張蒔 唐家宏 王海濤

慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)是一種原發(fā)于造血組織的惡性腫瘤，患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞增生，免疫力下降，威脅患者生命安全[1]。臨床治療CLL藥物多種多樣，選擇療效確切、安全性高的藥物成為醫(yī)務(wù)人員關(guān)注重點(diǎn)。氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案即FC方案，在臨床中具有一定價(jià)值，但療效并不顯著，且長期服用易產(chǎn)生耐藥性，影響療效。有學(xué)者指出，基于FC方案添加醋酸潑尼松片，可提升療效[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，氣滯血淤、正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)為白血病病因病機(jī)，治療重在補(bǔ)虛、化痰養(yǎng)陰、散結(jié)益氣，故當(dāng)選益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血活血方[3]。本研究選取我院62例CLL患者，分析益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血活血方與醋酸潑尼松片聯(lián)合氟達(dá)拉濱、免疫抑制劑的療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年10月我院收治的CLL患者62例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組，各31例。對(duì)照組女9例，男22例；年齡45～65歲，平均年齡(54.85±4.81)歲；病程3 ～8 個(gè)月，平均病程(5.48±1.19)個(gè)月。觀察組女11例，男20例；年齡44～67歲，平均年齡(55.32±5.04)歲；病程3～9個(gè)月，平均病程(5.74±1.31)個(gè)月。兩組年齡、性別、病程基線資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、自愿并簽署同意書；符合2015年《中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南》[4]中CLL診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心腦血管疾病、其他血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染者；對(duì)本研究所使用藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用氟達(dá)拉濱(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20067309)、免疫抑制劑、醋酸潑尼松片(廣東三才醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44023869)治療，氟達(dá)拉濱30 mg/m2，靜滴，d1～d3，免疫抑制劑選用環(huán)磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22022233)250 mg/m2，靜滴，d1～d3，醋酸潑尼松片10～40 mg/d，依照患者病情調(diào)整劑量。1個(gè)周期為28 d，共治療4～6個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血活血方治療，藥方組成：當(dāng)歸15 g，玄參20 g，天門冬20 g，女貞子15 g，黃精15 g，黨參30 g，枸杞子15 g，黃芪30 g。酌情加減，伴出血加茜草15 g，旱蓮草20 g，仙鶴草30 g；伴高熱加梔子12 g，連翹15 g，銀花30 g，蒲公英30 g；伴惡心嘔吐加生姜3片，法半夏12 g，竹茹12 g；伴肺部感染加天花粉15 g，黃芩15 g，魚腥草30 g，生石膏30 g；伴外周血白細(xì)胞減少加大棗10枚，補(bǔ)骨脂15 g，石葦15 g，雞血藤30 g，虎杖20 g。水煎煮至400 mL，1劑/d，早晚1次，1個(gè)周期為28 d，共治療4～6個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效。臨床癥狀消失，累及淋巴結(jié)、肝脾恢復(fù)正常，外周血淋巴細(xì)胞占比＜60%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10×109/L，骨髓象正常為完全緩解；臨床癥狀有所緩解，累及肝脾、淋巴結(jié)縮小，外周血淋巴細(xì)胞降至治療前50%以下為部分緩解；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]。完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效率。②比較兩組相關(guān)癥狀(脾腫大、疼痛、發(fā)熱、腹脹、水腫等)消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較(表1) 兩組治療總有效率比較，觀察組80.65%高于對(duì)照組54.84%(P＜0.05)。

2.2 兩組患者相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較(表2) 與對(duì)照組比較，觀察組脾腫大、疼痛、發(fā)熱、腹脹、水腫等相關(guān)癥狀消失時(shí)間較短(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

表2 兩組患者相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較(±s) 單位：d

表2 兩組患者相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較(±s) 單位：d

組別 例數(shù) 脾腫大 疼痛 發(fā)熱 腹脹 水腫觀察組 31 30.12±3.45 21.06±3.24 9.36±1.58 17.91±2.25 10.43±2.65對(duì)照組 31 36.78±4.33 25.63±5.39 13.17±2.67 21.61±2.74 15.42±3.53 t值 6.698 4.046 6.838 5.811 6.294 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001?

3 討論

中醫(yī)學(xué)中CLL屬“石疽”“惡核”范疇，系正氣不足與外感時(shí)邪疫毒誘發(fā)[6]。益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血活血方中枸杞子可補(bǔ)血安神，當(dāng)歸可活血化瘀，玄參可解毒散結(jié)、滋陰降火，天門冬可養(yǎng)陰清熱，女貞子可滋補(bǔ)肝腎，黃精可健脾益腎、補(bǔ)氣養(yǎng)陰，黨參可益氣補(bǔ)血[7]。諸藥合用，共奏補(bǔ)虛、化痰養(yǎng)陰、散結(jié)益氣之功效[8]。且現(xiàn)代藥理表明，枸杞子能調(diào)節(jié)免疫功能，有效抑制細(xì)胞突變和腫瘤生長，改善造血功能，黨參所含有效成分對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有興奮作用，可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，增加紅細(xì)胞、血紅蛋白[9-10]。在治療CLL過程中，還可采用藍(lán)光光療法，以抑制腫瘤細(xì)胞增生，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血活血方與醋酸潑尼松片聯(lián)合氟達(dá)拉濱、免疫抑制劑治療CLL療效顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組脾腫大、疼痛、發(fā)熱、腹脹、水腫等相關(guān)癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短(P＜0.05)，提示益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血活血方與醋酸潑尼松片聯(lián)合氟達(dá)拉濱、免疫抑制劑治療CLL，可有效改善臨床相關(guān)癥狀。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血活血方與醋酸潑尼松片聯(lián)合氟達(dá)拉濱、免疫抑制劑治療CLL療效顯著，可有效改善臨床相關(guān)癥狀。