張賡

摘要：目的 ?分析自身抗體在自身免疫性肝炎和乙型病毒性肝炎中的特征。方法 ?選取2018年3月～2019年3月在我院診治的50例自身免疫性肝炎（AIH組）患者和54例乙型病毒性肝炎（HBV組）患者為研究對(duì)象，并選取同期50例體檢健康者為對(duì)照組，比較三組陽(yáng)性檢出率及血清中自身抗體指標(biāo)[（抗平滑肌抗體（SMA）、抗核抗體（ANA）、抗肝腎微粒體抗體（LKM-1）、抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體Ⅰ型（LC-1）、抗線(xiàn)粒體抗體Ⅱ型（AMA-M2）、可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）]。結(jié)果 ?AIH組ANA陽(yáng)性檢出率均高于HBV組和對(duì)照組（P<0.05）; HBV組ANA以1∶100低滴度為主，以核勻質(zhì)、核顆粒型為主，AIH組以1∶320、1∶1000的高滴度為主，以核顆粒型為主，也可見(jiàn)核勻質(zhì)和核膜型;AIH組SMA、LKM-1、SLA/LP陽(yáng)性檢出率高于HBV組和對(duì)照組（P<0.05），LC-1、AMA-M2與HBV組和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?自身免疫性肝炎患者血清中含有高滴度自身抗體，乙型病毒性肝炎含有低滴度自身抗體，且自身免疫性肝炎患者血清中SMA、LKM-1、SLA/LP抗體陽(yáng)性率相對(duì)較高，通過(guò)檢測(cè)自身抗體水平，有助于肝炎的診斷和治療。

關(guān)鍵詞：自身抗體;自身免疫性肝炎;乙型病毒性肝炎;臨床特征

中圖分類(lèi)號(hào)：R512.6;R575.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.059

文章編號(hào)：1006-1959（2020）05-0173-02

Abstract：Objective ?To analyze the characteristics of autoantibodies in autoimmune hepatitis and viral hepatitis B. Methods ?50 patients with autoimmune hepatitis （AIH group） and 54 patients with viral hepatitis B （HBV group） diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research subjects， and 50 cases of health examination during the same period were selected. The control group was compared with the autoantibody indicators in the three groups [（anti-smooth muscle antibody （SMA）， anti-nuclear antibody （ANA）， anti-hepatorenal microsomal antibody （LKM-1）， and anti-hepatocyte cytoplasmic antibody type I （ LC-1）， anti-mitochondrial antibody type II （AMA-M2）， soluble liver antigen / hepatic pancreatic antigen （SLA/LP）].Results ?The ANA positive detection rate in AIH group was higher than that in HBV group and control group（P<0.05）; ANA in HBV group was mainly with a low titer of 1： 100. Mainly， the AIH group was dominated by high titers of 1： 320 and 1： 1000， and the nuclear granule type was the main type. The homogeneous nuclear and nuclear membrane types were also seen; the AIH group was positive for SMA， LKM-1， and SLA / LP the rates were higher than those in the HBV group and the control group（P<0.05）. Compared with the HBV group and the control group， LC-1 and AMA-M2 had no significant difference（P>0.05）.Conclusion ?Serum of patients with autoimmune hepatitis contains high-titer autoantibodies， hepatitis B virus contains low-titer autoantibodies， and the positive rates of SMA， LKM-1， SLA / LP antibodies in serum of patients with autoimmune hepatitis are relatively high. By detecting the level of autoantibodies， it is helpful for the diagnosis and treatment of hepatitis.

Key words：Autoantibodies;Autoimmune hepatitis;Viral hepatitis B;Clinical features

乙型肝炎（hepatitis B）是臨床發(fā)病率較高的一類(lèi)病毒性肝炎，以CD8+CTI對(duì)感染肝細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)為肝細(xì)胞損害的主要機(jī)制。隨著臨床不斷的深入研究，發(fā)現(xiàn)乙型肝炎的發(fā)生和發(fā)展可能涉及對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答，包括自身抗體應(yīng)答和自身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答。同時(shí)發(fā)現(xiàn)乙型肝炎可出現(xiàn)如抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（SMA）等多種非特異性自身抗體[1]。臨床檢測(cè)自身抗體能夠?qū)颊邫C(jī)體免疫情況有充分認(rèn)識(shí)，為臨床用藥提供指導(dǎo)，并能夠?yàn)樽陨砻庖咝愿窝鬃龀鱿鄳?yīng)的臨床診斷。本研究結(jié)合我院診治的50例AIH患者和54例HBV患者臨床資料，分析乙型病毒性肝炎與自身免疫性肝炎的特征，旨在為臨床肝炎的診治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2018年3月～2019年3月在天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院診治的50例自身免疫性肝炎（AIH組）患者和54例乙型病毒性肝炎（HBV組）患者為研究對(duì)象，另選取同期50例體檢健康者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①AIH患者均符合肝臟病學(xué)會(huì)制定的肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②乙型病毒性肝炎患者均符合HBV疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期婦女;②院內(nèi)獲得性感染患者及其他系統(tǒng)感染性疾病。AIH組男性30例，女性20例;年齡24～58歲，平均年齡（37.45±2.18）歲。HBV組男性32例，女性22例;年齡25～61歲，平均年齡（38.19±2.09）歲。對(duì)照組男性29例，女性21例;年齡24～60歲，平均年齡（38.01±3.45）歲。三組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 ?乙型肝炎病毒標(biāo)志物購(gòu)買(mǎi)于上海博陽(yáng)生物技術(shù)有限公司，肝病相關(guān)抗原基質(zhì)、相關(guān)抗體及試劑購(gòu)買(mǎi)于歐蒙德國(guó)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司。自身抗體（SMA、ANA、AMA）檢測(cè)采用間接免疫熒光法，以大鼠胃、HEP-2 細(xì)胞、大鼠腎冰凍生物薄片和猴肝4種基質(zhì)作為抗原，血清按照1∶100的比例稀釋?zhuān)瑖?yán)格按照試劑盒進(jìn)行操作，實(shí)施熒光顯微鏡檢測(cè)，來(lái)觀察組織和細(xì)胞中是否出現(xiàn)特異性熒光，若出現(xiàn)特異性熒光則判定為陽(yáng)性結(jié)果，ANA陽(yáng)性者進(jìn)一步判斷核型。肝抗原自身抗體（LKM-1、LC-1、AMA-M2、SLA/LP）采用歐蒙免疫印跡法檢測(cè)，血清1∶100稀釋?zhuān)凑赵噭┖幸蟛僮鳎捎脷W蒙相關(guān)軟件自動(dòng)判讀條帶的陰陽(yáng)性和著色強(qiáng)度。

1.3觀察指標(biāo) ?比較三組血清中ANA檢測(cè)陽(yáng)性率，并分析 AIH組和HBV組的分布特點(diǎn);對(duì)比三組自身抗體指標(biāo)（SMA、LKM-1、LC-1、AMA-M2、SLA/LP）檢出情況。細(xì)胞或組織內(nèi)出現(xiàn)特異性熒光且血清稀釋度≥1∶100判為陽(yáng)性[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，兩組間比較采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組ANA檢測(cè)結(jié)果比較 ?AIH組ANA陽(yáng)性檢出率均高于HBV組和對(duì)照組（P<0.05）;在HBV組ANA以1∶100低滴度為主，以核勻質(zhì)、核顆粒型為主，AIH組患者以1∶320、1∶1000的高滴度為主，以核顆粒型為主，也可見(jiàn)核勻質(zhì)和核膜型，見(jiàn)表1。

2.2三組自身抗體檢出情況比較 ?AIH組SMA、LKM-1、SLA/LP陽(yáng)性檢出率均高于HBV組和對(duì)照組（P<0.05），HBV組和對(duì)照組LC-1、AMA-M2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

通常乙型肝炎患者表面抗原陽(yáng)性率低，其中部分?jǐn)y帶者會(huì)發(fā)展成為晚期肝硬化或肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命健康。有研究顯示[3]，乙型肝炎患者體內(nèi)存在多種自身抗體，多為非器官特異性自身抗體，少數(shù)患者存在肝特異性抗體。因此，自身抗體檢測(cè)有利于為自身免疫性肝炎患者的診斷。依據(jù)患者自身抗體的差異，可將AIH分為兩型，ANA和SMA陽(yáng)性為Ⅰ型AIH，Ⅰ型AIH中也有患者存在SLA/LP抗體診斷為陽(yáng)性。而Ⅱ型AIH為L(zhǎng)C-1和LKM-1抗體。但也有學(xué)者持不同意見(jiàn)，目前尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。陳東等[4]研究顯示，乙型肝炎病毒感染患者體內(nèi)會(huì)進(jìn)行自身免疫應(yīng)答，并產(chǎn)生多種抗體，患者自身抗體出現(xiàn)，與肝炎病毒感染、感染病程、感染嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系。免疫抑制劑治療自身免疫性肝炎效果顯著，而干擾素可顯著增加免疫細(xì)胞活性，在病毒性肝炎治療中常表現(xiàn)出顯著的效果。但同時(shí)干擾素也會(huì)引發(fā)自身免疫的不良反應(yīng)。因此，臨床鑒別診斷病毒性肝炎與自身免疫性肝炎，對(duì)臨床藥物選擇具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，AIH組ANA陽(yáng)性檢出率為84.00%，分別高于HBV組的27.78%和對(duì)照組的4.00%（P<0.05）。同時(shí)在HBV組患者ANA以1∶100低滴度為主，以核勻質(zhì)、核顆粒型為主，AIH組患者以1∶320、1∶1000的高滴度為主，以核顆粒型為主，也可見(jiàn)核勻質(zhì)和核膜型，該結(jié)論與蔣莉[5]等研究一致。同時(shí)AIH組SMA、LKM-1、SLA/LP陽(yáng)性檢出率均高于HBV組和對(duì)照組（P<0.05），表明AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP抗體檢出率高于HBV患者和健康者，進(jìn)一步反應(yīng)AIH患者是對(duì)肝損傷釋放自身抗原的應(yīng)答，自身抗體的產(chǎn)生可能加劇肝臟的病理?yè)p害，自身免疫在乙型肝炎肝細(xì)胞損傷中起一定的作用。

綜上所述，乙型肝炎患者血清中存在自身抗體，主要為AIH組SMA、LKM-1、SLA/LP，但是滴度較低。而自身免疫性肝炎血清中含有高滴度自身抗體SMA、LKM-1、SLA/LP。臨床可通過(guò)檢測(cè)患者自身抗體水平，以促進(jìn)臨床肝炎的診斷和治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]李琳彬，郭廣波，余焰，等.自身抗體在自身免疫性肝病診斷中的價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（15）：2051-2056.

[2]范公忍，劉力瑞，胡學(xué)玲，等.乙型肝炎病毒感染者血清肝特異性自身抗體的檢測(cè)及臨床意義[J].實(shí)用肝臟病雜志，2015，16（5）：421-423.

[3]唐劼，盧潔，閆惠平.自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體譜的檢測(cè)和臨床意義[J].世界華人消化雜志，2013，21（25）：2544-2550.

[4]陳東，奚穎霞，陳海哨，等.自身抗體在乙型和丙型肝炎及自身免疫性肝炎中的特點(diǎn)分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2013，23（3）：715-718.

[5]蔣莉，陳春華.自身免疫在丙型肝炎病毒感染中的意義[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（29）：6080-6081.

收稿日期：2019-11-28;修回日期：2019-12-09

編輯/宋偉