董穎　靳卓　王博

【摘要】 目的：探討卡泊三醇聯(lián)合沙丁胺醇對銀屑病患者血清Th1/Th2型細胞因子水平的影響。方法：選取2017年4月-2019年3月本院收治的銀屑病患者100例，依據(jù)治療方案的不同將其分為對照組與研究組，每組50例。對照組患者應用沙丁胺醇進行治療，研究組使用卡泊三醇聯(lián)合沙丁胺醇進行治療。比較兩組患者血清中Th1、Th2細胞因子水平、臨床治療效果以及皮膚屏障功能。結果：治療前，兩組的TNF-α、IFN-γ、IL-10及IL-4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組的TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，IL-10、IL-4水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療總有效率為92.0%，顯著高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組皮膚屏障功能各指標水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：在銀屑病患者的臨床治療中，應用卡泊三醇聯(lián)合沙丁胺醇聯(lián)合方案進行治療，可以有效調節(jié)血清中Th1/Th2型細胞因子偏移現(xiàn)象，同時能改善患者皮膚屏障功能各指標水平，臨床治療效果理想，可考慮普及。

【關鍵詞】 卡泊三醇 沙丁胺醇 銀屑病 血清Th1/Th2型細胞因子 皮膚屏障功能

Effect of Calcipotriol Combined with Salbutamol on Serum Th1/Th2 Cytokine Levels in Patients with Psoriasis/DONG Ying， JIN Zhuo， WANG Bo. //Medical Innovation of China， 2020， 17（10）： -104

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Calcipotriol combined with Salbutamol on serum Th1/Th2 cytokines in patients with psoriasis. Method： A total of 100 patients with psoriasis admitted to our hospital from April 2017 to March 2019 were selected， they were divided into control group and study group depending on the treatment regimen， 50 cases in each group. The control group was treated with Salbutamol， the control group was given Calcipotriol combined with Salbutamol. The serum levels of Th1 and Th2 cytokines， clinical treatment effect and skin barrier function in the two groups were compared. Result： Before the treatment， the levels of TNF-α， IFN-γ， IL-10 and IL-4 in the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and IFN-γ in the study group were lower than those in the control group， the levels of IL-10 and IL-4 were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total response rate in the study group was 92.0%， significantly higher than 80.0% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， each index level of skin barrier function in the study group was better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of patients with psoriasis， the application of Calcipotriol combined with Salbutamol combined regimen can effectively regulate the migration of Th1/Th2 cytokines in the serum， and improve the levels of various indicators of skin barrier function of patients. The clinical treatment effect is ideal， which can be considered for popularization.

[Key words] Calcipotriol Salbutamol Psoriasis Serum Th1/Th2 cytokines Skin barrier function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.10.025

銀屑病俗稱“牛皮癬”，為常見的慢性皮膚病，具有較強的復發(fā)性，當前醫(yī)療階段尚不能完全明確其發(fā)病機制。銀屑病在世界內的患病人數(shù)約占世界總人口數(shù)的2%，且銀屑病在我國的發(fā)病率已達到8%左右[1]。銀屑病會致使皮膚出現(xiàn)皮損現(xiàn)象，且反復發(fā)作，之后逐漸形成肥厚性的斑塊，致使治療難度不斷加大。該病的表現(xiàn)特征為會有多層銀白色干燥鱗屑反復出在斑丘疹、斑塊之上，具有清晰的邊界，存在薄膜現(xiàn)象以及點狀出血現(xiàn)象，且皮損程度表現(xiàn)為冬重夏輕。銀屑病的好發(fā)部位為頭皮、腰背及四肢[2]。由于銀屑病屬于頑固性皮膚病，不容易根治，具有較強的復發(fā)性。已成為當今世界皮膚科領域的研究重點[3]。臨床針對銀屑病的治療主要有內服、外治等方法，外搽法最為直接有效且簡便[4]，而西醫(yī)多對患者應用糖皮質激素、維A酸類等治療，本研究對銀屑病患者應用卡泊三醇聯(lián)合沙丁胺醇治療，同時探討該治療方案對病患者血清Th1/Th2型細胞因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月-2019年3月本院收治的銀屑病患者100例。納入標準：（1）完善相關檢查，結合臨床表現(xiàn)，確診為銀屑病，患者年齡均超過20歲;（2）近一個月內未進行過糖皮質激素類藥物治療;（3）皮損面積不超過皮膚面積的10%;（4）未合并其他皮膚疾病;（5）無皮膚傷口，不存在病原體感染。排除標準：（1）伴有惡性腫瘤;（2）對本研究所涉治療藥物存在禁忌者;（3）免疫功能障礙及皮膚功能性障礙者;（4）嚴重心肝腎等功能異常;（5）精神疾病或認知障礙者，治療依從性差者。依據(jù)治療方案的不同將其分為對照組與研究組，每組50例。本研究內容患者及其家屬均悉知，表示自愿同意參與，并在知情同意書上簽字，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組患者應用沙丁胺醇，硫酸沙丁胺醇片[生產廠家：海南日中天制藥有限公司，批準文號：國藥準字H46020173，規(guī)格：2.4 mg（相當于沙丁胺醇2.0 mg）]口服給藥，2.4 mg/次，3次/d，持續(xù)治療2個月[5]。（2）研究組使用卡泊三醇聯(lián)合沙丁胺醇進行治療，方法：沙丁胺醇用藥方法及劑量同對照組。賽美爾 卡泊三醇倍他米松凝膠[生產廠家：LEO laboratories Ltd，批準文號：注冊證號H20150372，規(guī)格：（50 μg︰0.5 mg）×15 g]，用法用量：每天涂抹于受累皮損除，每日用量1～4 g，每日最大劑量不可超過15 g，治療面積不應超過體面積的30%。用后立即洗手，為確保治療效果，用藥后不要立即清洗，確保藥物在皮膚上保留1夜或1日。每周用量不可超過100 g，推薦4周為一個療程，治療2個療程[6]。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較治療前后兩組血清Th1、Th2細胞因子水平，指標包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-10（IL-10）及白細胞介素-4（IL-4）。于治療前、后抽取患者外周靜脈血 4 mL，室溫放置2 h后進行高速離心分離20 min，提取血清。上述指標均水平應用ELISA法檢測，用晶美生物工程有限公司提供的試劑盒進行檢測。操作步驟及注意事項均嚴格參照說明書。（2）比較兩組的臨床療效，顯效：皮損恢復至正常肌膚狀態(tài)，或皮損面積及嚴重程度（PASI）評分下降超過90%;好轉：皮損改善明顯，或PASI評分減少范圍為60%～89%;無效：皮損未見明顯改善，甚至出現(xiàn)皮損加重。總有效=顯效+有效。皮損嚴重程度主要通過鱗屑、紅斑、硬結三項臨床表現(xiàn)進行評分，評分采用0～4分制。0分：無皮損傷;1分：輕度皮損;2分：中度皮損;3分：重度皮損;4分：皮損極其嚴重。皮損嚴重度分值可依據(jù)評分標準算出。PASI為各部位皮膚面積評分與鱗屑、紅斑、浸潤評分和的乘積再乘以每部位相對系數(shù)之和。（3）比較兩組皮膚屏障功能指標水平，于患者治療前及治療2個月后進行皮膚屏障功能測定，讓患者在20～25 ℃環(huán)境中靜坐、同時確保環(huán)境的相對濕度范圍為45%～65%，靜坐時間為0.5 h。評價指標為角質層水含量、皮脂含量、經表皮水分丟失，每項指標測定3次，取平均值。皮脂含量測定用Submeter儀測定（購自德國CouregaKhazaka公司），表皮經皮水分丟失量用德國CK公司的TewameterTM儀測定，表皮含水量用水分筆測量（購自日本Sclar公司）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組50例，男29例，女21例，年齡22～63歲，平均（42.3±1.4）歲;病程2～16年，平均（9.2±1.5）年;病情分期：

26例靜止期，24例進行期。研究組50例，男28例，女22例，年齡22～64歲，平均（42.5±1.3）歲;病程2～15年，平均（9.1±1.3）年;病情分期：28例靜止期，22例進行期。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清Th1、Th2細胞因子水平比較 治療前，兩組的TNF-α、IFN-γ、IL-10及IL-4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組的TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，IL-10、IL-4水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組的臨床療效比較 研究組治療總有效率為88.0%，顯著高于對照組的70.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后皮膚屏障功能指標水平比較 治療前，兩組皮膚屏障功能各指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組皮膚屏障功能各指標水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

銀屑病的主要病理特征為表皮過度角化、炎癥浸潤、真皮血管新生、角化不全作為其主要病理變化[7]。由于該病的病理機制還不能完全明確，當前階段主要針對發(fā)病機制的不同環(huán)節(jié)來治療，臨床仍選擇糖皮質激素進行治療[8]?？ú慈紝儆诰S生素D3代謝產物，能抑制角質細胞的過度增生，且能誘導角質細胞進行正常分化，與銀屑病的病理改變進行對抗，使患者淋巴細胞增殖的加強效應進行抑制，沙丁胺醇若長期持續(xù)性用藥，會使機體產生耐藥性，從而使療效降低，所以卡泊三醇與沙丁胺醇聯(lián)用可有效提升患者臨床療效[9]。本研究中，研究組治療總有效率為92.0%，顯著高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？ú慈级嘤糜诎邏K狀銀屑病的治療，療效類似于強效糖皮質激素，但單獨用藥起效較慢，或引發(fā)皮膚局部刺激，使皮膚出現(xiàn)瘙癢、紅斑、脫屑等表現(xiàn)，導致用藥物依從性下降[10]?？ú慈寂c沙丁胺醇聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，促進藥效提升，且能降低藥物不良反應[11]。

當前階段銀屑病的發(fā)病不能被明確，分析可能與Th細胞免疫存在相關性。Th細胞分化為兩個亞群Th1和Th2[12]。Th1細胞主要分泌IFN-γ、TNF-α等因子，對機體細胞免疫與炎癥反應產生介導作用。TNF-α因子可以對細胞間黏附分子1（ICAM-1）產生誘導，誘導其為角質細胞、血管內皮細胞的表達提供黏附位點，與銀屑病的嚴重程度存在正相關聯(lián)系[13]。Th2亞群分泌因子包含IL-4與IL-10，對體液免疫產生介導作用，主要抑制炎癥反應的發(fā)生。機體正常狀況下，Th1/Th2處于相對平衡狀態(tài)，若一方功能增強，另外一方功能就會被減弱，導致Th1/Th2失衡現(xiàn)象，臨床醫(yī)學稱之為“Th1/Th2漂移”[14]。研究表明，銀屑病免疫多為體液免疫，所以進行銀屑病對抗的免疫中，Th2因子極其重要，然而，近年來相關醫(yī)學研究證實，銀屑病患者機體內的Th1型因子處于優(yōu)勢狀態(tài)，Th1與Th2兩類因子在銀屑病發(fā)生過程中，不但存在抑制效應，同時具有刺激效應[15]。同時還認為機體免疫Th1因子優(yōu)勢，不利于細胞免疫對抗銀屑病[16]。在銀屑病細胞增殖性免疫過程中，Th1與Th2因子水平的消長與平衡位于中心環(huán)節(jié)，不同Th細胞會對不同免疫性疾病進行主導，銀屑病為Th1型免疫，因此治療銀屑病關鍵在于對Th1/Th2的平衡進行調節(jié)[17]。應選取能夠促進Th2分化、增殖的藥物，改變Th1細胞優(yōu)勢狀態(tài)，糾正Th1/Th2紊亂。Th1細胞分泌的IFN-γ、TNF-α因子能加劇銀屑病炎癥增生，Th2亞群分泌的IL-4與IL-10能介導患者進行體液免疫，使B細胞的活化速度加快，抑制IFN-γ、TNF-α因子合成。本研究中，治療前，兩組的TNF-α、IFN-γ、IL-10及IL-4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組的TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，IL-10、IL-4水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結果顯示Th2水平占據(jù)優(yōu)勢，表明患者機體處于體液免疫優(yōu)勢狀態(tài)，患者的Th1/Th2的失衡狀態(tài)得到了糾正。本研究中結果顯示，治療后研究組皮膚屏障功能各指標水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明卡泊三醇聯(lián)合沙丁胺醇能夠改善銀屑病患者皮膚屏障功能。近年來有相關研究表明，皮膚功能異常跟銀屑病之間存在密切的關系，皮膚的表皮細胞增殖過度、皮膚不能完全角質化、真皮層淋巴浸潤均會使皮膚的屏障功能受到進一步損害，導致肌膚養(yǎng)分流失、炎癥加重，引發(fā)病情反復、加重等。因此，對銀屑病患者進行皮膚屏障功能障礙研究，對銀屑病的防治意義重大[18]。本研究對皮膚的皮脂及角質層含水量以及表皮水分丟失量來評價銀屑病患者的皮膚屏障功能，結果顯示研究組各指標水平均比對照組好[19]。對其原因進行分析，可能跟以下方面有關：（1）卡泊三醇軟膏對皮損部位發(fā)揮保濕滋潤作用，能使皮損處的皮膚含水量得到提升;（2）在血液循環(huán)作用下發(fā)揮抗炎作用，同時能誘導角質細胞進行分化、增殖，同時進行免疫調節(jié)[20]。

綜上所述，在銀屑病患者的臨床治療過程中，應用卡泊三醇聯(lián)合沙丁胺醇聯(lián)合方案進行治療，可以有效調節(jié)血清中Th1/Th2型細胞因子偏移現(xiàn)象，同時能改善患者皮膚屏障功能各指標水平，臨床治療效果理想，可考慮普及。

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（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：姬思雨）