賀繁榮

湖南省懷化市第一人民醫(yī)院感染科 418000

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)由慢性乙肝病毒(HBV)感染引起，患者未及時(shí)治療會(huì)并發(fā)肝硬化、脂肪肝等疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者肝功能[1]。相關(guān)研究指出，重組人干擾素α2b注射液是公認(rèn)有效的抗病毒藥物之一，但其單藥治療HBeAg陽性初治CHB患者的抗病毒效果不盡理想[2-3]。雙環(huán)醇片可減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝臟[4]。本文選取我院120例HBeAg陽性初治CHB患者，觀察雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年7月我院收治的HBeAg陽性初治CHB患者120例，按照治療方案不同分組，各60例。對(duì)照組女21例，男39例，年齡18～42歲，平均年齡(35.29±2.37)歲；觀察組女22例，男38例，年齡19～44歲，平均年齡(34.87±2.24)歲。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；入組前3個(gè)月內(nèi)HBeAg、乙肝表面抗原(HBsAg)均為陽性；初治患者；同意本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型肝炎病毒感染；肝腎器質(zhì)性疾??；對(duì)藥物有過敏史；藥物性、酒精性、自身免疫性肝炎患者；臨床信息不完整或不同意隨訪者。本觀察經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。

1.3 方法 對(duì)照組采用重組人干擾素α2b注射液(天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20000019)治療，肌內(nèi)注射5MU/次，1次/2d。觀察組采用雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040467)+重組人干擾素α2b注射液治療,重組人干擾素α2b注射液劑量方法同對(duì)照組，雙環(huán)醇片口服，25mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)用藥48周，并于第12周、24周、36周、48周時(shí)復(fù)查血清學(xué)標(biāo)志物、肝功能。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療24周、48周時(shí)HBeAg、HBsAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率。(2)比較兩組治療期間不良反應(yīng)(外周血白細(xì)胞下降、頭痛、發(fā)熱)發(fā)生率。(3)比較兩組治療前后血清ALT、AST水平，ALT、AST采用貝克曼全自動(dòng)分析儀檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBeAg、HBsAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率 觀察組治療24周、48周HBeAg、HBsAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生外周血白細(xì)胞下降1例，惡心1例；對(duì)照組發(fā)生外周血白細(xì)胞下降2例，頭痛1例，發(fā)熱1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%(2/60)與對(duì)照組的6.67%(4/60)，對(duì)比無顯著差異(χ2=0.175，P=0.675)。

2.3 兩組治療前后ALT、AST水平 治療前兩組ALT、AST水平對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組ALT、AST水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 HBeAg、HBsAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率對(duì)比[n(%)]

表2 兩組治療前后ALT、AST水平對(duì)比

3 討論

CHB是由于HBV感染導(dǎo)致的一種肝臟慢性炎癥性疾病，研究顯示，HBV侵及肝臟，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝功能受損，未及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎后高膽紅素血癥、肝硬化等，影響患者生活質(zhì)量[6]。目前，CHB尚無根治辦法，對(duì)于HBeAg陽性初治CHB患者，臨床常用干擾素控制乙肝病毒水平，延緩疾病進(jìn)展。

重組人干擾素α2b注射液具有廣譜抗病毒活性，能與免疫細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖，還能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷性細(xì)胞的功能免疫作用。相關(guān)研究表明，重組人干擾素α2b注射液治療HBeAg陽性初治CHB患者雖有一定抗病毒效果，但單獨(dú)使用療效有限[7]。雙環(huán)醇片是一種聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物，可清除氧自由基，維持肝細(xì)胞膜、線粒體穩(wěn)定，抑制肝細(xì)胞壞死、凋亡，減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)，還可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能，提高淋巴細(xì)胞免疫活性，從而提高機(jī)體抗病毒能力。雙環(huán)醇片、重組人干擾素α2b注射液聯(lián)合應(yīng)用可在提高抗病毒效果的同時(shí)保護(hù)肝細(xì)胞，有助于改善肝功能。本文結(jié)果顯示，觀察組治療24周、48周HBeAg、HBsAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組(P<0.05)，表明雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液對(duì)HBeAg陽性初治CHB患者療效確切。ALT、AST為常用肝功能指標(biāo)，與肝臟功能密切相關(guān)，唐亦非等[8]研究指出，HBeAg陽性初治CHB患者病情加重時(shí)，血ALT、AST水平明顯升高。本文結(jié)果還顯示，治療后觀察組ALT、AST水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液可改善HBeAg陽性初治CHB患者肝功能。此外，本文中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比無顯著差異(P>0.05)，提示雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液治療HBeAg陽性初治CHB安全性高。

綜上所述，雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液治療HBeAg陽性初CHB療效確切，安全性高，可改善患者肝功能。