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血清Ⅲ型前膠原氨基端肽及半乳糖凝集素3水平與老年頑固性心力衰竭患者心功能的相關(guān)性

2020-05-11 04:44莊曉華闞麗虹蔡振榮朱中生
實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志 2020年5期
關(guān)鍵詞:頑固性膠原心功能

凌 佳, 莊曉華, 闞麗虹, 蔡振榮, 朱中生

(復(fù)旦大學(xué)附屬上海市浦東醫(yī)院 心內(nèi)科, 上海, 201399)

心力衰竭是臨床常見(jiàn)的一種心血管疾病,主要因多種原因?qū)е麓笮呐K功能結(jié)構(gòu)及功能出現(xiàn)異常,誘發(fā)心室出現(xiàn)射血及充盈能力障礙,繼而無(wú)法滿足心肌供氧及正常組織代謝,導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸、呼吸困難、心絞痛等不適癥狀。頑固性心力衰竭又稱“難治性心力衰竭”,主要指患者在確診心力衰竭后,積極進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療后仍無(wú)效,需住院治療[1-2]。頑固性心力衰竭是各種疾病誘發(fā)心力衰竭發(fā)展的終末階段,屬于一種較為復(fù)雜的臨床綜合征,而老年患者常合并高血壓、冠心病、糖尿病等疾病,身體狀況較差,若未能及時(shí)進(jìn)行有效治療,將危及生命安全[3-4]。因此,臨床及時(shí)有效地評(píng)估老年頑固性心衰患者的病情嚴(yán)重程度,制定針對(duì)性的治療方案,對(duì)及時(shí)控制病情以及改善患者預(yù)后意義重大。相關(guān)研究[5-6]證實(shí),心力衰竭患者血清Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)及半乳糖凝集素3(Gal-3)水平顯著高于健康人群,且與患者預(yù)后具有一定相關(guān)性。本研究回顧性分析95例頑固性心力衰竭老年患者的臨床資料,探討血清PⅢNP及Gal-3水平與老年頑固性心力衰竭患者心功能的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年3月—2019年7月收治的95例老年頑固性心力衰竭患者的臨床資料,其中男51例,女44例; 年齡60~89歲,平均(68.34±6.62)歲; 其中冠心病54例,擴(kuò)張型心肌病12例,高血壓性心臟病18例,擴(kuò)張型心肌病11例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),并且經(jīng)β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制劑、利尿劑及征象肌力藥等綜合對(duì)癥治療后,效果不甚理想,仍需住院治療的頑固性心力衰竭治療者; ② 美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅲ~Ⅳ級(jí); ③ 左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%; ④ 休息或輕微活動(dòng)期間出現(xiàn)呼吸困難癥狀者; ⑤ 心力衰竭發(fā)生時(shí)間大于6個(gè)月; ⑥臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并心源性休克者; ② 伴有嚴(yán)重瓣膜狹窄、狹窄性心包炎、肥厚型心肌病及限制性心肌病者; ③ 伴有3個(gè)月以內(nèi)急性創(chuàng)傷者; ④ 合并急性心肌梗死、腦卒中、肺栓塞及自身免疫性疾病者; ⑤ 合并肝、腎、肺及骨代謝疾病及結(jié)締組織者。

1.2 分組方法

NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn): 心臟病史,活動(dòng)不受限,正常活動(dòng)未出現(xiàn)心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀,為Ⅰ級(jí); 心臟病史,活動(dòng)受限,休息時(shí)無(wú)癥狀,活動(dòng)后出現(xiàn)心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀,為Ⅱ級(jí); 心臟病患者活動(dòng)活動(dòng)明顯受限,休息時(shí)未出現(xiàn)不適,稍作活動(dòng)即會(huì)出現(xiàn)心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀,為Ⅲ級(jí); 活動(dòng)嚴(yán)重受限,休息時(shí)仍出現(xiàn)心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀,且活動(dòng)后癥狀加重,為Ⅳ級(jí)。根據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將95例患者分為2組,其中心功能為Ⅲ級(jí)的59例患者納入A組,心功能為Ⅳ級(jí)的36例患者納入B組。

1.3 研究方法

設(shè)計(jì)一般情況調(diào)查量表,仔細(xì)查閱患者的病歷資料,詳細(xì)記錄2組患者的一般資料(性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、冠心病、高血壓、吸煙史等)及血清PⅢNP、Gal-3水平。血清檢查: 入院次日清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL, 將血液樣本置于EDTA-2K抗凝管中,搖勻待血液凝固后, 10 min后, 3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min, 取上清液放于離心管中,放置于-80 ℃冰箱中保存,集中后進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè),選用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國(guó)拜耳公司,型號(hào)ACS180), 采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)PⅢNP水平; 選用酶標(biāo)儀(深圳市匯松科技發(fā)展有限公司,型號(hào)MB-530), 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Gal-3水平,其中酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)下檢測(cè)吸光度,并通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算Gal-3, 檢測(cè)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

2組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、合并癥及吸煙史等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表1。

2.2 血清指標(biāo)比較

A組患者血清PⅢNP、Gal-3均低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者一般資料對(duì)比

表2 2組患者血清PⅢNP、Gal-3水平對(duì)比 ng/mL

PⅢNP: Ⅲ型前膠原氨基端肽; Gal-3: 半乳糖凝集素3。

與A組比較, *P<0.05。

2.3 血清PⅢNP、Gal-3與老年頑固性心衰患者心功能的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示,血清PⅢNP、Gal-3與老年頑固性心力衰竭患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.429、0.424,P<0.05)。

3 討 論

目前,心力衰竭發(fā)生的具體機(jī)制尚不明確,但臨床普遍認(rèn)為心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展與心室重構(gòu)存在一定聯(lián)系。當(dāng)心肌出現(xiàn)損傷或負(fù)荷量增大時(shí),會(huì)促使心肌發(fā)生代償作用,以保證心肌正常血流灌注,而心肌代償?shù)拈L(zhǎng)期持續(xù)發(fā)生,會(huì)導(dǎo)致心室壁增厚、左心室重塑和擴(kuò)張、心肌細(xì)胞肥厚等一系列病理過(guò)程,最終導(dǎo)致心室重塑,出現(xiàn)心肌功能不全,進(jìn)而誘發(fā)心力衰竭[8-10]。頑固性心力衰竭是指心力衰竭患者在限制水鈉攝入及常規(guī)休息的前提下,經(jīng)過(guò)強(qiáng)心劑、利尿劑等藥物治療后,心力衰竭癥狀仍未得到有效控制,該疾病預(yù)后較差,患者5年內(nèi)病死率高達(dá)40%。老年頑固性心力衰竭患者因年齡較大,常合并多種疾病,肺功能下降,導(dǎo)致發(fā)病后病情更加嚴(yán)重,危及生命安全,故及時(shí)有效診斷心力衰竭病情及心功能損傷程度,并制定針對(duì)性治療方案,對(duì)于延緩患者病情發(fā)展尤為關(guān)鍵[11-12]。

目前,臨床主要依據(jù)心力衰竭患者的臨床征象、超聲影像、血清學(xué)指標(biāo)等進(jìn)行早期診斷。常用的血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)為B型利鈉肽及N端B型利鈉肽前體,在心力衰竭的病情診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值,并已被廣泛應(yīng)用于臨床。心臟超聲影像學(xué)診斷主要以左心室射血分?jǐn)?shù)、心室壁厚度及左心室末期內(nèi)徑等相關(guān)參數(shù)對(duì)心力衰竭病情嚴(yán)重程度及心衰分型進(jìn)行鑒定,有較高的應(yīng)用價(jià)值,但在心力衰竭心功能損傷程度的評(píng)價(jià)中仍有一定局限性[13-14]。近年來(lái),新型血清標(biāo)志物PⅢNP、Gal-3在心力衰竭患者心功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果顯示,血清PⅢNP、Gal-3與老年頑固性心衰患者心功能分級(jí)呈正相關(guān),表明老年頑固性心力衰竭患者血清PⅢNP、Gal-3水平越高,心功能損傷越嚴(yán)重,可為臨床早期判定患者病情提供有效幫助。

心肌纖維化是心室重塑的主要表現(xiàn),主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞外基質(zhì)量增加和沉積,而細(xì)胞外基質(zhì)是一種大分子結(jié)構(gòu),主要由糖、蛋白聚糖及蛋白構(gòu)成,其有效保證了心肌結(jié)構(gòu)的完整性。心肌膠原是心肌細(xì)胞外基質(zhì)主要組成部分,可有效維持心肌三維空間結(jié)構(gòu),具有支持心臟結(jié)構(gòu)、增加膠原濃度的作用,因此心肌細(xì)胞外基質(zhì)的成分及含量可有效評(píng)價(jià)心力衰竭患者心功能損傷程度[15-18]。心肌膠原是由Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 5型組成,而PⅢNP是其中Ⅲ型前膠原代謝過(guò)程中經(jīng)過(guò)一系列修飾及蛋白酶剪切后形成,并釋放至血液中,因此血清中PⅢNP水平可反映心肌膠原含量,水平越高則表明心肌膠原合成量增加,心臟纖維化程度越嚴(yán)重,則心功能損傷越嚴(yán)重[19-22]。此外,在心力衰竭發(fā)生過(guò)程中,除了心肌代償性心肌肥大外,炎癥反應(yīng)也在一定程度上參與了疾病的發(fā)生與發(fā)展,而Gal-3是由巨噬細(xì)胞分泌而來(lái),且是半乳糖聚集家族中唯一具有嵌合體結(jié)構(gòu)的物質(zhì),具有細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外功能,其在線粒體及胞漿中,可與抗凋亡信號(hào)分子相互作用,而在細(xì)胞外,能夠以獨(dú)特方式調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附。Gal-3主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞表面,參與了細(xì)胞活化、增殖、凋亡等過(guò)程,因此Gal-3水平增加激活細(xì)胞周期蛋白,并與細(xì)胞周期蛋白結(jié)合形成復(fù)合物,繼而誘導(dǎo)心肌纖維細(xì)胞增殖,誘發(fā)心力衰竭,且Gal-3表達(dá)促進(jìn)促炎因子的分泌及釋放,繼而介導(dǎo)心肌炎癥反應(yīng),加重心肌損傷程度,因此血清PⅢNP及Gal-3在評(píng)價(jià)老年頑固性心力衰竭疾病中具有一定應(yīng)用價(jià)值[23-27]。但本研究仍存在一定局限性,如樣本量較少,研究結(jié)果可能存在一定偏差,且本研究血液標(biāo)本均在患者入院次日采集,未在治療后進(jìn)行血液標(biāo)本采集,關(guān)于血清PⅢNP及Gal-3水平是否會(huì)隨著老年頑固性心力衰竭患者病情控制或好轉(zhuǎn)而發(fā)生變化,后期仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述,血清PⅢNP及Gal-3水平與老年頑固性心力衰竭患者心功能嚴(yán)重程度呈正相關(guān),其水平越高,則心功能損傷越嚴(yán)重,提示血清PⅢNP及Gal-3水可作為評(píng)價(jià)老年頑固性心衰患者心功能損傷程度的指標(biāo),為臨床早期診療提供客觀參考依據(jù)。

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