嚴(yán)晶晶 周磊 管曉舫

【摘要】 目的：探討清肺化纖湯治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年6月-2019年8月收治的IPF患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各42例。對照組行西藥治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上行清肺化纖湯治療，兩組均連續(xù)治療8周。比較兩組臨床療效、中醫(yī)證候積分、肺功能、肺纖維化指標(biāo)及治療安全性。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）均高于對照組，血清層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：IPF患者行清肺化纖湯治療可有效減輕臨床癥狀，改善肺功能，降低肺纖維化指標(biāo)水平，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性肺纖維化 清肺化纖湯 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.10.006 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）10-00-03

Effect of Qingfei Huaxian Decoction on Pulmonary Function and Pulmonary Fibrosis Index in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis/YAN Jingjing， ZHOU Lei， GUAN Xiaofang. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（10）： -15

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Qingfei Huaxian Decoction on patients with idiopathic pulmonary fibrosis （IPF）. Method： Eighty-four patients with IPF admitted in our hospital from June 2017 to August 2019 were selected， and the patients were divided into two groups according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with western medicine. The experimental group was treated with Qingfei Huaxian Decoction on this basis. Both groups were treated continuously for 8 weeks. The clinical efficacy， TCM syndrome score， pulmonary function， pulmonary fibrosis index， and treatment safety were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the control group， and the TCM syndrome score was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The forced vital capacity （FVC） and ratio of forced expiratory volume in the first second to forced vital capacity （FEV1/FVC） of the experimental group were higher than those of the control group， and the levels of serum laminin （LN） and hyaluronic acid （HA） were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， there were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusion： The treatment of Qingfei Huaxian Decoction in patients with IPF can effectively reduce the clinical symptoms， improve pulmonary function， reduce the level of pulmonary fibrosis index， and has higher safety.

[Key words] Idiopathic pulmonary fibrosis Qingfei Huaxian Decoction Pulmonary function

First-authors address： Wuhan Traditional Chinese Medicine Hospital， Wuhan 430050， China

特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種以肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，原因不明，因肺泡結(jié)構(gòu)紊亂和彌漫性肺泡炎所致，若不及時治療可導(dǎo)致患者因呼吸衰竭而死亡，預(yù)后較差[1-2]。目前尚無治療IPF的特效藥，西醫(yī)多使用抗氧化藥物、抗纖維化藥物和糖皮質(zhì)激素治療，但療效欠佳，且費(fèi)用高昂、不良反應(yīng)多，患者易出現(xiàn)厭煩情緒，降低治療依從性。中醫(yī)治療IPF歷史悠久，可給予患者針對性治療，且具有副作用少、療效明確、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，受到患者青睞?；诖?，本研究旨在分析清肺化纖湯治療IPF患者的具體效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年6月-2019年8月收治的IPF患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);精神及認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺源性心臟病;呼吸衰竭;肝、腎等重要臟器嚴(yán)重不全;惡性腫瘤;造血系統(tǒng)異常;心血管疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各42例。對照組女18例，男24例;年齡34～73歲，平均（54.62±3.65）歲;病程5個月～9年，平均（3.65±0.68）年。試驗(yàn)組女15例，男27例;年齡33～75歲，平均（55.56±3.72）歲;病程6個月～8年，平均（3.69±0.66）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)符合《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化診斷和治療指南（草案）》關(guān)于IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。（2）中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中氣陰兩虛證辯證標(biāo)準(zhǔn)，主證：①咳吐濁痰或少而質(zhì)黏，咳嗽乏力，喘息，氣短，動則尤甚;②五心煩熱，潮熱盜汗，口燥咽干。次證：①自汗，神疲乏力，惡風(fēng);②形體消瘦，腰膝酸軟，聲音嘶啞，便溏，食少;③舌脈：舌紅少苔乏津，脈細(xì)數(shù)無力[4]。主證符合①②，次證符合③，以及①、②中任意一項(xiàng)即可確診為氣陰兩虛型IPF。

1.3 方法

對照組行西藥治療：吡非尼酮片（北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193259），口服，第1周：200 mg/次，3次/d;第2～5周：400 mg/次，3次/d;第6周維持治療，600 mg/次，3次/d;醋酸潑尼松片（濤生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020009），口服，前4周：0.5 mg/（kg·d），4周后0.25 mg/（kg·d）。連續(xù)治療8周。

試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上行清肺化纖湯治療，方藥組成：黨參、麥冬、南沙參、茯苓、黃芪、丹參各15 g，虎杖、法半夏、玉竹、補(bǔ)骨脂、天花粉、川芎、姜黃、桃仁各10 g，黃芩9 g，甘草5 g，加水煎至300 ml，分早晚兩次溫服，150 ml/次，1劑/d。連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)證候積分。將患者主證和次證按重、中、輕、無分別計(jì)3分、2分、1分、0分，各癥狀分值相加之和即為中醫(yī)證后積分。（2）臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分較治療前減少90%及以上;有效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分較治療前減少50%～89%;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重或惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。（3）肺功能。使用肺功能檢測儀對兩組治療前、治療8周后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）進(jìn)行測定。（4）肺纖維化指標(biāo)。分別采集兩組治療前、治療8周后5 ml空腹靜脈血，離心取上清液，使用放射免疫法測定血清層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）水平。（5）安全性。觀察兩組治療期間惡心、頭暈、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分對比

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組肺功能、肺纖維化指標(biāo)對比

兩組治療前肺功能、肺纖維化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組FVC、FEV1/FVC水平高于對照組，LH、HA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療安全性對比

治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

目前，臨床尚不十分清楚IPF發(fā)病因素，可能與吸煙、遺傳因素、環(huán)境暴露、病毒感染、胃食管反流等有關(guān)。若IPF患者長期得不到有效干預(yù)，肺部病變迅速惡化，嚴(yán)重時可引起蜂窩肺，無法遏制肺功能降低，嚴(yán)重影響患者生理功能，具有病情進(jìn)展快、預(yù)后差、生存期短、死亡率高等特點(diǎn)[6-7]。西醫(yī)治療IPF多使用細(xì)胞毒藥物或糖皮質(zhì)激素治療，治療周期長，效果有限，且費(fèi)用高，副作用大，患者治療依從性較低，會形成惡性循環(huán)，加速病情惡化[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為IPF屬于“肺痿”“喘證”等范疇，其發(fā)生與感受外邪、素體體虛、后天失養(yǎng)、情志內(nèi)傷、久病不愈等有關(guān)。病性為本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)為瘀血、痰濁等，本虛為脾、肺、腎虛損。肺為嬌臟，又覆蓋于諸臟，外邪侵襲，肺先受之，致肺氣宣降不利而發(fā)咳喘，久咳不愈，則肺氣虛損，不司呼吸，肺失肅降，腎失攝納，故喘促更甚;腎中陰陽為一身陰陽之根本，久病及腎，反之，肺、脾又失于溫煦、滋潤，疾病后期則肺脾腎虧虛，氣血不足，脈絡(luò)阻滯，痰飲內(nèi)停，脈絡(luò)瘀阻，痰瘀互結(jié)，反復(fù)纏綿，疾病難愈。故治療應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、氣活血化瘀為主。本研究中，試驗(yàn)組治療總有效率、FVC、FEV1/FVC水平均高于對照組，中醫(yī)證候積分、LH、HA水平均低于對照組，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示聯(lián)合清肺化纖湯治療效果更佳。清肺化纖湯中黨參補(bǔ)益脾肺，麥冬養(yǎng)陰潤肺，兩者共為君藥，共奏養(yǎng)陰益氣之功。南沙參養(yǎng)肺陰、化痰、補(bǔ)氣;茯苓健脾燥濕、化痰;法半夏降逆止嘔、燥濕化痰，上述藥物共為臣藥，能使君藥養(yǎng)陰益氣之效增強(qiáng)，還能燥濕以化痰，消已生之痰，杜絕生痰之源，標(biāo)本兼顧。黃芪益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣健脾;天花粉生津潤燥止渴;玉竹助君臣使益氣養(yǎng)陰之功增強(qiáng);補(bǔ)骨脂納氣平喘、溫補(bǔ)脾腎，川芎氣活血祛瘀、祛風(fēng)止痛，丹參祛瘀血生新血、通行血脈，兩者共奏活血化瘀之功，通暢血脈而不滯澀;虎杖可活血化瘀;黃芩為清上焦邪熱之要藥;丹參活血化瘀;桃仁通肺絡(luò);姜黃通經(jīng)止痛、行氣破瘀，上述藥物共為佐藥，甘草為使藥，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黨參能使肺泡表面活性物質(zhì)含量提高，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓，改善肺功能，并能提高機(jī)體對缺氧的耐受力、增強(qiáng)免疫力;法半夏提取物能對腫瘤壞死因子-α等炎性介質(zhì)釋放起到抑制作用，提高水通道蛋白5表達(dá)，保護(hù)肺組織;黃芪皂苷可抑制IL-8等炎性介質(zhì)釋放，增加抗體和促進(jìn)淋巴增殖，提高免疫應(yīng)答;虎杖苷可經(jīng)對抗凝血酶抑制血小板聚集、改善微循環(huán)，抗血栓形成，還具有抗腫瘤、抗纖維化、抗氧化、抗炎、擴(kuò)張血管;川芎可抑制IL-3和IL-4合成，發(fā)揮抗炎平喘作用，并能抗血小板聚集、改善肺換氣能、抗氧自由基、抗血栓形成、減輕血流阻力等[10-12]。

綜上所述，清肺化纖湯治療IPF具有較高的安全性，可有效減輕患者臨床癥狀，改善肺功能，降低肺纖維化指標(biāo)水平，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。

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（收稿日期：2019-12-20） （本文編輯：桑茹南）