茹彩旺，楊兵芬，吳福根，林應(yīng)榮

（溫嶺市第一人民醫(yī)院，浙江 溫嶺317500）

新生兒窒息是新生兒死亡的主要原因。我國新生兒窒息率明顯高于其他國家[1-2]。新生兒窒息不僅會讓患兒處于缺氧狀態(tài)，還會進(jìn)一步引發(fā)多臟器功能衰竭以致死亡[3]。新生兒各指標(biāo)波動區(qū)間小，早期診斷新生兒窒息較為困難，容易錯過最佳診療時(shí)機(jī)。胃腸道是新生兒窒息后最先出現(xiàn)衰竭的器官。臨床中對患兒胃腸功能障礙的判斷主要依靠生命體征以及相關(guān)癥狀如腹脹、腸鳴音減弱或消失、咖啡樣嘔吐物等進(jìn)行判斷[4]，目前臨床尚缺乏統(tǒng)一且高質(zhì)量的新生兒窒息后胃腸功能障礙評價(jià)指標(biāo)[5]。本研究旨在探討窒息新生兒腸脂肪酸結(jié)合蛋白 （intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）和二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）與胃腸功能障礙的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年5月在本院出生并接受治療的76例窒息新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)婦年齡 22-45歲，均為單胎足月妊娠；（2）患兒出生后3小時(shí)內(nèi)診斷為新生兒窒息；（3）納入研究的新生兒在出生后5分鐘進(jìn)行Apgar評分，其評分均在0-7分；（4）患兒出現(xiàn)拒乳等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全或器質(zhì)性病變；（2）有先天性臟器畸形；（3）患兒父母存在家族遺傳性肝腎及胃腸功能疾病。根據(jù)Apgar評分將患兒分為輕度窒息組（4-7分）和重度窒息組（0-3分）。新生兒出生后1天，根據(jù)其胃腸功能障礙標(biāo)準(zhǔn)[6]將患兒分為輕度障礙組、重度障礙組及無障礙組。選擇同期健康足月新生兒作為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)婦年齡22-45歲，單胎足月妊娠；（2）新生兒經(jīng)檢查無窒息及胃腸道功能障礙；（3）新生兒不存在可能影響研究結(jié)果的遺傳性疾??；（4）無肝腎功能不全、器質(zhì)性病變。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，且患兒父母知情同意。三組新生兒出生體質(zhì)量、孕周、剖宮產(chǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳細(xì)見表1-2。

表1 三組新生兒一般資料比較

表2 胃腸功能不同障礙程度窒息新生兒一般資料比較

1.2 方法 所有新生兒均于出生后1天內(nèi)抽取首次靜脈血2mL，置入肝素抗凝管。采用美國Beckman Coulter Microfuge 20/20R血液離心機(jī)對血液樣本離心10分鐘，離心功率3000轉(zhuǎn)/min，取上層血清靜置備用。采用美國R&D Systems biotech DAO夾心比色試劑盒和上海酶聯(lián)生物Quality Elisa IFABP酶聯(lián)試劑盒檢測2次，取平均值作為最終值。同時(shí)于新生兒出生后7天、完成首輪窒息搶救和胃腸功能治療后再次抽取脈血進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) （1）出生后1天、7天窒息新生兒與正常新生兒不同窒息程度I-FABP、DAO的比較。（2）出生后1天、7天窒息患兒中不同程度胃腸功能障礙患兒間I-FABP、DAO的比較。（3）窒息新生兒I-FABP、DAO與胃腸功能障礙之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.00對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同窒息程度新生兒I-FABP、DAO水平比較兩組窒息新生兒出生后1天、7天的血漿I-FABP、DAO水平較對照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組內(nèi)比較，輕度窒息、重度窒息患兒在出生后7天血漿I-FABP、DAO水平較出生后1天顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組出生后1天、7天血漿I-FABP、DAO水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 詳見表 3。

表3 不同窒息程度新生兒I-FABP、DAO的比較（±s）

表3 不同窒息程度新生兒I-FABP、DAO的比較（±s）

與對照組比較#P<0.05，與出生后1天比較*P<0.05

組別 n I-FABP（ng/L） DAO（U/L）出生后1天 出生后7天 出生后1天出生后7天輕度窒息組 45 167.81±15.60#53.48±14.35#*11.74±2.24#6.14±2.83#*重度窒息組 31 328.54±21.65#100.48±16.83#*17.56±2.87#9.74±2.48#*對照組 40 48.53±8.38 47.61±8.87 5.90±1.53 5.83±1.61

2.2 胃腸功能不同障礙程度窒息新生兒I-FABP、DAO水平比較 輕度及重度胃腸功能障礙患兒在出生后1天、7天血漿I-FABP、DAO水平較無胃腸功能障礙升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組內(nèi)比較，輕度及重度胃腸功能障礙患兒出生后7天血漿I-FABP、DAO水平較出生后1天降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但無胃腸功能障礙患兒在出生后1天、7天血漿I-FABP、DAO水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 胃腸功能不同障礙程度窒息新生兒I-FABP、DAO 的比較（±s）

表4 胃腸功能不同障礙程度窒息新生兒I-FABP、DAO 的比較（±s）

與無障礙組比較#P<0.05，與出生后1天比較*P<0.05

I-FABP（ng/L） DAO（U/L）出生后1天 出生后7天 出生后1天出生后7天輕度障礙組34 147.39±19.52#61.84±7.31#*13.48±2.06#7.74±2.86#重度障礙組 19 287.63±17.67#84.47±11.23#*17.98±3.14#10.24±3.75#無障礙組 23 76.04±5.58 52.64±6.34 9.34±1.27 7.01±1.58組別 n

2.3 I-FABP、DAO與胃腸功能障礙的相關(guān)性 窒息患兒的血漿I-FABP和DAO水平與其胃腸功能障礙情況呈正相關(guān)（r1=0.613，r2=0.585，P＜0.05），隨著窒息患兒胃腸功能障礙的不斷加重，患兒血漿IFABP和DAO水平不斷升高。

3 討論

新生兒窒息是常見的圍產(chǎn)兒出生后病癥之一，胎兒在母體娩出過程中出現(xiàn)暫時(shí)性窒息，在1-2分鐘內(nèi)會出現(xiàn)無法建立自主呼吸或無規(guī)律呼吸等表現(xiàn)，同時(shí)合并出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒等嚴(yán)重癥狀，是目前圍產(chǎn)期新生兒最主要的死亡原因之一[7-8]。同時(shí)，由于短暫呼吸停止會直接導(dǎo)致新生兒體內(nèi)血液循環(huán)發(fā)生異常，心腦血管等重要臟器血液會直接分流至其他器官，胃腸道血管會出現(xiàn)短暫性收縮，發(fā)生較嚴(yán)重的缺氧損傷，且該癥狀會隨窒息時(shí)間的增加而不斷加重[9]，癥狀從輕度腹脹發(fā)展至麻痹性腸梗阻，且近60%患兒在嚴(yán)重腹脹后會出現(xiàn)循環(huán)衰竭，甚至在48小時(shí)后死亡[10]。

目前，臨床上對于新生兒窒息的主要檢查手段為患兒動脈血氧分壓和血氧飽和度檢測，以及血清電解質(zhì)檢測等，但普通血氧檢測無法及時(shí)有效地反映患兒窒息嚴(yán)重程度及患者靶器官的損傷情況，因此無法對患兒的胃腸功能損傷作出有效的判斷和跟進(jìn)治療[11]。近年來隨著檢驗(yàn)學(xué)多通路指標(biāo)的研究和發(fā)展[12]，I-FABP和DAO逐漸被應(yīng)用到人體胃腸道功能的評價(jià)中。DAO作為人類和所有哺乳動物腸黏膜上具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，廣泛存在于人體小腸的上皮細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)其活性也與腸道健康程度存在高度相關(guān)性[13-15]。當(dāng)人體出現(xiàn)血氧衰竭和臟器受損時(shí)，腸道上皮細(xì)胞也會在缺氧作用下凋亡，從而導(dǎo)致細(xì)胞間質(zhì)中大量的DAO進(jìn)入相關(guān)靶器官，使人體血液中的DAO水平顯著升高。I-FABP作為一種細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)結(jié)合的表達(dá)蛋白廣泛存在于人體的腸道、肝臟、心肌、表皮等多個組織，當(dāng)相關(guān)組織出現(xiàn)衰竭或受損時(shí)，I-FABP會在血管收縮作用下穿透細(xì)胞膜涌入毛細(xì)血管從而進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，因此，I-FABP對于人體腸黏膜受損情況具有很好的提示作用，可以視為腸道損傷的典型標(biāo)志物之一[16-17]。

本研究結(jié)果提示，窒息新生兒血漿內(nèi)I-FABP和DAO水平較健康新生兒更高，同時(shí)重度窒息新生兒較輕度窒息新生兒高，提示隨著窒息程度的加重，新生兒血漿內(nèi)的I-FABP和DAO水平會顯著升高，胃腸道功能障礙窒息新生兒血漿內(nèi)I-FABP和DAO水平較胃腸道功能無障礙的患兒高，且重度胃腸道功能障礙的窒息新生兒其血漿內(nèi)I-FABP和DAO水平較輕度胃腸道功能障礙的窒息新生兒高，提示窒息新生兒血漿內(nèi)I-FABP和DAO水平會隨著胃腸道功能損傷的加重而升高。因此，血漿內(nèi)I-FABP和DAO水平可以有效反映窒息新生兒胃腸功能的損傷程度。

綜上所述，血漿內(nèi)I-FABP和DAO可以為窒息新生兒的早期診斷和分級提供臨床診斷依據(jù)。