李艷華 宋宏界 趙川

【摘要】 目的 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)難治性心力衰竭患者心室重構(gòu)及預(yù)后的影響。方法 90例難治性心力衰竭患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各45例。對(duì)照組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用依那普利治療， 觀察組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療。比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、N未端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平以及預(yù)后情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD水平均較治療前明顯改善， 且觀察組的改善效果優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療前NT-proBNP水平為（3285.26±152.07）ng/L， 治療后為（2452.71±123.82）ng/L;對(duì)照組患者治療前NT-proBNP水平為（3308.18±169.95）ng/L， 治療后為（2934.42±119.58）ng/L。治療前， 兩組患者NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NT-proBNP水平均低于治療前， 且觀察組NT-proBNP水平低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組預(yù)后良好率91.11%高于對(duì)照組的75.56%， 復(fù)發(fā)率4.44%低于對(duì)照組的17.78%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在難治性心力衰竭的臨床治療中， 使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療， 可以有效防治心室重構(gòu)， 改善患者的心功能， 進(jìn)而獲得良好的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 ;難治性心力衰竭;心室重構(gòu);預(yù)后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.052

難治性心力衰竭是由于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病引發(fā)的并發(fā)癥， 患者會(huì)發(fā)生心肌梗死、心室重構(gòu)， 引起靜脈血液淤積和動(dòng)脈血液灌注不足， 心肌組織出現(xiàn)血液循環(huán)障礙， 進(jìn)而加劇心功能損害， 危及患者的生命健康安全[1]。在難治性心力衰竭的臨床治療中， 需要具體分析疾病的發(fā)生機(jī)制， 了解患者的心肌收縮力、心率、心臟負(fù)荷、心臟結(jié)構(gòu)等情況， 從中發(fā)現(xiàn)異常改變， 進(jìn)而實(shí)施針對(duì)性的治療， 防止心室重構(gòu)的持續(xù)進(jìn)展。藥物治療是常用治療手段， 需要以改善心功能為目標(biāo)， 降低心臟負(fù)荷， 恢復(fù)正常的血液循環(huán)， 逐漸逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。依那普利、沙庫(kù)巴曲纈沙坦在難治性心力衰竭臨床治療中的應(yīng)用， 能夠有效促進(jìn)心功能損傷的修復(fù)， 改善患者的心功能[2]。本研究通過(guò)對(duì)90例難治性心力衰竭患者臨床治療情況的觀察， 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦在其中的應(yīng)用療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年4月～2019年5月收治的90例難治性心力衰竭患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各45例。觀察組中， 男24例， 女21例;年齡55～83歲， 平均年齡（63.14±6.62）歲。對(duì)照組中， 男26例， 女19例;年齡57～85歲， 平均年齡（62.91±7.37）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 并獲得患者及其家屬的知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者的胸CT影像、超聲心動(dòng)圖與血象檢查結(jié)果， 符合難治性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重癥感染、惡性腫瘤以及自身免疫性疾病;對(duì)于依那普利、沙庫(kù)巴曲纈沙坦等藥物過(guò)敏的患者[3]。

1. 2 方法 對(duì)照組在常規(guī)用藥（強(qiáng)心劑+利尿劑+硝酸脂類）基礎(chǔ)上應(yīng)用依那普利治療。患者口服馬來(lái)酸依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32026591）10 mg/次， 1次/d。觀察組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療?；颊呖诜硯?kù)巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002）50 mg/次， 2次/d。經(jīng)過(guò)8～10周的治療后， 觀察兩組患者的治療恢復(fù)情況。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①心功能指標(biāo)：經(jīng)心臟彩超檢查， 使用飛利浦EPIQ 7C彩色多普勒超聲診斷儀， 測(cè)得兩組患者治療前后的LVEF、LVESD、LVEDD水平。②NT-proBNP水平：采集靜脈血， 經(jīng)過(guò)離心處理后， 行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)NT-proBNP 水平[4]。NT-proBNP水平越高說(shuō)明患者的心功能損傷程度越嚴(yán)重。③預(yù)后情況：患者的美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)提高為0～Ⅰ級(jí)， 臨床癥狀明顯改善， 血清學(xué)指標(biāo)和心臟超聲相關(guān)參數(shù)接近正常范圍， 評(píng)價(jià)為預(yù)后良好[5]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 觀察組治療前LVEF、LVESD、LVEDD水平分別為（36.73±5.52）%、（41.91±5.29）mm、（57.79±5.56）mm， 治療后的LVEF、LVESD、LVEDD水平分別為（49.11±6.37）%、（34.94±2.86）mm、（49.06±4.28）mm;對(duì)照組治療前LVEF、LVESD、LVEDD水平分別為（37.15±5.09）%、（42.24±4.96）mm、（58.17±5.29）mm， 治療后的LVEF、LVESD、LVEDD水平分別為（42.58±5.67）%、（39.11±2.59）mm、（52.96±4.03）mm。治療前， 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD水平均較治療前明顯改善， 且觀察組的改善效果優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 觀察組患者治療前NT-proBNP水平為（3285.26±152.07）ng/L，?治療后的NT-proBNP水平為（2452.71±123.82）ng/L;對(duì)照組患者治療前NT-proBNP水平為（3308.18±169.95）ng/L， 治療后的NT-proBNP水平為（2934.42±119.58）ng/L。治療前， 兩組患者NT-proBNP水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NT-proBNP水平均低于治療前， 且觀察組NT-proBNP水平低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者預(yù)后情況比較 觀察組預(yù)后良好率為91.11%（41/45）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）， 復(fù)發(fā)率為4.44%（2/45）;對(duì)照組預(yù)后良好率為75.56%（34/45）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）， 復(fù)發(fā)率為17.78%（8/45）。觀察組預(yù)后良好率高于對(duì)照組， 復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

難治性心力衰竭是重癥心血管疾病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥， 患者受到大面積心肌損害或心臟負(fù)荷過(guò)重的影響， 導(dǎo)致心功能不全， 并會(huì)長(zhǎng)期、持續(xù)的影響其身體健康。病情的持續(xù)惡化， 則會(huì)導(dǎo)致心室重構(gòu)的進(jìn)展， 形成不可逆的心功能損害， 增加疾病的危險(xiǎn)程度[6]。在常規(guī)的內(nèi)科治療過(guò)程中， 患者的臨床癥狀能夠得到短暫的控制與改善， 但是受到疲累、情緒波動(dòng)、呼吸道感染等因素的影響， 均會(huì)誘發(fā)病情發(fā)作， 導(dǎo)致心功能損傷的持續(xù)加重[7]。利尿劑、正性肌力藥物是常用的治療藥物， 可以有效防止心力衰竭的進(jìn)展與惡化。但是常規(guī)用藥的作用效果有限。為了提高難治性心力衰竭的治療效果， 應(yīng)該從增強(qiáng)心肌收縮、擴(kuò)張組織血管等方面入手， 用于改善心臟組織的血流動(dòng)力學(xué)， 防止心室重構(gòu)的持續(xù)進(jìn)展。與此同時(shí)， 具體分析心室重構(gòu)發(fā)生、進(jìn)展的機(jī)制， 進(jìn)而實(shí)施針對(duì)性的防治措施[8]。

針對(duì)心排血量下降的各類影響因素， 分析難治性心力衰竭的病因所在。依那普利和沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用在難治性心力衰竭臨床治療中， 可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）， 降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮， 進(jìn)而對(duì)心室重構(gòu)的發(fā)生機(jī)制產(chǎn)生阻滯作用[9]。依那普利的應(yīng)用， 患者機(jī)體的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受到抑制。該過(guò)程中， 患者的外周血管阻力、心室后負(fù)荷均得以降低， 有助于控制血壓、心率的正常與穩(wěn)定[10]。該過(guò)程中， 患者的左心室肥厚得以有效緩解， 有助于改善心室重構(gòu)。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 使用依那普利治療， 能夠在一定程度上改善患者的心力衰竭癥狀， 但是患者的預(yù)后并不十分理想。為了改善患者的預(yù)后， 減輕疾病對(duì)于患者生存質(zhì)量的負(fù)面影響[11]。

為了有效提升難治性心力衰竭的治療效果， 應(yīng)選用沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為治療藥物。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是沙庫(kù)巴曲、纈沙坦組成的復(fù)合制劑， 共同具備兩種藥物的藥理特性， 能夠同時(shí)對(duì)血管緊張素受體、腦啡肽酶產(chǎn)生抑制作用， 進(jìn)而有效改善心律失常， 糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂， 恢復(fù)心肌組織血液循環(huán)， 促進(jìn)心肌收縮、舒張功能的恢復(fù)， 達(dá)到增加心排血量的效果。與此同時(shí)， 沙庫(kù)巴曲纈沙坦還能夠?qū)Ω黝愌装Y因子產(chǎn)生抑制作用， 有效阻滯炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和心力衰竭發(fā)生機(jī)制。在難治性心力衰竭的臨床治療中， 沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有顯著的優(yōu)勢(shì)作用[12]。

本組研究結(jié)果顯示， 觀察組預(yù)后良好率高于對(duì)照組， 復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦在難治性心力衰竭臨床治療中的療效優(yōu)于依那普利。與此同時(shí)， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。能夠反映出沙庫(kù)巴曲纈沙坦的安全性良好。在難治性心力衰竭患者的治療恢復(fù)期間， 根據(jù)血清NT-proBNP的檢測(cè)， 根據(jù)其水平， 判斷患者心功能損傷的修復(fù)情況。治療后， 兩組患者NT-proBNP水平均低于治療前， 且觀察組NT-proBNP水平低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明觀察組患者的心功能損傷修復(fù)效果更好。根據(jù)心臟超聲檢查結(jié)果， 治療后， 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD水平均較治療前明顯改善， 且觀察組的改善效果優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明觀察組患者的心功能改善效果更好， 進(jìn)一步突出了沙庫(kù)巴曲纈沙坦在難治性心力衰竭臨床治療中的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述， 在難治性心力衰竭患者的臨床治療中， 沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種良好的用藥選擇， 可以有效防止心室重構(gòu)的持續(xù)進(jìn)展， 進(jìn)而改善患者的心功能， 提高其生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 陸益， 胡偉， 尹桂芝， 等. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 對(duì)難治性心力衰竭患者心室重構(gòu)及預(yù)后的影響研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2019， 19（13）：2498-2501.

[2] 張相杰， 黃文平， 許有凡. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦和鹽酸貝那普利片對(duì)心力衰竭患者心室重塑、炎癥因子的影響. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 35（5）：795-799.

[3] 王勉， 胡靜靜. 蔡兆斌. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心血管疾病中的多效性研究進(jìn)展. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2019， 36（17）：2236-2239.

[4] 楊靜， 裴雙義， 朱丹， 等. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)用丹參川芎嗪改善慢性心力衰竭患者左心室功能和NT-proBNP、MMP-9水平. 中國(guó)新藥與臨床雜志， 2019， 38（8）：493-498.

[5] 馮超， 馮津萍， 蔣漢濤， 等. 左西孟旦對(duì)左室心肌致密化不全致難治性心力衰竭的療效觀察. 天津醫(yī)藥， 2019， 47（6）：632-635.

[6] 戴聰， 鄒凱， 曹杰， 等. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心力衰竭患者臨床應(yīng)用中的觀察. 臨床心血管病雜志， 2019， 35（7）：661-664.

[7] 陳文文， 劉燕琳， 李振山， 等. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心衰治療中的應(yīng)用：從臨床試驗(yàn)到真實(shí)世界. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2018， 38（21）：2286-2290.

[8] 張輝， 周文平， 劉剛瓊， 等. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦與依那普利對(duì)缺血型心肌病患者血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響. 臨床心血管病雜志， 2018， 34（5）：457-459.

[9] 劉岳， 汪芳. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn). 中國(guó)循環(huán)雜志， 2018， 33（2）：198-200.

[10] 張羽， 袁蘭所， 劉艷杰， 等. 心脈隆注射液對(duì)慢性肺心病并發(fā)難治性心力衰竭患者內(nèi)皮功能及可溶性ST2水平的影響. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2019， 39（17）：4119-4122.

[11] 黃琨， 馬威， 鄭川燕， 等. 托伐普坦治療老年難治性心力衰竭的效果及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2018， 38（5）：1025-1028.

[12] 于虹， 趙天淼， 劉凱. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療老年慢性心力衰竭的效果. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2019， 39（15）：3620-3622.

[收稿日期：2019-10-16]