伊宸辰，沙瑞霖，陳沁穎，熊曄蓉，涂家生

(中國藥科大學藥學院，藥用輔料及仿創(chuàng)藥物研發(fā)評價中心，南京 210009)

藥用輔料是在藥品制劑成型時，以保持穩(wěn)定性、安全性或均質(zhì)性，或為適應制劑的特性以促進溶解、緩釋等目的而添加的物質(zhì)。藥用輔料是制劑的重要組成部分，其質(zhì)量和安全性直接影響制劑的有效性和安全性[1]。

聚山梨酯80(polysorbate 80)，又名吐溫80 (Tween 80)，是一種常見的藥用輔料，有乳化和增溶的作用[2]，屬多元醇型非離子表面活性劑，是聚山梨酯類中最常用的一種[3]。聚山梨酯80對電解質(zhì)有顯著的抵抗力，親水性強，廣泛應用于液體、半固體和固體制劑中，作O/W型乳化劑、增溶劑、濕潤劑、分散劑和穩(wěn)定劑[4]。聚山梨酯80是一種混合物，不同廠家的生產(chǎn)工藝不同，通過企業(yè)和文獻調(diào)研，目前了解到主要有兩種生產(chǎn)方式：(1)山梨醇及山梨醇的多種失水物(主要是一失水產(chǎn)物和二失水產(chǎn)物)與大約20 mol環(huán)氧乙烷聚合后，再與脂肪酸(主要是油酸)部分酯化的產(chǎn)物[5]；(2)山梨醇及山梨醇的多種失水物(主要是一失水產(chǎn)物和二失水產(chǎn)物)與脂肪酸(主要是油酸)部分酯化后，再與大約20 mol環(huán)氧乙烷聚合而成的產(chǎn)物。其質(zhì)量標準主要收載于《中華人民共和國藥典》(2015版)[簡稱《中國藥典》(2015版)][6]、美國藥典USP41-NF36[7]、日本藥典JP17[8]、歐洲藥典EP9.0和英國藥典BP2017中?；趪鴥?nèi)外對于藥用輔料的定義概念和認識基本一致，參考國外藥典標準及國內(nèi)外藥品生產(chǎn)企業(yè)對現(xiàn)行藥典標準的反饋意見，進一步完善《中國藥典》(2015版)中聚山梨酯80的質(zhì)量標準，并從安全性和規(guī)范性上提高聚山梨酯80的執(zhí)行標準。本課題組共收集了6個國內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)的16批聚山梨酯80樣品，并對其進行質(zhì)量研究，考察現(xiàn)行質(zhì)量標準的可行性，針對部分檢查項，如環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)含量測定項、乙二醇和二甘醇含量測定項等，提出改進方案，合理地進一步提高和完善現(xiàn)行質(zhì)量標準，為《中國藥典》(2015版)中聚山梨酯80的質(zhì)量標準的修訂提供理論參考。

1 材 料

1.1 藥品與試劑

聚山梨酯80(國內(nèi)A公司，批號：20171101、20171011、20171102；國外B公司，批號：2607TD1683、1509UD2327、0501UC1909；國內(nèi)C公司，批號：101720170801、101720170802、101720170901；國外D公司，批號：170919015580、170921015582、170418012433；國外E公司，批號：7142；國內(nèi)F公司，批號：170401、170601、170602。)，按順序編號，記為1～16號樣品；聚山梨酯80標準品(USP標準物質(zhì)，批號：R172G0)；二氧六環(huán)標準品、乙二醇標準品、二甘醇標準品(中國食品藥品檢定研究院，批號：101136-201101、101111-201603、101127-201603)；環(huán)氧乙烷標準液(北京中諾泰安科技有限公司，批號：20180416)；溴化鉀(麥克林，光譜級，批號：C10116233)；三甘醇、1,3-丁二醇、乙醛均為市售GC級，丙酮為市售色譜級，其余試劑均為市售分析純。

1.2 儀 器

Omni-A超純水系統(tǒng)(廈門銳思捷科學儀器有限公司)；BSA124S分析天平、SECURA24-1CN分析天平(德國Sartorius公司)；Nicolet iS10紅外光譜儀；Trace 1300氣相色譜儀(美國Thermo Fisher公司)；7697A氣相色譜儀(安捷倫科技有限公司)。

2 方 法

聚山梨酯80的質(zhì)量標準主要包括：性狀、溶解度、黏度、相對密度、酸堿度、脂肪及脂肪油檢查項，如羥值、碘值、皂化值、過氧化值和酸值等，鑒別項、水分、熾灼殘渣、重金屬、砷鹽、乙二醇和二甘醇、環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)、脂肪酸組成等項目。本課題組對收集到的16批樣品進行全檢，具體實驗方法參考《中國藥典》(2015版)四部聚山梨酯80項下方法。對個別需要完善的檢查項進行針對性研究。

2.1 環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)含量測定

現(xiàn)行質(zhì)量標準測定方法[6]參見《中國藥典》(2015版)四部聚山梨酯80項下環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)檢查項進行，改進后實驗方法如下。

2.1.1 溶液的制備

供試品溶液：取本品約1 g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加超純水1.0 mL，密封，搖勻，作為供試品溶液。

對照品溶液：取環(huán)氧乙烷適量，精密稱定，用超純水制成1 mL中約含0.05 mg/mL的溶液，作為環(huán)氧乙烷貯備液。精密量取環(huán)氧乙烷貯備液2 mL于50 mL量瓶中，加水稀釋至刻度。作為環(huán)氧乙烷對照品溶液。另取二氧六環(huán)適量，精密稱定，用水制成每1 mL中約含0.02 mg的溶液，作為二氧六環(huán)對照品溶液。取本品約1 g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加環(huán)氧乙烷對照品溶液與二氧六環(huán)對照品溶液各0.5 mL，密封，搖勻，作為對照品溶液。

2.1.2 色譜條件 采用Agilant色譜柱DB-1(30 m×0.32 mm，5 μm)，起始溫度為35 ℃，維持5 min，以5 ℃/min的速率升溫至180 ℃，再以30 ℃/min的速率升溫至230 ℃，維持5 min。進樣口溫度：150 ℃；檢測器溫度：250 ℃；頂空平衡溫度：70 ℃；平衡時間45 min；流速：2.5 mL/min；分流比5∶1。

2.1.3 專屬性 取空白溶劑(超純水)、環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)混合溶液、對照品溶液分別進樣分析。

2.1.4 線性關(guān)系考察 取樣品約1 g，精密稱定于20 mL頂空瓶中。分別取10.116 μg/mL環(huán)氧乙烷和532.5 μg/mL二氧六環(huán)的混合溶液適量于量瓶中，配制成下列質(zhì)量濃度標準溶液：環(huán)氧乙烷：0.339 9、0.505 8、0.809 3、1.012、1.214 μg/mL；二氧六環(huán)：5.325、17.89、26.63、42.60、53.25、63.90 μg/mL。取上述不同質(zhì)量濃度的混合溶液1 mL于相應頂空瓶中，進樣分析。

2.1.5 回收率 取樣品約1 g，精密稱定于20 mL頂空瓶中，共制9份，分成3組。取環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)貯備液適量，配制成含量限度80%、100%、120% 3種濃度的環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)混合溶液，分別取上述混合溶液1 mL于相應頂空瓶中，進樣分析。

2.1.6 精密度 取樣品約1 g，精密稱定于20 mL頂空瓶中，共制9份，分成3組。取環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)貯備液適量，配制成含量限度80%、100%、120% 3種濃度的環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)混合溶液，分別取上述混合溶液1 mL于相應頂空瓶中，進樣分析。

2.1.7 檢測限和定量限 取樣品約1 g，精密稱定于20 mL頂空瓶中，分別加入稀釋成不同濃度的環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)混合溶液1 mL，進樣分析。當信噪比為3和10時，分別為儀器的檢測限和定量限。

2.1.8 耐用性 分別使用Thermo公司Trace 1300氣相色譜儀和安捷倫公司7697A氣相色譜儀進行系統(tǒng)適用性實驗，并使用不同批號色譜柱DB-1(30 m×0.32 mm，5 μm)進行系統(tǒng)適用性實驗。

2.1.9 樣品含量測定 取16個廠家的樣品按照“2.1.1”項下方法配制供試品溶液及對照品溶液，并按照“2.1.2”項下方法進樣分析，記錄色譜圖，按標準加入法計算，含環(huán)氧乙烷不得過0.000 1%，含二氧六環(huán)不得過0.001%。

2.2 乙二醇和二甘醇含量測定

現(xiàn)行質(zhì)量標準測定方法[6]參見《中國藥典》(2015版)四部聚山梨酯80項下乙二醇和二甘醇檢查項進行，改進后的實驗方法(乙二醇、二甘醇和三甘醇)如下。

2.2.1 溶液的制備

供試品溶液：取本品約4 g，精密稱定，置100 mL量瓶中，精密加入內(nèi)標溶液(取1,3-丁二醇適量，用丙酮制成每1毫升中約含0.4 mg的溶液)1 mL，加丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

對照品溶液：另取乙二醇和二甘醇各約 40 mg，三甘醇約200 mg，精密稱定，置同一100 mL量瓶中，加丙酮稀釋至刻度，搖勻，精密量取1 mL置另一100 mL量瓶中，精密加入內(nèi)標溶液1 mL，加丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

2.2.2 色譜條件 采用安捷倫色譜柱VF-17ms(30 m×0.53 mm，1 μm)，起始溫度40 ℃，以10 ℃/min的速率升溫至60 ℃，維持5 min后，以2 ℃/min的速率升溫至170 ℃，再以30 ℃/min的速率升溫至290 ℃，維持60 min；進樣口溫度：270 ℃；檢測器溫度：290 ℃；流速：4 mL/min。

2.2.3 專屬性 取空白溶劑(丙酮)、供試品溶液、對照品溶液和加樣對照品溶液分別進樣分析。

2.2.4 線性關(guān)系 混合對照溶液的配制：精密移取695.0 μg/mL乙二醇貯備液0.58 mL、842.2 μg/mL二甘醇貯備液0.48 mL和506.0 μg/mL三甘醇貯備液1.58 mL于10 mL量瓶中，加丙酮至刻度，搖勻，即得。其中乙二醇質(zhì)量濃度為40.31 μg/mL、二甘醇質(zhì)量濃度為40.425 6 μg/mL、三甘醇質(zhì)量濃度為79.948 μg/mL。

精密移取混合對照溶液適量于10 mL量瓶中，并分別精密加入407.6 μg/mL的1,3-丁二醇溶液0.1 mL，用丙酮定容至刻度，配制成下列質(zhì)量濃度標準溶液：乙二醇，1.008、2.016、3.225、4.031、4.837、6.047 μg/mL；二甘醇，1.011、2.021、3.234、4.043、4.851、6.064 μg/mL；三甘醇，1.999、3.997、6.396、7.995、9.594、11.992 μg/mL。

2.2.5 回收率 取樣品約0.4 g，精密稱定于10 mL量瓶中，分成3組。精密移取混合對照液0.8、1.0和1.2 mL于相應量瓶中，并分別精密加入407.6 μg/mL的1,3-丁二醇溶液0.1 mL，配制成80%、100%、120% 3種濃度的回收率溶液，進樣分析。

2.2.6 精密度 取混合對照溶液1 mL于10 mL量瓶，丙酮定容至刻度，平行制備6份，進樣分析。

2.2.7 檢測限和定量限 精密移取混合對照溶液適量于量瓶中，用丙酮稀釋至不同濃度，分別進樣分析。

2.2.8 耐用性 分別使用不同批號VF-17ms色譜柱(30 m×0.53 mm，1 μm)進行系統(tǒng)適用性實驗。

2.2.9 樣品含量測定 取16個廠家的樣品按照“2.2.1”項下方法配制供試品溶液及對照品溶液，并按照“2.2.2”項下色譜條件進樣分析，記錄色譜圖，按內(nèi)標法以峰面積計算，乙二醇、二甘醇均不得過0.01%，三甘醇不得過0.05%。

2.3 紅外光譜測定

取樣品適量，用紅外光譜儀掃描樣品在4 000～400 cm-1的紅外光譜圖。

3 結(jié) 果

3.1 環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)含量測定

3.1.1 系統(tǒng)適用性和專屬性 取空白溶劑(超純水)、環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)混合溶液、對照品溶液分別進樣分析。結(jié)果表明，該方法專屬性良好，空白溶劑和樣品在目標峰出峰位置無干擾，環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)色譜峰理論塔板數(shù)均大于5 000，各相鄰峰的分離度均大于1.5，色譜圖見圖1。

Figure1 Chromatograms of blank solution(A)，mixed of standard solution(B)and reference solution(C)

1：Ethylene oxide；2：Dioxane

3.1.2 線性關(guān)系考察 環(huán)氧乙烷在0.339 9～1.214 μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性方程為y=0.058 5x+0.005 2，r=0.999 2；二氧六環(huán)在5.325～63.90 μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性方程為y=0.014 8x+0.015 6，r=0.999 8。

3.1.3 回收率試驗 結(jié)果顯示各濃度環(huán)氧乙烷的回收率在102.7%～107.2%，二氧六環(huán)的回收率在95.0%～102.3%，環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的平均回收率分別為104.9%和99.1%，RSD分別為2.2%和3.8%(n=9)，符合《中國藥典》要求。

3.1.4 精密度試驗 結(jié)果顯示，各濃度環(huán)氧乙烷RSD均小于8%，二氧六環(huán)RSD均小于6%，表明色譜系統(tǒng)精密度良好，結(jié)果見表1。

Table1 Precision test for ethylene oxide and dioxane (n=3)

ComponentConcentration/%RSD/%Ethylene oxide803.51003.41201.2Dioxane804.11001.61203.6

3.1.5 檢測限和定量限 以信噪比S/N=10為定量限，環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的定量限分別為0.339 9和0.745 5 μg/mL。以信噪比S/N=3為檢測限，環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的檢測限分別為0.101 2和0.063 9 μg/mL。

3.1.6 耐用性 分別使用Thermo公司Trace 1300氣相色譜儀、安捷倫公司7697A氣相色譜儀和不同批號的DB-1色譜柱進行試驗，系統(tǒng)適用性均符合要求。

3.1.7 樣品檢測結(jié)果 16批樣品均未檢出環(huán)氧乙烷，1～12號樣品未檢出二氧六環(huán)，13、14、15和16號樣品檢測出二氧六環(huán)，但其二氧六環(huán)含量均小于0.001%，檢測結(jié)果見表2。

Table2 Concentration of ethylene oxide and dioxane in several samples (n=3)

Sample No.Ethylene oxide (×10-4%)Dioxane (×10-4%)13n.a.0.97±0.0814n.a.3.51±0.2115n.a.2.75±0.0816n.a.3.33±0.05

Note:“n.a.” means that the detection limit has not been reached

3.2 乙二醇、二甘醇和三甘醇含量測定

3.2.1 系統(tǒng)適用性試驗和專屬性 取空白溶劑(丙酮)、供試品溶液和對照品溶液分別進樣分析，結(jié)果表明該方法專屬性良好，空白溶劑和樣品在目標峰出峰位置無干擾，乙二醇、二甘醇和三甘醇色譜峰理論塔板數(shù)均大于5 000，各相鄰峰的分離度均大于1.5，色譜圖見圖2。

Figure2 Chromatograms of blank solution (A)，reference solution (B)and sample test solution (C)

1：Ethylene glycol;2：1,3-Butanediol;3：Diethylene glycol;4：Triethylene glycol

3.2.2 線性關(guān)系考察 乙二醇在1.008～6.047 μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性方程為y=0.181 1x-0.018 9，r=0.999 2；二甘醇在1.011～6.064 μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性方程為y=0.157 1x-0.066 3，r=0.999 1；三甘醇在1.999～11.99 2 μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性方程為y=0.16x-0.164 7，r=0.999 1。

3.2.3 回收率試驗 結(jié)果顯示各濃度乙二醇的回收率在102.4%～103.3%，二甘醇的回收率在94.1%～100.5%，三甘醇的回收率在93.9%～98.0%，乙二醇、二甘醇和三甘醇的平均回收率分別為102.8%、97.6%和96.4%，RSD分別為0.4%、3.2%和2.3%(n=9)，均符合《中國藥典》要求。

3.2.4 精密度試驗 計算結(jié)果顯示，乙二醇、二甘醇和三甘醇峰面積的平均RSD分別為1.7%、2.4%和1.4%(n=6)，表明色譜系統(tǒng)精密度良好。

3.2.5 檢測限和定量限 以信噪比S/N=10為定量限，乙二醇、二甘醇和三甘醇的定量限分別為0.403 1、1.010 6和1.599 0 μg/mL。以信噪比S/N=3為檢測限，乙二醇、二甘醇和三甘醇的檢測限分別0.201 6、0.404 3和0.607 6 μg/mL。

3.2.6 耐用性 分別使用不同批號VF-17ms色譜柱進行試驗，系統(tǒng)適用性均符合要求。

3.2.7 樣品檢測結(jié)果 16批樣品乙二醇和二甘醇含量均小于0.01%，三甘醇含量均小于0.05%。各樣品檢測結(jié)果見表3。

Table 3Concentration of ethylene glycol，diethylene glycol and triethylene glycol in 16 batches samples (n=3)

Sample No.Ethylene glycol/%Diethylene glycol/%Triethylene glycol/%10.005±0.0010.003±0.0000.011±0.00120.004±0.0000.004±0.0010.023±0.00130.009±0.0010.007±0.0010.022±0.00040.005±0.0000.005±0.0000.011±0.00050.004±0.0000.004±0.0000.010±0.00060.006±0.0000.004±0.0000.017±0.00170.004±0.0010.003±0.0010.012±0.00080.003±0.0000.004±0.0000.010±0.00190.004±0.0000.004±0.0000.017±0.000100.002±0.0010.004±0.0000.011±0.001

(Contiuned)

3.3 紅外光譜測定

16批樣品的紅外圖譜均與美國藥典標準品圖譜一致，美國藥典聚山梨酯80標準品及每廠家各一批樣品紅外圖譜見圖3。如圖所示，聚山梨酯80樣品中3 385 cm-1處的峰為羥基的伸縮振動峰，2 923 cm-1和2 863 cm-1處為甲基、亞甲基的伸縮振動峰，1 456 cm-1和1 350 cm-1處為甲基、亞甲基的彎曲振動峰，1 736 cm-1處為酯鍵的伸縮振動峰，1 296、1 249、 1107 cm-1處為酯鍵和醚鍵的伸縮振動峰，950 cm-1處為烯烴的彎曲振動峰。

Figure3 FTIR spectra of Sample1(A),Sample4(B),Sample7(C),Sample10(D),Sample13(E),Sample14(F) and USP reference standard sample (G)

4 討 論

4.1 環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的含量測定

環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)均為致癌性物質(zhì)，其中環(huán)氧乙烷被世界衛(wèi)生組織列為一類致癌物質(zhì)，

二氧六環(huán)在《中國藥典》(2015版)中被列為限制使用的二類溶劑[6]。聚山梨酯80中的環(huán)氧乙烷主要是生產(chǎn)過程中的殘留原料，二氧六環(huán)主要由環(huán)氧乙烷自身聚合而成。

現(xiàn)行《中國藥典》標準中使用聚乙二醇400配制環(huán)氧乙烷儲備液，實際檢測過程中發(fā)現(xiàn)聚乙二醇400里存在殘留雜質(zhì)對環(huán)氧乙烷的檢測有干擾，即使旋蒸6 h也無法除盡。目前已有市售的以水為溶劑的環(huán)氧乙烷標準溶液，且美國藥典中也用超純水作為溶劑，故實驗過程中選用市售環(huán)氧乙烷標準溶液作為儲備液，用水稀釋后作為環(huán)氧乙烷對照品溶液。同時在現(xiàn)行標準中對照品溶液濃度下的環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)峰面積均較小，重復性差，難以達到儀器的定量限，且環(huán)氧乙烷濃度和二氧六環(huán)濃度均與雜質(zhì)限度(0.000 1%和0.001%)不一致，當采用限度法計算雜質(zhì)含量時，對照品溶液濃度如果和判定標準濃度不一致，不能保證不同濃度對照品呈線性關(guān)系，本研究中使用的方法通過調(diào)整對照品溶液的配制過程，適當提高對照品溶液濃度，降低分流比，使目標峰均可穩(wěn)定達到儀器定量限，且對照品濃度與雜質(zhì)限度一致，以確保含量測定的準確性。

4.2 乙二醇、二甘醇和三甘醇含量測定

乙二醇、二甘醇和三甘醇均為環(huán)氧乙烷水化產(chǎn)物[9]，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，能夠引起腎臟病理改變及尿路結(jié)石[10]?！吨袊幍洹?2015版)聚山梨酯80品種項下僅規(guī)定了乙二醇和二甘醇的檢測方法和限度，未檢查三甘醇。而聚山梨酯80(供注射用)、聚乙二醇系列品種及USP41-NF36通則<469>中均同時檢查了乙二醇、二甘醇和三甘醇。

由于非注射用聚山梨酯80純度不及注射用聚山梨酯80等原因，研究過程中采用聚山梨酯80(供注射用)品種項下乙二醇、二甘醇和三甘醇色譜條件檢測樣品時，三甘醇與雜質(zhì)不能分離。調(diào)整升溫程序，減慢升溫速率，提高三甘醇色譜峰與雜質(zhì)色譜峰分離度，以滿足系統(tǒng)適用性要求。且現(xiàn)行質(zhì)量標準中乙二醇和二甘醇對照品溶液濃度與雜質(zhì)限度(0.01%)均不符，改變對照液配制濃度，并相應調(diào)整內(nèi)標溶液濃度，使對照品溶液濃度與雜質(zhì)限度保持一致。檢測結(jié)果顯示，各樣品中三甘醇含量明顯高于乙二醇和二甘醇，可能原因是《中國藥典》(2015版)中沒有規(guī)定三甘醇限度，廠家在生產(chǎn)過程中并未控制三甘醇含量，故在質(zhì)量標準中增加三甘醇檢查是有實際意義的。由于美國藥典和普通級聚山梨酯系列輔料中均未規(guī)定三甘醇限度，聚山梨酯80(供注射用)中規(guī)定三甘醇限度為0.01%，結(jié)合樣品檢測結(jié)果來看，國內(nèi)外廠家生產(chǎn)的16批聚山梨酯80樣品中，共有13批樣品的三甘醇含量超過了0.01%，且另外3批含量也均在0.01%附近，綜合考慮，將三甘醇的含量限度擬定為0.05%。

4.3 紅外光譜測定

聚山梨酯80中含有甲基、亞甲基、酯鍵、醚鍵、羥基等特征官能團，在4 000～1 300 cm-1特征區(qū)內(nèi)均有明顯的吸收峰，可用于定性分析。除《中國藥典》(2015版)外，現(xiàn)行的國外主流藥典標準中均已經(jīng)采用紅外分光光度法鑒別聚山梨酯80?！吨袊幍洹?2015版)聚山梨酯 80鑒別項下反應分別為脂肪酸皂化反應、溴與雙鍵加成反應、凝膠反應以及聚乙氧基和硫氰酸鈷銨的反應，以上反應的特征性均不強，故增加特征性相對較強的紅外鑒別更具有鑒別意義。但目前國內(nèi)并沒有市售的聚山梨酯80標準品，故實驗中選用了美國藥典標準品作為對照。建議今后應制備符合國內(nèi)標準的聚山梨酯80標準品，或在藥品紅外光譜集中收載聚山梨酯80的紅外圖譜。

4.4 總 結(jié)

本文對16批聚山梨酯80樣品進行質(zhì)量研究，考察了《中國藥典》(2015版)四部聚山梨酯80質(zhì)量標準的合理性和可行性，對進一步提高聚山梨酯80質(zhì)量標準進行了研究。優(yōu)化了環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的對照品溶液配制過程并調(diào)整了分流比；降低了乙二醇、二甘醇檢查項的對照品溶液濃度以符合限度，并增加了三甘醇檢查項；利用紅外分光光度法采用溴化鉀壓片的方法測定聚山梨酯80的紅外圖譜。優(yōu)化后的質(zhì)量標準專屬性更強，更具有安全性和規(guī)范性，為提高聚山梨酯80的質(zhì)量標準提供了重要理論依據(jù)。