王海濤 楊博 楊晶娜

[摘要] 目的 探討?zhàn)B心顆粒聯合西藥治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）效果及對患者血管內皮功能及炎性因子的影響。方法 選取河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院2017年1月～2019年1月收治的158例UAP患者，按隨機數字表法分為單一組與治療組，單一組79例采用西藥治療，治療組79例采用養(yǎng)心顆粒+西藥治療，治療2周。觀察兩組療效、中醫(yī)證候積分、血管內皮功能及血清細胞因子水平。 結果 治療后，治療組的臨床癥狀和心電圖療效均顯著優(yōu)于單一組（P < 0.05）。治療后，兩組胸悶、胸痛、心悸、乏力、自汗、頭暈眼花、面色蒼白、神疲懶言各項積分均顯著低于治療前（P < 0.05），且治療組低于單一組（P < 0.05）。治療后，兩組的一氧化氮、前列環(huán)素水平顯著高于治療前（P < 0.05），血漿內皮素、血栓素A2水平顯著低于治療前（P < 0.05），且治療組變化幅度大于單一組（P < 0.05）。治療后，兩組血清白介素-6、細胞間黏附分子-1、同型半胱氨酸、基質金屬蛋白酶-9水平顯著低于治療前（P < 0.05），且治療組低于單一組（P < 0.05）。 結論 養(yǎng)心顆粒聯合西藥治療UAP效果確切，可顯著緩解患者心絞痛癥狀，改善心電圖缺血表現，保護血管內皮功能，抑制血清細胞因子表達。

[關鍵詞] 養(yǎng)心顆粒;不穩(wěn)定型心絞痛;血管內皮功能;炎性因子

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（b）-0064-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Yangxin Granules combined with Western medicine in the treatment of unstable angina pectoris （UAP） and its influence on vascular endothelial function and inflammatory factors. Methods One hundred and fifty-eight patients with UAP admitted to Qinhuangdao Muncipality Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2017 to January 2019 were selected and divided into single group and treatment group according to the random number table method. 79 patients in single group were treated with Western medicine， and 79 patients in treatment group were treated with Yangxin Granules + Western medicine， and they were treated for 2 weeks. Therapeutic efficacy， traditional Chinese medicine symptoms scores， vascular endothelial damage function and serum cytokines levels were observed in two groups. Results After treatment， the effect in treatment group was significantly better than single group （P < 0.05）. After treatment， the scores of chest distress， chest pain， palpitation， fatigue， self perspiration， dizziness， pallor and mental fatigue in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores in treatment group were lower than those in single group （P < 0.05）. After treatment， the levels of nitric oxide and prostacyclin in two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， the levels of plasma endothelin and thromboxane A2 were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the change range in treatment group was larger than that in single group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， intercelluar adhesion molecule-1， homocysteine and matrix metalloproteinase-9 in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and those in treatment group were lower than those in single group （P < 0.05）. Conclusion Yangxin Granules combined with Western medicine has exact efficacy in treating UAP. And it can significantly relieve symptoms of angina pectoris， improve ischemic performance of electrocardiogram， protect vascular endothelial function and inhibit expression of serum cytokines.

[Key words] Yangxin Granules; Unstable angina pectoris; Vascular endothelial function; Inflammatory factors

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是一種介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的急性冠脈綜合征，病理基礎為冠脈粥樣硬化斑塊破裂，進而導致血小板聚集、血栓形成，使得冠脈血管腔堵塞，血流量急劇減少，最終導致心肌因供血供氧不足而壞死[1-2]。臨床上一般應用西藥治療UAP，可有效減輕患者心絞痛癥狀，但無法完全阻止疾病進展[3]。祖國醫(yī)學將UAP納為“胸痹”“心痛”范疇，病機為瘀血阻于心脈，氣血失調，治療應以益氣活血、化痰去濁為主[4]。本研究旨在觀察養(yǎng)心顆粒聯合西藥治療對UAP患者的效果、中醫(yī)證候積分、血管內皮功能及血清細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年1月河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院收治的158例UAP患者。中醫(yī)診斷標準：符合《中醫(yī)內科學》[5]診斷標準，主癥：胸悶隱痛，伴汗出、前胸壓榨;次癥：頭暈目眩，勞作更甚，脘脹暖氣，面色紫黯。西醫(yī)診斷標準：符合《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》[6]診斷標準，心電圖ST段異常，病情發(fā)作時T波呈偽性改變，心絞痛程度隨勞動量增加而升高，嚴重者靜息時也會發(fā)生心絞痛。納入標準：①符合UAP中西醫(yī)診斷標準;②患者入院前48 h至少發(fā)作一次心絞痛;③經心電圖、冠脈造影等確診。排除標準：①合并惡性腫瘤;②近半年有外科手術史或重大外傷者;③合并急性感染或免疫疾病;④對本研究藥物成分過敏;⑤拒絕簽署知情同意書。將158例UAP患者按隨機數字表法分為單一組（n = 79）與治療組（n = 79），兩組患者性別、年齡、病程、合并疾病類型比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組入院后囑咐臥床休息、吸氧、24 h監(jiān)測心電圖、控制飲食及予以硝酸酯類等藥物對癥治療。單一組：阿司匹林腸溶片（臨汾寶珠制藥有限公司，生產批號：20161210），口服，每次50 mg，1次/d。治療組在單一組治療的基礎上給予養(yǎng)心顆粒（南京碧云天生物科技有限公司，生產批號：20161205）治療，組成：生地黃和熟地黃各10 g、人參10 g、麥冬10 g、酸棗仁10 g、炙甘草10 g、歸身15 g、茯神15 g、五味子15 g、柏子仁20 g，每次1袋（250 mg），溫水沖服，2次/d。治療2周。

1.3 觀察指標

①治療效果。臨床癥狀療效標準[7]：心絞痛等主要癥狀消失為顯效，心絞痛發(fā)作次數明顯較少、疼痛程度明顯減輕及持續(xù)時間明顯縮短為有效，心絞痛癥狀無改變?yōu)闊o效，心絞痛癥狀加重為惡化。心電圖療效：心電圖恢復至正常范圍為顯效，心電圖ST段降低在治療后回升>0.05 mV，主要導聯倒置T波改變變淺（>25%）為有效，心電圖無改變?yōu)闊o效，心電圖ST段降低在治療后降低>0.05 mV，主要導聯倒置T波改變變深（>25%）為惡化。②中醫(yī)證候積分[8]。比較兩組中醫(yī)癥狀積分胸悶、胸痛、心悸、乏力、自汗、頭暈眼花、面色蒼白、神疲懶言的變化情況，胸悶、胸痛、心悸記0～6分，癥狀無、輕度、中度、重度分別對應0、2、4、6分，乏力、自汗、頭暈眼花、面色蒼白、神疲懶言記0～3分，癥狀無、輕度、中度、重度分別對應0、1、2、3分。③血管內皮功能。取兩組患者外周血標本，測量兩組治療前、治療2周后一氧化氮（NO）、血漿內皮素（ET-1）、血栓素A2（TXA2）、前列環(huán)素（PGI2）水平，檢測方法采用酶聯免疫吸附試驗法，試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司，生產批號：2016110305。④血清細胞因子水平。測量兩組治療前、治療2周后血清白介素-6（IL-6）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、同型半胱氨酸（Hcy）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，檢測方法采用酶聯免疫吸附試驗法，試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司，生產批號：2016110904。

1.4? 統計學方法

所有數據采用SPSS 19.0統計軟件進行處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，治療組的臨床癥狀和心電圖療效顯著優(yōu)于單一組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組胸悶、胸痛、心悸、乏力、自汗、頭暈眼花、面色蒼白、神疲懶言各項積分均顯著低于治療前（P < 0.05），且治療組低于單一組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較

治療后，兩組的NO、PGI2水平顯著高于治療前（P < 0.05），ET-1、TXA2水平顯著低于治療前（P < 0.05），且治療組變化幅度大于單一組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較

治療后，兩組血清IL-6、ICAM-1、Hcy、MMP-9水平顯著低于治療前（P < 0.05），且治療組低于單一組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

UAP作為一種常見的心腦血管疾病，其發(fā)生與患者冠脈粥樣斑塊破裂、血小板活化以及炎癥介質浸潤密切相關，患者臨床表現為胸悶、胸痛、憋氣等癥狀，若未及時治療將可能發(fā)展為急性心肌梗死，對患者生命健康造成嚴重影響?，F代醫(yī)學主要采用抗血小板聚集、調節(jié)血脂以及擴張冠脈等藥物治療UAP，雖取得了一定效果，但仍無法降低患者病死率[9-10]。中醫(yī)認為心脈痹阻、氣滯血瘀、陽微陰弦是UAP發(fā)生的病理基礎，其病位在心，涉及肝、肺、脾、腎等臟，心主血脈，肝、肺、脾、腎等臟主陰陽平衡，治療關鍵在于疏通氣機，溫陽活血[11]。養(yǎng)心顆粒藥方組成為生地黃、熟地黃、人參、麥冬、酸棗仁、炙甘草、歸身、茯神、五味子、柏子仁，其中以補血活血之歸身以及滋陰補血之熟地黃為君藥，生地黃清熱涼血，人參養(yǎng)血補氣，麥冬生津潤肺，酸棗仁養(yǎng)心補肝，炙甘草益氣滋陰，茯神寧心健脾，五味子益氣除熱，柏子仁養(yǎng)心安神，全方益氣活血，養(yǎng)心安神，從整體調節(jié)氣血陰陽平衡，標本兼治[12-14]?，F代藥理同樣表明，養(yǎng)心顆?？纱龠M血液循環(huán)，降低血液黏稠度，減輕炎性損傷，起到抗炎、調節(jié)血脂的作用[15]。

UAP發(fā)生與血管內皮功能異常相關，血管內皮可通過調節(jié)血管通透性及釋放血管因子維持血管收縮功能。機體處于正常狀態(tài)時，NO與ET-1以及TXA2與PGI2處于動態(tài)平衡，調節(jié)血小板平衡，維持細胞間正常生理功能[16-18]。研究表明，炎癥細胞浸潤以及炎性因子釋放使得巨噬細胞與淋巴細胞聚集于斑塊，促進冠脈粥樣硬化斑塊形成，IL-6可激活多種細胞因子表達，擴大炎性反應，促進血小板聚集;ICAM-1是由損傷的血管內皮細胞分泌的黏附分子，機體受到炎癥刺激后，其表達水平迅速上升;Hcy可促進白細胞釋放多種白介素，還可介導脂質過氧化反應，加速冠脈粥樣硬化;MMP-9由巨噬細胞、內皮細胞、中性粒細胞等合成，可促進斑塊破裂。因此，IL-6、ICAM-1、Hcy、MMP-9等細胞因子可作為UAP發(fā)生斑塊破裂的標志[19-22]。

本研究結果顯示，治療后，治療組療效顯著優(yōu)于單一組，各項中醫(yī)證候積分顯著低于單一組，血管內皮功能指標、血清細胞因子水平顯著優(yōu)于單一組，提示養(yǎng)心顆粒聯合西藥治療UAP可顯著改善患者病情，保護心肌，減輕心絞痛等癥狀，修復血管內皮損傷，抑制炎性因子釋放，增加斑塊穩(wěn)定性。與王海濤等[8]報道相符。

綜上所述，養(yǎng)心顆粒聯合西藥治療UAP臨床效果良好，可顯著緩解患者臨床癥狀，改善心肌缺氧狀態(tài)，減輕心絞痛程度，其作用機制可能與調節(jié)血管內皮功能及抑制血清細胞因子表達有關，為臨床研究提供了方向。

[參考文獻]

[1]? 駱正達.中醫(yī)外治法治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].中醫(yī)外治雜志，2019，28（1）：24-25.

[2]? 高武霖，戴國華，史曉靜，等.中醫(yī)藥干預冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者的隊列研究[J].中國實驗方劑學雜志，2018， 24（7）：228-234.

[3]? 闞國慶，董淑君，孫洪然，等.養(yǎng)心通絡方對不穩(wěn)定性心絞痛患者血清MMP-9、HCY、PAPP-A水平的影響[J].中成藥，2018，40（7）：218-220.

[4]? 呂靜靜，葛陽濤，馬燕楠.大株紅景天治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對心肌損傷、血小板活性的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（9）：2193-2195，2199.

[5]? 王永炎，魯兆麟.中醫(yī)內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[6]? 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28（6）：264-266.

[7]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[8]? 王海濤，楊博，柏春偉.養(yǎng)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛180例療效分析[J].現代醫(yī)學，2016，44（11）：1568-1572.

[9]? 延秀敏，樊瑞紅.溫陽活血法內外同治陽虛血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛70例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2017，58（19）：1666-1670.

[10]? 高麗，蔣智慧.肺炎衣原體抗體IgG和IgM與不穩(wěn)定心絞痛的關系研究[J].河北醫(yī)學，2018，24（11）：1838-1841.

[11]? 肖陽，張艷，孫銘鴻.中醫(yī)藥治療不穩(wěn)定型心絞痛研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2017，19（2）：222-224.

[12]? 李秀珍，趙俊男，楊田田，等.養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15（2）：133-136.

[13]? 林書旭，黃禮，張丹丹，等.養(yǎng)心生脈顆粒輔助治療擴張性心肌病并心力衰竭的臨床效果觀察[J].中藥藥理與臨床，2017，33（3）：202-205.

[14]? 張琪，郭子怡，翟文姬.養(yǎng)心顆粒對心力衰竭大鼠AngⅡ和ET-1的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2017，28（10）：2366-2368.

[15]? 劉影哲，溫宇婷，張獻，等.養(yǎng)心顆粒對易損斑塊Rho/Rho激酶信號通路血清LDL-C、TC、ET-1、TNF-α含量的影響[J].中醫(yī)藥學報，2018，46（5）：46-48.

[16]? 夏靜雯，李巖松，奚茵華.丹參多酚酸鹽聯合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對血清NO、ET-1的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（4）：375-378.

[17]? 張琪，薛明明，薛鋒，等.Celecoxib對心肌肥厚大鼠心室結構功能及PGI2、TXA2的作用[J].河北醫(yī)科大學學報，2016，37（8）：874-877.

[18]? 郭瓊，張建起，石蕊.生脈注射液聯合西醫(yī)常規(guī)治療全身炎癥反應綜合征的療效及對血管活性遞質的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（7）：734-746.

[19]? 陳晨，胡佳云，戴紅芬，等.細胞內白細胞介素17A和白細胞介素6測定在不穩(wěn)定型心絞痛中的臨床意義[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2017，9（12）：1445-1448.

[20]? 谷晨星，黃黨生，孫紅巖.替格瑞洛對不穩(wěn)定型心絞痛病人血清MCP-1和MMP-2水平及心功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（21）：109-112.

[21]? 樓小偉，周琳.Hcy、CRP檢測在穩(wěn)定型心絞痛患者預后評價中的價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017，14（17）：2603-2605.

[22]? 王泰然，馬巍，李彥，等.大株紅景天注射液對不穩(wěn)定性心絞痛患者血清ICAM-1及MMP-9水平的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2018，47（10）：118-120.

（收稿日期：2019-08-13? 本文編輯：李亞聰）