王慧卿 王桂英 張晉華 王迎賓 李銀玉 張繼敏 黃正麗 郭平 孫元星 尉杰忠

【摘要】 目的：探討大株紅景天及胰島素強(qiáng)化治療對初發(fā)2型糖尿病胰島功能的影響。方法：選取初發(fā)2型糖尿病患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對照組采用胰島素強(qiáng)化治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合大株紅景天，兩組均治療4周。比較兩組治療前后胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果：觀察組和對照組治療前HOMA-β分別為（2.22±0.79）、（2.37±0.76），均低于治療后的（3.87±0.58）、（3.24±0.57），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后HOMA-β高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組和對照組治療前HOMA-IR分別為（3.11±0.77）、（3.21±0.79），均高于治療后的（1.44±0.17）、（2.25±0.32），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組HOMA-IR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：大株紅景天聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療初發(fā)2型糖尿病有利于改善胰島素抵抗，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 大株紅景天 胰島素強(qiáng)化治療 初發(fā)2型糖尿病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.001 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）03-000-03

[Abstract] Objective： To study the effect of Rhodiola Kirilowii Regel and intensive Insulin therapy on the function of islet in the patients with new-onset of type 2 diabetes. Method： A total of 80 patients with new-onset of type 2 diabetes were divided into two groups by random number table method， the control group was given intensive Insulin treatment， and the observation group was added Rhodiola Kirilowii Regel on the basis of the control group. Insulin secretion index （HOMA-β） and insulin resistance index （HOMA-IR） were compared between the two groups. Result： HOMA-β in the observation group and the control group before treatment were （2.22±0.79） and （2.37±0.76）， respectively， which were lower than （3.87±0.58） and （3.24±0.57） after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HOMA-β in the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Homa-IR in the observation group and the control group before treatment were （3.11±0.77） and （3.21±0.79）， which were higher than （1.44±0.17） and （2.25±0.32） after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HOMA-IR in the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rhodiola Kirilowii Regel combined with intensive Insulin therapy can improve insulin resistance and promote the recovery of pancreatic β cell function in patients with new-onset of type 2 diabetes.

[Key words] Rhodiola Kirilowii Regel Intensive Insulin therapy New-onset of type 2 diabetes

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Shanxi Datong University， Datong 037009， China

以往針對初發(fā)2型糖尿病患者采用飲食控制和運動鍛煉后，血糖仍不達(dá)標(biāo)時可聯(lián)合口服降糖藥治療，效果仍欠佳時應(yīng)給予胰島素治療。多數(shù)患者對胰島素治療會產(chǎn)生誤解，認(rèn)為采用胰島素降血糖提示病情已進(jìn)入嚴(yán)重階段，故對胰島素產(chǎn)生抵觸心理。近年來，給予初發(fā)2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療備受關(guān)注。及時給予初發(fā)2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療，可解除機(jī)體內(nèi)高糖毒性，同時聯(lián)合活血化瘀、改善循環(huán)等治療方案，能促進(jìn)胰腺血液供應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)胰島功能的恢復(fù)[1-2]。為驗證上述治療效果，本研究針對初發(fā)2型糖尿病40例患者采用胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合大株紅景天，檢測血糖及胰島素水平并進(jìn)行統(tǒng)計分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2014年6月-2016年6月住院的初發(fā)2型糖尿病患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1990年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能亢進(jìn)癥;嚴(yán)重感染;肝腎功能不全;肢端肥大癥;嗜鉻細(xì)胞瘤、胰高血糖素瘤、庫欣綜合征、Prader-willi綜合征、Turner綜合征等引起繼發(fā)性血糖增高疾病;嚴(yán)重心腦血管疾病;增殖性視網(wǎng)膜病變等導(dǎo)致不能運動。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組40例，男25例，女15例;平均年齡（58.63±12.32）歲。對照組40例，男22例，女18例;平均年齡（56.41±13.15）歲。兩組性別、年齡等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選患者均給予糖尿病飲食，并要求患者三餐后1 h進(jìn)行快走運動，40 min/次，達(dá)到微量出汗的程度。在飲食控制和運動基礎(chǔ)上給予胰島素強(qiáng)化治療，三餐前20 min給予重組人胰島素注射液（商品名：甘舒霖R，生產(chǎn)廠家：中國通化東寶藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：R12014030493）皮下注射，劑量分別為0.5 U/（kg·d）的30.0%、22.5%、22.5%;睡前給予精蛋白重組人胰島素注射液（商品名：甘舒霖N，生產(chǎn)廠家：中國通化東寶藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：N12014010143）皮下注射，劑量為0.5 U/（kg·d）的25%。測定空腹及三餐后2 h指尖血糖，根據(jù)血糖水平及時調(diào)整胰島素劑量。觀察組在胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上給予大株紅景天（吉林省通化玉圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060361，批號：YBZ11852006）治療，大株紅景天10 ml溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注2周后停用，繼續(xù)胰島素強(qiáng)化治療，4周為1個療程。不論空腹血糖還是餐后2 h血糖，若降低至4～6 mmol/L時應(yīng)逐漸減少胰島素劑量至2 U;若血糖仍<6 mmol/L，應(yīng)停用胰島素。完全停用胰島素后，血糖可出現(xiàn)不同程度回升，若停用胰島素后空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L為已達(dá)標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組于治療前及治療2周后檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（Fins）水平。采用HOMA模型計算胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-β=20×Fins/（FBG-3.5）;HOMA-IR=Fins×FBG/22.5[1]。（2）兩組于治療4周時進(jìn)行療效評價。顯效：胰島素徹底停止后，血糖達(dá)標(biāo)，F(xiàn)BG<7 mmol/L，2 h PG<10 mmol/L;有效：胰島素用量<初始劑量的50%，血糖達(dá)標(biāo);無效：胰島素用量≥初始劑量的50%，血糖達(dá)標(biāo)[2]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，F(xiàn)BG、2 h PG、HOMA-β和HOMA-IR等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為85.0%，顯著高于對照組的65.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR比較

兩組治療前FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近40年，伴隨我國人口老齡化和生活方式的改變，2型糖尿病發(fā)病率顯著增加，從少見病變成流行病，多因胰島素抵抗和胰島素進(jìn)行性分泌不足所致[3]。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，針對2型糖尿病患者應(yīng)先給予口服降糖藥治療，血糖無法達(dá)標(biāo)時再給予胰島素治療。近幾年，對初發(fā)2型糖尿病患者的治療觀念有所轉(zhuǎn)變，認(rèn)為暫時的高血糖可能影響胰島素的胞吐作用和釋放，尤其是導(dǎo)致第一時相分泌障礙。由于胰島β細(xì)胞長期處于高血糖環(huán)境中，高糖毒性會引起胰島β細(xì)胞出現(xiàn)不可逆性損傷，甚至加速β細(xì)胞凋亡，故盡早糾正高血糖可以減輕甚至逆轉(zhuǎn)高血糖對胰島β細(xì)胞的損害，延緩β細(xì)胞衰竭[4-5]。在2型糖尿病發(fā)病初期給予外源性胰島素，可以使胰島β細(xì)胞在短時間內(nèi)處于休息狀態(tài)，使功能得到顯著恢復(fù)[6]。研究認(rèn)為，在2型糖尿病初期，胰島β細(xì)胞功能的損害具有可逆性，早期嚴(yán)格控制血糖可以延緩β細(xì)胞功能減退[7]。因此，早期逆轉(zhuǎn)高血糖對胰島β細(xì)胞的毒性作用，可使胰島β細(xì)胞功能顯著恢復(fù)[8]。本課題中，對照組給予胰島素強(qiáng)化治療，治療后HOMA-β及HOMA-IR均較治療前明顯改善（P<0.05）;觀察組在采用胰島素強(qiáng)化治療的同時輸注大株紅景天注射液，結(jié)果顯示，治療后HOMA-β及HOMA-IR改善幅度較對照組更顯著，且總有效率顯著高于對照組（P<0.05），分析機(jī)制如下。

2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，如使蛋白非酶糖基化，引起糖基化終末產(chǎn)物堆積，產(chǎn)生氧自由基等。另外，高血糖可導(dǎo)致體內(nèi)抗氧化酶發(fā)生糖化反應(yīng)，造成抗氧化酶如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等功能下降或失活?？傊悄虿〉陌l(fā)生、發(fā)展過程中自由基產(chǎn)生增多和抗氧化能力減弱二者并存，從而發(fā)生氧化應(yīng)激[9]。國外研究證實，氧化應(yīng)激是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素[10]。氧化應(yīng)激可引起胰島β細(xì)胞損害，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。另外，高血糖可引起血液黏稠度增加，出現(xiàn)微循環(huán)障礙，甚至出現(xiàn)微小血栓，導(dǎo)致各臟器缺血、缺氧。若胰腺發(fā)生病變，可引起β細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致血糖增高。在2型糖尿病早期及時給予胰島素強(qiáng)化治療，盡快控制血糖，可以避免高血糖引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減小對胰島β細(xì)胞的損傷，且可以改善血液黏稠度，改善臟器缺血、缺氧，延緩胰島β細(xì)胞的凋亡。

大株紅景天生長于海拔3 000～5 400 m的雪域高原的山巖處，是無污染的天然藥物，味甘、澀，性寒，主要含有紅景天甙、紅景天任、紅景天芬、酪醇、紅景天素、多糖、黃酮類化合物、18種氨基酸，以及具有生物活性的21種微量元素、微量揮發(fā)油等化合物[11]。研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能有效提高糖尿病大鼠胰島素分泌功能，降低空腹血糖水平，增加體質(zhì)量，降低血清TC、TG、LDL-C水平，升高血清HDL-C水平，提高抗氧化酶酶系統(tǒng)（SOD、GSH-Px和CAT）活性，提示紅景天苷能夠有效降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠的血糖和血脂水平，具有抗氧化應(yīng)激能力[12];另外，紅景天苷能降低血糖、血脂及血液黏稠度，改善包括胰腺在內(nèi)的各臟器的缺血、缺氧情況，有利于胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)[12-14]。有研究證實，紅景天有很強(qiáng)的抗氧化作用，故能減輕胰島β細(xì)胞凋亡[15]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天可以使四氧嘧啶糖尿病小鼠的肝糖原和血清鈣含量明顯增加，且可以在一定程度上降低血清尿素氮水平，可能與其能促進(jìn)四氧嘧啶損傷的胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，使胰島素分泌增多有關(guān)[16]。研究表明，三價鉻可以通過增加胰島素敏感性而維持正常血糖水平[17]。據(jù)報道，對糖尿病小鼠和糖尿病患者進(jìn)行補(bǔ)鉻治療，能緩解高血糖癥狀，補(bǔ)充高鉻酵母可改善糖耐量并增加胰島素敏感性[17]。紅景天尤其是薔薇紅景天中含有大量鉻，每克紅景天中約含4.15 μg鉻，為蛋黃中鉻含量的20倍，因此紅景天能夠降血糖、改善胰島素抵抗可能與富含鉻有關(guān)[17]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，紅景天多糖能夠降低血糖可能與改善糖代謝，減輕炎癥反應(yīng)及改善胰島素抵抗有一定關(guān)系[18-19]?？傊笾昙t景天具有抗氧化應(yīng)激作用，在保護(hù)胰島β細(xì)胞的同時還可以降低血糖、血脂水平，進(jìn)一步改善血液黏稠度及各臟器缺血、缺氧情況，利于胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)。臨床中，依據(jù)患者情況可以通過補(bǔ)充三價鉻元素以增加胰島素敏感性，從多角度改善胰島β細(xì)胞功能。本研究發(fā)現(xiàn)，在胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上聯(lián)合大株紅景天注射液可以更好地促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)，并改善胰島素抵抗，與上述報道結(jié)果一致，為臨床治療初發(fā)2型糖尿病提供理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]羅翕.基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合瑞格列奈降糖短期治療對2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)的影響體會[J].糖尿病新世界，2018，21（4）：70-71.

[2]王慧卿，王桂英，尉杰忠，等.硫辛酸及胰島素強(qiáng)化治療對早發(fā)2型糖尿病胰島功能的影響[J].山西大同大學(xué)學(xué)報，2016，32（4）：51-52，78.

[3]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-15.

[4]林新海.初發(fā)2型糖尿病早期進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療的臨床效果分析[J].糖尿病新世界，2018，21（1）：69-70.

[5]王曉巍.短期胰島素泵強(qiáng)化治療初發(fā)2型糖尿病患者的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（28）：135-136.

[6]張波，安雅莉，鞏秋紅，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)2型糖尿病患者長期緩解的預(yù)測因素[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23（2）：134-138.

[7]王晶，宋民喜，王文淵，等.早期胰島素強(qiáng)化治療對初診2 型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，30（2）：46-48.

[8]唐艷閣，王敬，楊家祥.津力達(dá)顆粒對2型糖尿病胰島功能及糖脂代謝的改善作用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，8（15）：56-57.

[9]高銀虎，左軍，湯之銘.短期胰島素強(qiáng)化聯(lián)合α-硫辛酸治療對2型糖尿病血清炎癥因子及氧化應(yīng)激水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2018，11（32）：20-22.

[10] Savu O，Ionescu-Tirgoviste C，Atanasiu V，et al.Increase in total antioxidant capacity of plasma despite high levels of oxidative stress in uncomplicated type 2 diabetes mellitus[J].Journal of International Medical Research，2012，40（2）：709-716.

[11]張秀蘭.藏藥大株紅景天探析[J].北方醫(yī)藥，2013，10（11）：86.

[12]宋向軍，陳晨.紅景天苷對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影響[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（8）：933-937.

[13]張新茹，于玲，王冬雪，等.紅景天苷通過micro RNA-370改善2型糖尿病小鼠糖代謝的作用機(jī)制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，37（3）：279-284.

[14]陶闊祥.大株紅景天對老年冠心病合并2型糖尿病患者血液流變學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2015，3（18）：67-69.

[15]高小坤.紅景天8種成分體外抗氧化作用比較研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2014，29（7）：2012-2013.

[16]鞠霖杰，溫小花，舒孌.紅景天苷對胰島β細(xì)胞保護(hù)作用研究及機(jī)制探討[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32（5）：456-460.

[17]邱誼芳，李曉斌.紅景天在糖尿病及其并發(fā)癥中的作用[J].海峽藥學(xué)，2014，26（1）：113-114.

[18]候丹，許光遠(yuǎn)，張茁，等.紅景天苷改善糖尿病大鼠肝臟糖脂水平的作用機(jī)制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（21）：153-157.

[19]王彤，蘇鑫.紅景天多糖藥理作用研究進(jìn)展[J].甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，35（5）：88-91.

（收稿日期：2019-09-16） （本文編輯：李盈）