNA病毒藥物，是治療水痘-帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒感染的特效藥。該藥物可選擇性抑制皰疹病毒，因此可有效減小對(duì)正常細(xì)胞的毒性。相關(guān)研究[5]發(fā)現(xiàn)，阿昔洛韋可被病毒編碼的胸苷激酶特異磷酸化，成為單磷酸阿昔洛韋，再在細(xì)胞內(nèi)酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘娜姿岚⑽袈屙f。而三磷酸阿昔洛韋可強(qiáng)效抑制單純皰疹病毒的DNA聚合酶，從而終止病毒DNA的合成，達(dá)到抑制病毒的目的。相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)，EB病毒中雖沒有胸苷激酶，但EB病毒的DNA多聚酶對(duì)三磷酸阿昔洛韋具有較高敏感度。因此，在安全劑量下，阿昔洛韋仍對(duì)EB病毒具有良好的抑制作用，但該作用對(duì)單純皰疹病毒較弱，且具有可逆性。阿昔洛韋經(jīng)腸道吸收入血后，可較快轉(zhuǎn)化為三磷酸無環(huán)鳥苷抑制病毒DNA多聚酶，從而阻礙病毒DNA合成。但是，患者易產(chǎn)生耐藥性，且阿昔洛韋可引起頭痛、胃腸功能紊亂和腎功能損傷等，不良反應(yīng)較多[7]。

更昔洛韋是一種新型的無環(huán)鳥嘌呤化學(xué)衍生物，具有極好的抗DNA病毒和水溶性。相關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn)，在至今發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥物中，更昔洛韋對(duì)病毒的抑制作用是活性最強(qiáng)的。因?yàn)楦袈屙f可被病毒感染細(xì)胞中的脫氧鳥苷激活酶轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸更昔洛韋，從而對(duì)脫氧鳥苷三磷酸和病毒DNA多聚酶的結(jié)合產(chǎn)生競爭性抑制，進(jìn)而抑制病毒DNA的合成，終止病毒DNA鏈的延長和復(fù)制。并且，更昔洛韋的藥效可通過病毒感染細(xì)胞中三磷酸更昔洛韋的積聚和增強(qiáng)，從而起到理想的抗病毒效果。相關(guān)研究[9]發(fā)現(xiàn)，EB病毒屬于DNA病毒，其嗜淋巴組織性較為明顯，急性感染后可激活免疫系統(tǒng)，從而增多白細(xì)胞總數(shù)。阿昔洛韋雖然可以對(duì)單純皰疹病毒的選擇性和活性較高，但其抗菌譜較窄，作用機(jī)制較為單一。而更昔洛韋對(duì)被病毒感染的淋巴細(xì)胞具有高度親和性，可明顯縮短淋巴細(xì)胞的恢復(fù)時(shí)間，從而明顯縮短臨床癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間。相關(guān)研究[10]發(fā)現(xiàn)，更昔洛韋具有作用迅速、療效顯著和不易耐藥等特點(diǎn)，且對(duì)多種耐藥菌株具有良好敏感度，可有效提高臨床應(yīng)用安全性。總而言之，更昔洛韋的臨床療效和安全性均明顯優(yōu)于阿昔洛韋。

綜上所述，治療傳染性單核細(xì)胞增多癥，與阿昔洛韋相比，更昔洛韋的療效更為顯著，不良反應(yīng)的發(fā)生減少，具有較高安全性，值得應(yīng)用。