李秀云

糖尿病屬于臨床發(fā)病率較高的慢性代謝性疾病，腹瀉為其常見消化道并發(fā)癥之一[1]。糖尿病性腹瀉發(fā)病早期患者會有頑固便秘傾向出現(xiàn)，隨著病情進展，表現(xiàn)為便秘與腹瀉交替，可持續(xù)幾小時也可持續(xù)幾周，嚴重情況下甚至會有大便失禁情況出現(xiàn)[2]。糖尿病性腹瀉可導(dǎo)致機體水電解質(zhì)紊亂，對血糖控制效果產(chǎn)生影響，誘發(fā)糖尿病酮癥酸中毒，患者生活質(zhì)量也會隨之降低[3]。西醫(yī)通常會采用曲美布汀等藥物來控制腹瀉，但單獨用藥效果還有待進一步提高，停止用藥后病情易復(fù)發(fā)。隨著我國中醫(yī)研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)在糖尿病性腹瀉治療中具有明顯優(yōu)勢。鑒于此，為了進一步提高糖尿病性腹瀉治療效果，改善腸道菌群與胃腸動力學，本研究在曲美布汀基礎(chǔ)上采用溫腎暖脾通絡(luò)方進行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取86例糖尿病性腹瀉患者作為研究對象，納入標準：患者知情同意；符合《實用糖尿病學》[4]中關(guān)于糖尿病性腹瀉的診斷標準；無藥物禁忌證。排除標準：合并其他重要臟器功能障礙；過敏體質(zhì)；由腫瘤、寄生蟲感染或中毒等原因引發(fā)的腹瀉；中途退出。按隨機數(shù)表法將患者分為兩組，觀察組43例，男30例，女13例；年齡45～77歲，平均年齡(63.58±2.71)歲；糖尿病病程3～19年，平均病程(9.88±1.24)年。對照組43例，男28 例，女15 例；年 齡46 ～79 歲，平 均 年 齡(62.38±1.25)歲；糖尿病病程4～18年，平均病程(9.89±1.32)年。對比兩組基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均行飲食控制、胃腸解痙、補液、營養(yǎng)支持等治療，同時根據(jù)患者實際情況，給予其口服降糖藥物或者注射胰島素治療。在此基礎(chǔ)上，給予對照組患者口服曲美布汀(批準文號：國藥準字H20030290；天津田邊制藥有限公司；規(guī)格：0.1 g×10片×2板)，每次服用200 mg，每天服用3次，連續(xù)服用8周。觀察組于治療基礎(chǔ)上采用溫腎暖脾通絡(luò)方治療，組成如下：川芎15 g，地龍、訶子、當歸、干姜、制附子(先煎)各10 g，山茱萸15 g，肉豆蔻12 g，補骨脂15 g，以上所有藥物加水煎煮，取藥汁300 mL，患者每天服用2次，連續(xù)服用8周。

1.3 觀察指標 療效評定標準[5]：排便次數(shù)正?；謴?fù)，腹瀉癥狀完全消失，為治愈；排便次數(shù)改善，但尚未完全恢復(fù)，腹瀉癥狀消失，則為顯效；大便變稠，腹瀉癥狀有所好轉(zhuǎn)，則為有效；大便性狀未發(fā)生任何變化，腹瀉癥狀未得到改善，則為無效。治愈率＋顯效率＋有效率＝總有效率。

口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間(oral-colontransittime，OCTT)：入院次日清晨，均給予患者15 g乳果糖口服，每15 min采用手持式氫呼氣檢測儀(深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)) 對呼出氣體中的氫氣濃度進行測定，監(jiān)測時囑咐患者先進行深呼吸，保持10 s屏氣，吹氣，將患者口服乳果糖之后氣樣監(jiān)測值達到顯著峰值時作為OCTT，療程結(jié)束后，所有患者均采用相同方式對OCTT進行再次測定[6]。

胃腸激素：兩組患者均于治療前后采集5 mL清晨空腹靜脈血，加入肝素抗凝，將血漿常規(guī)分離，生長抑素(somatostatin，SS)、胃泌素(gastrin，GAS)、胃動素(motilin，MTL)采用放射免疫分析法測定，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒提供方為北京華英生物技術(shù)研究所。

不良反應(yīng)：包括頭暈、皮疹、胃腸道癥狀。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS 24.0分析數(shù)據(jù)，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗、計數(shù)資采用率表示，行χ2檢驗，α＝0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.02%(40/43)，高于對照組的69.76%(30/43)(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后OCTT比較 對比兩組治療前OCTT，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；對比治療前，兩組治療后OCTT均明顯延長(P＜0.05)；觀察組治療后OCTT長于對照組(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素比較 對比兩組治療前GAS、MTL、SS，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；對比治療前，兩組治療后SS提高，GAS、MTL降低(P＜0.05)；與對照組對比，觀察組治療后SS高，GAS、MTL低(P＜0.05，表3)。

表2 兩組患者治療前后OCTT比較(±s) 單位：min

注：與治療前比較，*P＜0.05。

?組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 43 76.62±5.82 99.86±4.58*對照組 43 76.59±5.85 82.12±3.16*t值 0.024 21.093 P值 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后胃腸激素比較(±s) 單位：ng/L

表3 兩組患者治療前后胃腸激素比較(±s) 單位：ng/L

注：與治療前比較，*P＜0.05。

?組別 例數(shù) GAS MTL SS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 295.68±12.08 180.02±5.18* 588.99±8.49 340.01±4.18* 30.82±7.49 49.98±6.28*對照組 43 295.16±12.52 225.63±8.52* 588.96±8.52 485.63±5.85* 30.78±7.52 37.15±5.12*t值 0.196 29.995 0.016 133.262 0.025 10.383 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間出現(xiàn)頭暈、皮疹及胃腸癥狀各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)，對照組出現(xiàn)皮疹及胃腸癥狀各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%(2/43)，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2＝0.212，P＝0.645)。

3 討論

糖尿病患者常見并發(fā)癥之一為結(jié)腸功能紊亂，以病程較長糖尿病患者、老年患者較為常見[7]。該疾病發(fā)病機制至今尚未完全明確，可歸納為以下幾點：胃腸道出現(xiàn)自主神經(jīng)水腫型變性情況，使得小腸肌電活動受到影響，加快胃內(nèi)容物排空；糖尿病對腸激素分泌與腸道離子運轉(zhuǎn)產(chǎn)生影響，血漿MTL、GAS水平升高，SS水平降低，進一步影響胃抑制多肽分泌、葡萄糖依賴胰島素多肽分泌[8]。臨床尚缺乏一種特異性方式用來治療糖尿病腹瀉，通常采用微生態(tài)制劑、營養(yǎng)神經(jīng)、止瀉藥物、控制血糖、中醫(yī)療法等方式治療[9]。為提高疾病治療效果，本研究在曲美布汀基礎(chǔ)上采用溫腎暖脾通絡(luò)方治療。

本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后OCTT長于對照組，各種胃腸激素水平優(yōu)于對照組(P＜0.05)，提示糖尿病性腹瀉采用溫腎暖脾通絡(luò)方聯(lián)合曲美布汀治療的臨床療效顯著，能有效調(diào)節(jié)胃腸激素水平。究其原因，曲美布汀屬于一種外周阿片肽受體激動劑，能促進平滑肌興奮；使平滑肌處于松弛狀態(tài)，對乙酰膽堿(Acetylcholine，Ach)、去甲腎上腺素(Norepinephrine，NA)釋放進行選擇性調(diào)節(jié)，所以兼具興奮、抑制作用，最終達到恢復(fù)正常胃腸動力的效果[10]。但為了進一步提高治療效果，本研究在該藥物基礎(chǔ)上采用中藥療法治療。我國中醫(yī)將糖尿病性腹瀉歸為“消渴病”范疇，認為是消渴病后期因為脾腎陽虛引發(fā)的慢性并發(fā)癥，治療上應(yīng)遵循“溫腎暖脾”“通絡(luò)調(diào)臟”原則。溫腎暖脾通絡(luò)方中附子回陽救逆、溫腎暖脾，干姜溫中散寒，制附子溫脾暖腎，肉豆蔻固澀大腸、溫暖脾胃，補骨脂善補元陽，山茱萸益腎精、助腎陽，當歸調(diào)經(jīng)通絡(luò)、活血補血，川芎調(diào)眾脈、壯筋骨，地龍利尿通絡(luò)，方中諸藥合用具有通絡(luò)調(diào)臟功效[11]?，F(xiàn)代藥理學研究顯示[12]，當歸中含有阿魏酸，具有改善膏、脂沉積絡(luò)脈情況以及降脂功效，地龍能對神經(jīng)細胞修復(fù)與再生進行促進。其次，本研究結(jié)果還顯示，不良反應(yīng)發(fā)生率中觀察組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，這進一步證明在曲美布汀基礎(chǔ)上采用溫腎暖脾通絡(luò)方治療不會增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性高。

綜上所述，糖尿病性腹瀉采用溫腎暖脾通絡(luò)方聯(lián)合曲美布汀治療能獲得理想的臨床療效，能對胃腸功能進行有效調(diào)節(jié)，且用藥安全性高。