吳新加 羅列波 李武豐

【摘要】 目的：探討銀杏酮酯滴丸聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死（ACI）的效果及對(duì)神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響。方法：選取本院2018年10月-2019年10月收治的ACI患者82例。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組及聯(lián)合組，每組41例。常規(guī)組給予以血栓通為主的常規(guī)藥物治療，聯(lián)合組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予銀杏酮酯滴丸聯(lián)合治療。比較兩組治療前后神經(jīng)功能、生活質(zhì)量、血清同型半胱氨酸（Hcy）、超氧化物歧化酶（SOD）、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療過程中，兩組美國國衛(wèi)院腦卒中評(píng)估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分及Hcy水平均呈降低趨勢(shì)，而Barthel指數(shù)（BI）及SOD水平均呈升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2、3周后，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分及Hcy水平均明顯低于常規(guī)組，而BI及SOD水平均明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療總有效率明顯高于常規(guī)組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：銀杏酮酯滴丸聯(lián)合血栓通可有效改善ACI患者的神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，提高治療效果，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 銀杏酮酯滴丸 血栓通 急性腦梗死

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ginkgo Ester Drop Pills combined with Xueshuantong on acute cerebral infarction （ACI） and its effect on neurological function and quality of life. Method： A total of

82 patients with ACI from October 2018 to October 2019 were selected from our hospital. According to the random number table method， they were divided into conventional group and combined group， 41 cases in each group. The conventional group was treated with conventional drug treatment mainly with Xueshuantong， and the combined group was treated with Ginkgo Ester Dropping Pills on the basis of the conventional group. Neurological function， quality of life， serum homocysteine （Hcy）， superoxide dismutase （SOD） before and after treatment， therapeutic effect and adverse reactions were compared between the two groups. Result： During the treatment， the national institute of health stroke scale （NIHSS） score and Hcy level of both groups showed decreasing trend， while Barthel index （BI） and SOD level showed increasing trend， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2， 3 weeks of treatment， NIHSS score and Hcy level in the combined group were significantly lower than those in the conventional group， while BI and SOD levels were significantly higher than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the conventional group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ginkgo Ester Drop Pills combined with Xueshuantong can effectively improve the neurological function and quality of life of ACI patients， improve the treatment effect， which has clinical application value.

急性腦梗死（ACI）為臨床最為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由多種因素所引起，且極易復(fù)發(fā)，不僅損傷患者的神經(jīng)功能，對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響，同時(shí)也可導(dǎo)致腦水腫及腦疝等多種并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。雖然，靜脈溶栓、動(dòng)脈取栓及藥物保守治療均為目前臨床治療ACI最為常用的方法，但因靜脈溶栓及動(dòng)脈取栓對(duì)患者及醫(yī)療設(shè)備的要求均較高，臨床應(yīng)用常受到一定的限制，故藥物保守治療現(xiàn)已成為治療本病最為主要的方法[3-5]。因不同藥物治療方案所達(dá)到的治療效果存在一定的差異，本研究將銀杏酮酯滴丸聯(lián)合血栓通應(yīng)用于ACI的治療中，旨在有效提高ACI的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年10月-2019年10月ACI患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查明確梗死病灶[6];（2）年齡18～75歲;（3）首次發(fā)生腦梗死;（4）發(fā)病時(shí)間<24 h;（5）無法接受靜脈溶栓及動(dòng)脈取栓治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在本研究應(yīng)用藥物過敏史者;（2）存在凝血功能障礙者;（3）存在先天性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者;（4）存在嚴(yán)重心肺疾病者;（5）存在嚴(yán)重肝及腎臟功能損傷者;（6）合并腦出血或其他顱內(nèi)疾病者;（7）既往存在肢體功能或認(rèn)知功能障礙者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組及聯(lián)合組，每組41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）常規(guī)組進(jìn)行常規(guī)治療。給予生命體征監(jiān)護(hù)及吸氧，靜脈滴注注射用血栓通（凍干）[生產(chǎn)廠家：廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20025652，規(guī)格：250 mg]500 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，1次/d;胞磷膽堿鈉注射液[生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19999362，規(guī)格：2 mL︰0.25 g]0.5 g+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d;靜脈滴注藥物治療時(shí)間為2周?？诜⑺酒チ帜c溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg）100 mg/次，1次/d;硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：Sanofi Clir SNC，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg）75 mg/次，1次/d;睡前口服阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg）40 mg/次;口服藥物治療時(shí)間為3周。（2）聯(lián)合組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上，給予銀杏酮酯滴丸（生產(chǎn)廠家：浙江九旭藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20050393，規(guī)格：每丸含銀杏酮酯10 mg）口服治療3周，4丸/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后神經(jīng)功能與生活質(zhì)量。分別于治療前及治療2、3周后，應(yīng)用美國國衛(wèi)院腦卒中評(píng)估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）對(duì)兩組神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。應(yīng)用Barthel指數(shù)（BI）對(duì)兩組生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，最高分100分，分?jǐn)?shù)越低生活質(zhì)量越差。（2）比較兩組治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）與超氧化物歧化酶（SOD）水平。分別于治療前及治療2、3周后，抽取兩組空腹靜脈血，應(yīng)用酶循環(huán)法行Hcy水平測定，應(yīng)用鄰苯三酚自氧化法行SOD水平測定。（3）比較兩組治療效果。根據(jù)兩組治療前后NIHSS改善情況，對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中基本痊愈為NIHSS評(píng)分改善超過90%，顯著進(jìn)步為NIHSS評(píng)分改善46%～90%，進(jìn)步為NIHSS評(píng)分改善18%～45%，無進(jìn)步為NIHSS評(píng)分<18%，加重為NIHSS評(píng)分增加>18%，死亡為治療期間死亡者，總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈頭痛及口苦口干。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組男23例，女18例;年齡53～70歲，平均（62.02±5.53）歲;發(fā)病時(shí)間4.5～24 h，平均（7.01±1.08）h;梗死部位：基底節(jié)區(qū)25例，腦葉14例，小腦2例。聯(lián)合組男25例，女16例;年齡55～71歲，平均（62.13±5.38）歲;發(fā)病時(shí)間4.5～24 h，平均（7.11±1.05）h;梗死部位：基底節(jié)區(qū)27例，腦葉13例，小腦1例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能及生活能力比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分及BI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療過程中，兩組NIHSS評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，而BI均呈升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療2、3周后，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分均低于常規(guī)組，而BI均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后Hcy與SOD水平比較 治療前，兩組Hcy及SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療過程中，兩組Hcy水平均呈降低趨勢(shì)，而SOD水平呈升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療2、3周后，聯(lián)合組Hcy水平均低于常規(guī)組，而SOD水平均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.549，P=0.018），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.081，P=0.775）。見表4。

3 討論

根據(jù)ACI患者的臨床表現(xiàn)，本病可歸為中醫(yī)“中風(fēng)病”的診療范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病可因多種病因所誘發(fā)，其病機(jī)則主要為“腦脈痹阻”，故治療原則常以“活血化瘀”為主[7-8]。近年來，臨床研究顯示，在ACI治療中，應(yīng)用西醫(yī)結(jié)合中醫(yī)“活血化瘀”治療，有利于提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后[9-11]。因此，本研究以具有“活血化瘀”之效的注射用血栓通聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療作為基礎(chǔ)治療方案，以分析聯(lián)合銀杏酮脂滴丸的治療價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，治療過程中，兩組NIHSS評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，BI均呈升高趨勢(shì)（P<0.05）;治療2、3周后，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分均低于常規(guī)組，而BI均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢姡y杏酮脂滴丸聯(lián)合注射用血栓通治療可明顯改善患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量。而近年來相關(guān)臨床研究同樣發(fā)現(xiàn)，在ACI的發(fā)病過程中，Hcy及SOD等多種血清因子均可對(duì)病情造成一定的影響[12-13]。其中Hcy為人體含硫氨基酸代謝過程中的主要產(chǎn)物，不僅可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)也可刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[14-15]。SOD則屬抗氧化酶之一，其可催化超氧陰離子形成穩(wěn)定的抗氧化物酶，具有延緩血管動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的作用，故Hcy及SOD均為評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化程度及腦血管病病情的重要指標(biāo)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療過程中，兩組Hcy水平均呈降低趨勢(shì)，SOD水平均呈升高趨勢(shì)（P<0.05）;治療2、3周后，聯(lián)合組Hcy水平均低于常規(guī)組，而SOD水平均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，聯(lián)合治療方案不僅可有效改善患者的神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，同時(shí)也可有效改善患者的Hcy及SOD水平。此外，聯(lián)合組可在不增加治療不良反應(yīng)發(fā)生率的同時(shí)提高臨床治療效果，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于常規(guī)組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究所應(yīng)用的銀杏酮酯滴丸，其是由銀杏葉中的重要有效成分所組成，其主要包括銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯有效成分，中藥學(xué)認(rèn)為銀杏葉具有“活血化瘀，通絡(luò)止痛”之效。目前藥理學(xué)研究同樣顯示，其不僅具有降低血小板聚集、抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化及降低血漿黏度的作用，同時(shí)也具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)等作用，在冠心病、腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化及阿爾茨海默病等多種疾病的治療中均有著較為理想的應(yīng)用效果[18-20]。

綜上所述，銀杏酮酯滴丸聯(lián)合血栓通可有效地改善ACI患者的神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，提高臨床治療效果。但因本研究隨訪時(shí)間較短，故未對(duì)此用藥方案的遠(yuǎn)期效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，需進(jìn)一步延長觀察時(shí)間作下一步研究。

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（收稿日期：2020-02-21） （本文編輯：田婧）