劉少波，蘇劍東，江 堤，劉美紅，廖素環(huán)

（廣東省東莞東華醫(yī)院，廣東 東莞 523110）

內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)（ERCP）是消化科診治膽胰疾病的重要治療手段，但也存在ERCP 術(shù)后胰腺炎（PEP）、高淀粉酶血癥、消化道穿孔、感染等并發(fā)癥。PEP是其主要并發(fā)癥，發(fā)病率為3% ～10%[1－2]，高?；颊甙l(fā)病率達30%[3]。近年來，奧曲肽和吲哚美辛栓在預(yù)防PEP中的作用逐漸引起關(guān)注，但效果各文獻報道不一[4－5]。目前，尚無療效確切并在臨床廣泛應(yīng)用可有效預(yù)防PEP的藥物[6]。本研究中探討了奧曲肽與吲哚美辛栓預(yù)防PEP 及術(shù)后高淀粉酶血癥的臨床療效，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：有行ERCP 術(shù)指征；年齡大于18 歲；術(shù)前血清淀粉酶指標正常；患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期；嚴重心功能或肝、腎功能不全；急、慢性胰腺炎；對吲哚美辛、奧曲肽過敏；有穿孔或出血并發(fā)癥；近1 周服用過非甾體抗炎藥（NSAIDs）。

病例選擇與分組：選取我院2016年3月至2019年2月收治的行ERCP 治療的患者180 例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組、奧曲肽組和吲哚美辛組，各60 例。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者術(shù)前不給予藥物預(yù)防，術(shù)后常規(guī)給予鼻膽管引流；奧曲肽組患者于術(shù)前0.5 h，術(shù)后8 h、16 h 分別給予奧曲肽注射液（瑞士諾華制藥公司，進口藥品注冊證號H20150364，規(guī)格為每支1 mL ∶0.1 mg）0.1 mg，皮下注射；吲哚美辛組患者術(shù)前1 h 給予吲哚美辛栓（湖北東信藥業(yè)有限公司，國藥準字H42021462，規(guī)格為每粒100 mg）100 mg，塞肛。為了減少與ERCP 操作相關(guān)的影響因素，所有ERCP 術(shù)均由2 位固定的醫(yī)師進行操作。術(shù)前12 h 禁食，常規(guī)給予抑酸、補液等對癥處理，術(shù)中給予吸氧、心電監(jiān)護，術(shù)后留置鼻膽管引流。

表1 3 組患者一般資料比較（n ＝60）

1.3 診斷及相關(guān)指標測定

PEP 診斷標準：ERCP 術(shù)后2 ～4 h 和24 h 血淀粉酶超過正常測定值上限3 倍以上，且伴有持續(xù)腹痛，診斷為PEP。若血淀粉酶超過正常值上限的3 倍，但無明顯腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀，診斷為高淀粉酶血癥。

指標測定：測定患者術(shù)后2 ～4 h 和24 h 血清淀粉酶水平，觀察患者術(shù)后惡心嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并統(tǒng)計住院天數(shù)、住院總費用。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。

表2 3 組患者臨床療效指標比較（n ＝60）

3 討論

ERCP 自20 世紀60年代應(yīng)用于臨床以來，已廣泛應(yīng)用于膽胰疾病的診療中，療效顯著，但術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率較高。PEP 是ERCP 術(shù)后常見且嚴重的并發(fā)癥，部分患者胰腺炎進展為重癥胰腺炎，導(dǎo)致死亡。ERCP 術(shù)后，輕度、中度和重度胰腺炎的發(fā)生率分別為45%，44%，11%，3%的患者死亡[7]。

吲哚美辛栓是一種NSAIDs，對PEP 的預(yù)防作用已得到較多研究的支持[8－11]，但其預(yù)防PEP 的作用機制目前尚未完全明確。炎性反應(yīng)對PEP 的發(fā)生有重要影響，NSAIDs 可通過促進NSAIDs 激活基因（NAG－1）的表達，降低脂多糖引起的炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用[12－13]。NSAIDs 是一種強效磷脂酶A2（PLA2）抑制劑，通過PLA2可抑制白三烯、前列腺素等炎性因子的生成，發(fā)揮抗炎作用，減少術(shù)后胰腺炎的發(fā)生[14]。吲哚美辛栓價格便宜，使用方便，可通過直腸給藥，無首關(guān)消除，且可避免NSAIDs 可能引起的消化道出血等不良反應(yīng)，達峰時間為30 ～90 min，可在短時間內(nèi)達到有效血藥濃度，生物利用度為100.00%[15]。

奧曲肽屬生長抑素類似物，可通過影響胰腺的外分泌功能抑制胰腺和促胃液素等的分泌[16]，同時還有調(diào)節(jié)細胞因子水平、松弛括約肌的作用，保護胰腺細胞，預(yù)防ERCP 術(shù)后胰腺炎和高淀粉酶血癥的發(fā)生[17－18]。與生長抑素相比，奧曲肽半衰期更長，可避免持續(xù)泵注，減少對血管的刺激，臨床使用更方便。奧曲肽皮下注射吸收迅速，30 min 內(nèi)血漿濃度達峰值，ERCP 術(shù)前0.5 h 給藥即可在手術(shù)時達到有效血藥濃度。

本研究結(jié)果顯示，奧曲肽組與吲哚美辛組PEP 和高淀粉酶血癥的發(fā)生率均明顯低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率3 組無明顯差異。結(jié)果表明，奧曲肽與吲哚美辛均可減少術(shù)后PEP 和高淀粉酶血癥的發(fā)生率，安全性好，與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)論[19－21]一致。奧曲肽組患者術(shù)后24 h 血清淀粉酶水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量較少有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，奧曲肽組、吲哚美辛組患者平均住院總費用和平均住院天數(shù)均明顯低于對照組患者；PEP 和高淀粉酶血癥發(fā)生率降低，可減少患者進展為中度到重度急性胰腺炎的概率，減少治療相關(guān)并發(fā)癥的費用。目前，推行的總額控制下的按疾病診斷相關(guān)分組（DRGs）付費方式試點改革中，奧曲肽和吲哚美辛栓預(yù)防PEP 可有效避免醫(yī)保費用超支，也為醫(yī)院和患者節(jié)省醫(yī)療支出[22]。

綜上所述，奧曲肽和吲哚美辛均可減少術(shù)后PEP和高淀粉酶血癥的發(fā)生風險，且節(jié)省醫(yī)療費用。吲哚美辛組平均住院總費用和平均住院天數(shù)均較奧曲肽組更低，在臨床治療中可能更有優(yōu)勢。但本研究為單中心的隨機對照試驗，樣本量相對有限，不同的給藥劑量、給藥時機等因素是否對上述結(jié)果有影響，還需進一步作大樣本、多中心的研究。