葉盛 張華

【摘要】 目的 分析中孕期產(chǎn)前血清學(xué)篩查在產(chǎn)前診斷及指導(dǎo)妊娠結(jié)局中的應(yīng)用效果。

方法 200例進(jìn)行產(chǎn)檢的中孕期單胎孕婦， 所有孕婦均需進(jìn)行甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（μE3）、游離β-人絨毛促性腺激素（free-β-HCG）三聯(lián)血清學(xué)篩查， 結(jié)果為18、21三體征高風(fēng)險(xiǎn)者需接受羊水穿刺產(chǎn)前診斷， 結(jié)果為開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷（NTD）高風(fēng)險(xiǎn)者需接受多普勒超聲檢查產(chǎn)前診斷， 分析血清學(xué)篩查結(jié)果、產(chǎn)前診斷情況及妊娠結(jié)局。結(jié)果 200例孕婦血清學(xué)篩查顯示陽(yáng)性（高風(fēng)險(xiǎn)）37例， 陽(yáng)性率為18.50%（37/200）;37例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中進(jìn)行羊水穿刺產(chǎn)前診斷30例、進(jìn)行多普勒超聲檢查產(chǎn)前診斷7例;同時(shí)預(yù)產(chǎn)年齡<35歲25例、預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲12例。故預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦篩查陽(yáng)性率23.08%（12/52）明顯高于預(yù)產(chǎn)年齡<35歲孕婦的16.89%（25/148）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。根據(jù)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦產(chǎn)前診斷結(jié)果得出， 預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦神經(jīng)管缺陷檢出率為8.33%（1/12）、18三體綜合征檢出率為0（0/12）、21三體綜合征檢出率為16.67%（2/12）， 年齡<35歲孕婦中神經(jīng)管缺陷檢出率為0（0/25）、18三體綜合征檢出率為0（0/25）、21三體綜合征檢出率為0（0/25）， 預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦21三體征檢出率明顯高于預(yù)產(chǎn)年齡<35歲孕婦， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。產(chǎn)前診斷顯示染色體異常2例、解剖結(jié)構(gòu)異常1例。血清學(xué)篩查單項(xiàng)指標(biāo)中位數(shù)倍數(shù)（MoM）值異常9例， 其產(chǎn)前診斷顯示染色體異常1例。隨訪可知， 37例篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.41%（2/37）， 163例篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為0（0/163）;且37例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中年齡≥35歲的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率16.67%（2/12）明顯高于年齡<35歲的0（0/25）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中孕期產(chǎn)前血清學(xué)篩查在產(chǎn)前診斷及指導(dǎo)妊娠結(jié)局中的應(yīng)用效果較顯著， 可及時(shí)診斷出胎兒解剖結(jié)構(gòu)、染色體等異常情況， 可為妊娠結(jié)局提供科學(xué)的指導(dǎo)， 有助于預(yù)防不良妊娠結(jié)局， 在產(chǎn)前診斷及指導(dǎo)妊娠結(jié)局中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 中孕期;血清學(xué)篩查;產(chǎn)前診斷;妊娠結(jié)局

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.028

神經(jīng)管缺陷、18三體綜合征、21三體綜合征是胎兒常見(jiàn)的一種先天性疾病， 尤其是脊髓脊膜膨出、無(wú)腦畸形、脊柱裂等， 根據(jù)相關(guān)調(diào)查可知， 神經(jīng)管缺陷發(fā)生率在先天缺陷中占20%～25%[1]， 且這些疾病均無(wú)有效治療手段， 發(fā)生后極易加重社會(huì)與家庭負(fù)擔(dān)， 因此需要進(jìn)行產(chǎn)前篩查， 有效提高人口質(zhì)量， 及時(shí)診斷出胎兒先天疾病， 保證良好妊娠結(jié)局， 而血清學(xué)篩查是近幾年產(chǎn)檢中常用的一種方法， 具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)， 對(duì)提高出生人口素質(zhì)、降低圍生兒死亡率具有積極促進(jìn)作用。本課題選取200例中孕期單胎孕婦， 分析其產(chǎn)前血清學(xué)篩查在產(chǎn)前診斷及指導(dǎo)妊娠結(jié)局中的應(yīng)用效果， 具體總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月于本院進(jìn)行產(chǎn)檢的中孕期單胎孕婦200例， 孕齡14～22周， 平均孕齡（17.03±5.49）周;年齡20～45歲， 平均年齡（28.38±8.94）歲;其中預(yù)產(chǎn)年齡<35歲（低齡）148例、預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲（高齡）52歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超檢查均為中孕期單胎妊娠者;孕婦、家屬知情同意血清學(xué)篩查;無(wú)不良孕史或慢性疾病者;無(wú)血液系統(tǒng)功能障礙或血管病變者;獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者;無(wú)嚴(yán)重傳染性疾病、感染性疾病或外傷者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重妊娠期綜合征者;聽(tīng)說(shuō)讀寫(xiě)等感知功能異常者;精神系統(tǒng)功能異?；蛑橇φ系K者;具有免疫性功能疾病、神經(jīng)性功能疾病者;病例資料或信息不完善者;脾胃、肝腎、心肺等器官功能不全者;存在家族遺傳史者[2]。

1. 2 方法 所有孕婦均需進(jìn)行AFP、μE3、free-β-HCG三聯(lián)血清學(xué)篩查， 具體方法：抽取孕婦早晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血（禁止抗凝）3 ml， 室溫靜置30 min后嚴(yán)格按照3000 r/min速度進(jìn)行離心操作6 min， 采集上層清液保存于-20℃冰箱中， 然后選用芬蘭PerKin Elmer公司產(chǎn)的1420多標(biāo)記儀、配套AFP/free-β-HCG雙標(biāo)試劑和μE3試劑盒， 在7 d內(nèi)根據(jù)DELFIA時(shí)間分辨熒光法檢測(cè)孕婦血清標(biāo)記物AFP、μE3、free-β-HCG等生化值。指導(dǎo)孕婦填寫(xiě)“中孕期產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單”， 記錄其異常妊娠史、有無(wú)胰島素依賴型糖尿病、吸煙史、B超核實(shí)孕周、末次月經(jīng)時(shí)間點(diǎn)、體質(zhì)量、出生時(shí)間等。之后依據(jù)孕婦填寫(xiě)信息確定篩查結(jié)果， 即三項(xiàng)指標(biāo)MoM值， 且采用MutliCalc 2T產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件統(tǒng)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)水平， 對(duì)篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)者進(jìn)行優(yōu)生遺傳咨詢， 給予18三體綜合征、21三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者羊水穿刺產(chǎn)前診斷， 科學(xué)分析胎兒染色體核型;給予開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)者多普勒超聲檢查產(chǎn)前診斷， 科學(xué)分析胎兒解剖結(jié)構(gòu)。對(duì)200例孕婦及胎兒進(jìn)行隨訪， 內(nèi)容包括妊娠結(jié)局、胎兒或新生兒生長(zhǎng)發(fā)育情況， 一直隨訪至產(chǎn)后3～6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)? ?分析血清學(xué)篩查結(jié)果、產(chǎn)前診斷情況及妊娠結(jié)局。針對(duì)月經(jīng)不規(guī)則孕婦需通過(guò)B超檢查確定胎齡， 神經(jīng)管缺陷截?cái)嘀担–ut off）為AFP單項(xiàng)MoM值≥2.5、18三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?∶350、20三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?∶270[3]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血清學(xué)篩查結(jié)果與產(chǎn)前診斷分析 200例孕婦血清學(xué)篩查顯示：陽(yáng)性（高風(fēng)險(xiǎn)）37例， 陽(yáng)性率為18.50%（37/200）;37例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中進(jìn)行羊水穿刺產(chǎn)前診斷30例、進(jìn)行多普勒超聲檢查產(chǎn)前診斷7例;同時(shí)預(yù)產(chǎn)年齡<35歲25例、預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲12例。預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦篩查陽(yáng)性率23.08%（12/52）明顯高于預(yù)產(chǎn)年齡<35歲孕婦的16.89%（25/148）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。根據(jù)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦產(chǎn)前診斷結(jié)果得出， 預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦神經(jīng)管缺陷檢出率為8.33%（1/12）、18三體綜合征檢出率為0（0/12）、21三體綜合征檢出率為16.67%（2/12）， 年齡<35歲孕婦中神經(jīng)管缺陷檢出率為0（0/25）、18三體綜合征檢出率為0（0/25）、21三體綜合征檢出率為0（0/25）， 預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦21三體征檢出率明顯高于預(yù)產(chǎn)年齡<35歲孕婦， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。產(chǎn)前診斷顯示染色體異常2例、解剖結(jié)構(gòu)異常1例。血清學(xué)篩查單項(xiàng)指標(biāo)MoM值異常9例， 其產(chǎn)前診斷顯示染色體異常1例。

2. 2 妊娠結(jié)局分析 根據(jù)隨訪結(jié)果可知， 37例篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.41%（2/37）， 163例篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為0（0/163）;且37例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中年齡≥35歲的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率16.67%（2/12）明顯高于年齡<35歲的0（0/25）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

由相關(guān)調(diào)查可知， 我國(guó)已經(jīng)成為世界上缺陷兒高發(fā)的國(guó)家之一[4]， 其中最常見(jiàn)的缺陷主要有神經(jīng)管缺陷、18三體綜合征、21三體綜合征， 缺陷原因與人們不良生活飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、遺傳因素等有關(guān)， 待缺陷形成后胎兒于母體中極易出現(xiàn)代謝功能異常、形態(tài)結(jié)構(gòu)異常等情況， 容易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局， 如新生兒窒息、死產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等， 進(jìn)而嚴(yán)重影響到我國(guó)人口質(zhì)量， 不利于孕婦身心健康， 且當(dāng)前臨床尚未研究出缺陷兒有效治療方法， 部分缺陷兒出生后伴隨著一定的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常、智力障礙， 甚至死亡， 因此需要采取科學(xué)的檢查手段進(jìn)行產(chǎn)檢， 早期篩查出胎兒染色體與解剖結(jié)構(gòu)異常情況， 及時(shí)給予針對(duì)性干預(yù)措施， 盡可能降低缺陷兒出生率， 有效減輕缺陷兒對(duì)女性身心的傷害[5]。隨著近幾年人們生活節(jié)奏不斷加快， 工作壓力日益增加， 生活飲食習(xí)慣與作息逐漸變差， 自然生態(tài)環(huán)境污染惡化， 缺陷而發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[6]。而血清學(xué)三聯(lián)篩查是當(dāng)前中孕期產(chǎn)前檢查常用的一種手段， 即對(duì)孕婦進(jìn)行AFP、μE3、free-β-HCG檢查具有無(wú)創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的特點(diǎn)， 經(jīng)中孕期產(chǎn)前血清學(xué)篩查后可直觀顯示出胎兒神經(jīng)管缺陷、18三體綜合征、21三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)性， 能有效預(yù)防不良妊娠結(jié)局， 保證母嬰生存質(zhì)量， 同時(shí)可為缺陷兒早期干預(yù)提供科學(xué)的指導(dǎo)， 有助于減輕缺陷兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。

本次研究結(jié)果顯示， 200例孕婦血清學(xué)篩查顯示陽(yáng)性（高風(fēng)險(xiǎn)）37例（18.50%）， 其中預(yù)產(chǎn)年齡<35歲25例、預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲12例， 預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦篩查陽(yáng)性率23.08%（12/52）明顯高于預(yù)產(chǎn)年齡<35歲孕婦的16.89%（25/148）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且預(yù)產(chǎn)年齡<35歲孕婦21三體征檢出率明顯低于預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲孕婦（P<0.05）， 產(chǎn)前診斷顯示染色體異常2例、解剖結(jié)構(gòu)異常1例， 37例篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.41%（2/37）， 163例篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為0（0/163）;且37例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中年齡≥35歲的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率16.67%（2/12）明顯高于年齡<35歲的0（0/25）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)， 中孕期產(chǎn)前血清學(xué)篩查能及時(shí)準(zhǔn)確診斷出胎兒生長(zhǎng)發(fā)育異常情況， 有助于預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局， 且根據(jù)結(jié)果得知， 年齡≥35歲孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更高， 這是因?yàn)殡S著年齡增長(zhǎng)， 人體內(nèi)毒素不斷沉積， 卵子逐漸老化， 卵細(xì)胞減數(shù)分裂， 最終導(dǎo)致胎兒染色體異常[8]。

綜上所述， 中孕期產(chǎn)前血清學(xué)篩查在產(chǎn)前診斷及指導(dǎo)妊娠結(jié)局中具有顯著的應(yīng)用效果， 可準(zhǔn)確診斷出胎兒解剖結(jié)構(gòu)、染色體等異常情況， 有助于預(yù)防不良妊娠結(jié)局， 能為年齡≥35歲孕婦預(yù)防出生缺陷提供科學(xué)的參考， 值得在產(chǎn)前診斷及指導(dǎo)妊娠結(jié)局中應(yīng)用推廣。

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[收稿日期：2019-08-09]