溫海東，鄭重洲

（1.中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院泌尿外科，廣東 梅州 514021；2.廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科三區(qū)，廣東 湛江 524000）

前列腺癌的發(fā)病率正逐年提高，而內(nèi)分泌治療作為前列腺癌患者一種重要的治療方式，長期的雄激素剝奪容易造成動脈粥樣硬化、高血壓、2型糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥[1]，以心血管疾病的危害最大，增加了前列腺癌非特異性病死率。本次研究就針對氯吡格雷用于預防前列腺癌內(nèi)分泌治療后心血管疾病的效果及安全性進行分析，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2019年3月我院收治的42例前列腺患者是本次研究對象，隨機將患者分成觀察組和對照組，各21人。其中觀察組的年齡62～86歲，平均（65.38±1.34）歲。對照組的年齡58～89歲，平均（65.35±1.31）歲，將兩組患者的年齡等資料進行對比，無明顯統(tǒng)計學差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。排除標準：合并出血傾向；冠心病、心肌梗死、腦梗死、腦出血等心腦血管病變；對氯吡格雷過敏及中途不能耐受的患者。

1.2 方法

對有基礎疾病的患者積極使用降壓、降糖等藥物積極控制。對照組患者進行常規(guī)內(nèi)分泌治療（手術(shù)或藥物去勢（戈舍瑞林）+雄激素阻斷（比卡魯胺））行最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療。在此基礎上，觀察組聯(lián)合氯吡格雷進行治療，劑量為75 mg/d，連續(xù)服用。

1.3 觀察指標

持續(xù)隨訪1年，觀察氯吡格雷相關(guān)的不良反應（胃腸道反應、血小板減少、出血等），對比兩組患者在治療期間的發(fā)生心血管疾病（冠心病、心源性猝死、心肌梗死等）的情況，監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、睪酮、PT、APTT及PSA指標。

1.4 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 20.0檢驗相關(guān)數(shù)據(jù)，對計數(shù)資料行x2值檢驗，對PT、APTT及 PSA指標進行t計算，P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療期間不良反應及心血管疾病發(fā)生情況比較

兩組患者在治療期間未發(fā)生出血（皮膚紫癜、粘膜出血、消化道出血等情況）、血小板減少，胃腸道反應（如惡心、食欲不振、腹脹等），未見血小板降低病例，安全有效。術(shù)后經(jīng)過1年隨訪，觀察組心血管病發(fā)生率4.8%（1/21）顯著高于對照組33.3%（7/21），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 PT、APTT及PSA指標比較

術(shù)后半年、1年隨訪，兩組患者PT、PSA無顯著差別，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。較治療前，對照組APTT減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,觀察組APTT增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者PT、APTT及 PSA指標比較（±s）

表1 兩組患者PT、APTT及 PSA指標比較（±s）

術(shù)后一年P(guān)SA（ng/mL）觀察組（n=21） 11.76 1.63 35.62 3.47 17.83 8.32 11.84 1.83 12.04 1.91 40.18 3.68 41.24 3.73 0.11 0.05 0.08 0.33對照組（n=21） 11.56 1.62 35.26 3.46 18.02 8.15 11.12 1.51 11.24 1.61 31.17 3.31 31.03 3.18 0.09 0.04 0.08 0.02 t 0.398 0.336 0.074 1.390 1.467 8.341 9.545 1.431 0.138 P 0.692 0.738 0.940 0.172 0.150 0.000 0.000 0.160 0.890組別 治療前PT（s）治療前APTT（s）治療前 PSA（ng/mL）術(shù)后半年P(guān)T（s）術(shù)后一年P(guān)T（s）術(shù)后半年APTT（s）術(shù)后一年APTT（s）術(shù)后半年P(guān)SA（ng/mL）

3 討 論

隨著我國老齡化趨勢的發(fā)展，前列腺癌的發(fā)生率越來越高。且部分患者發(fā)現(xiàn)已處于晚期，已失去手術(shù)治療機會，臨床上主要通過內(nèi)分泌方案進行治療[1]。研究發(fā)現(xiàn)，睪酮缺乏會導致機體功能和性功能障礙，如骨密度降低、糖耐量異常、促炎癥因子分泌增加、抗炎癥因子分泌減少，誘發(fā)糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、心梗等事件的發(fā)生[2]。既往心血管病史患者，使用GnRH激動劑治療一年后，主要心腦血管事件如心源性猝死、心梗、行冠脈支架置入術(shù)等事件的發(fā)生率為20.5%[3]，這種并發(fā)癥也是導致前列腺癌患者死亡的重要因素。本研究表明內(nèi)分泌治療后6、12個月較治療前APTT縮短，患者凝血功能發(fā)生改變，處于高凝狀態(tài)，主要原因是由于內(nèi)分泌治療會進一步激活纖溶酶原激活抑制劑，從而人體內(nèi)的纖維蛋白溶解會受到抑制，增加缺血性心血管病的發(fā)生。本研究對照組使用內(nèi)分泌治療后心血管疾病的發(fā)生率較高考慮與高齡，且部分患者合并高血壓等較多基礎疾病有關(guān)。既往已有學者研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林能預防前列腺癌內(nèi)分泌治療后心血管疾病的發(fā)生[1]，雖然阿司匹林經(jīng)濟效益佳且療效確切，但高齡的患者增加了胃腸道出血的風險。而氯吡格雷為典型的ADP受體阻滯劑，作為心腦血管疾病二級預防常用藥物，在胃腸道出血、胃腸道反應、血小板降低等方面副作用要明顯少于阿司匹林，能夠降低冠心病患者的死亡率[4]，綜合比較，相對較為安全。本次研究所采用的氯吡格雷在預防前列腺癌術(shù)后發(fā)生心血管疾病方面療效顯著，可以有效緩解內(nèi)分泌治療后血液高凝狀態(tài)，降低了心血管疾病的發(fā)生率。

在本次研究中，觀察組的心腦血管發(fā)生率顯著低于對照組，治療過程中未增加出血風險，未見藥物不良反應，安全性較高，對前列腺癌患者血清PSA值無明顯影響，并不會影響前列腺癌病理發(fā)展，也不會影響雄激素剝奪的效果。但臨床推廣此方案仍需增加樣本量及增加觀察時間來進一步證實。

綜上所述，我國前列腺癌患者多為高齡、中晚期患者，常常合并心血管疾病或既往有心血管病史。前列腺癌全雄阻斷內(nèi)分泌治療會增加心血管發(fā)生風險，氯吡格雷用于預防前列腺癌內(nèi)分泌治療后心血管疾病的安全性較高，可有效降低患者在接受內(nèi)分泌治療后心血管疾病的發(fā)生率。